MASTER 1: Biologie santé

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1 Effets cardiotoxiques d’un médicament anticancéreux : le Trastuzumab (Herceptin®)
MASTER 1: Biologie santé U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde Charlotte BOHREN – Alexandre BUTELET 15/12/2011

2 Effets cardiotoxiques: synthèse clinique
Introduction Stimulation EGF Mécanismes d’action des neurégulines Mécanismes toxiques du Trastuzumab Effets cardiotoxiques: synthèse clinique Facteurs de risque Essais cliniques Réajustement du traitement (interactions médicamenteuses) Conclusion et perspectives Intérêt du traitement Alternatives (patientes triple-négatives) Neurégulines d’intérêt (HB-EGFR) Résistance au Trastuzumab

3 ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ Cible: Indications: Effet indésirable majeur:
Femmes contractant un cancer du sein métastatique Cancer gastrique Indications: Patientes insensibles à l’hormonothérapie et non mutantes pour TP53 Surexpression tumorale de HER2 ou amplification de HER2 (20% - 30%) Anticorps monoclonal humanisé recombinant (type IgG1) Effet indésirable majeur: Toxicité myocardique ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ ♀

4 MÉCANISMES D’ACTION CV Membrane plasmique Cytosol Noyau PIP2 PIP3
Ras Ras GRB2 Cytosol PI3K IRS-1 SOS Hétérodimérisation ou Homodimérisation P PI3K P Akt HER1 HER2 HER3 HER4 PI3K Raf MEK Akt P MAPK P CV Noyau

5 Signalisation EGFR Untangling the ErbB signalling network, Nature Cell Biol, 127-2, jan 2001

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