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Effets cardiotoxiques dun médicament anticancéreux : le Trastuzumab (Herceptin®) MASTER 1: Biologie santé U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du.

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1 Effets cardiotoxiques dun médicament anticancéreux : le Trastuzumab (Herceptin®) MASTER 1: Biologie santé U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde Charlotte BOHREN – Alexandre BUTELET 15/12/2011 1

2 Introduction Stimulation EGF –Mécanismes daction des neurégulines –Mécanismes toxiques du Trastuzumab Effets cardiotoxiques: synthèse clinique –Facteurs de risque –Essais cliniques –Réajustement du traitement (interactions médicamenteuses) Conclusion et perspectives –Intérêt du traitement –Alternatives (patientes triple-négatives) –Neurégulines dintérêt (HB-EGFR) –Résistance au Trastuzumab 2

3 Cible: –Femmes contractant un cancer du sein métastatique –Cancer gastrique Indications: –Patientes insensibles à lhormonothérapie et non mutantes pour TP53 –Surexpression tumorale de HER2 ou amplification de HER2 (20% - 30%) –Anticorps monoclonal humanisé recombinant (type IgG1) Effet indésirable majeur: –Toxicité myocardique 3

4 4 Membrane plasmique MÉCANISMES DACTION Hétérodimérisation ou Homodimérisation P P GRB2 SOS Ras Raf MEK MAPK P IRS-1 PI3K Ras PI3K PIP2 P P PI3K P P PIP3 P P Akt P HER1 HER2 HER3 HER4 CV Noyau Cytosol

5 Signalisation EGFR 5 Untangling the ErbB signalling network, Nature Cell Biol, 127-2, jan 2001

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