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Effets de la Clarithromycine sur le métabolisme de loméprasole en relation avec le CYP2C19 Master de Pharmacologie Clinique Université Pierre et Marie.

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1 Effets de la Clarithromycine sur le métabolisme de loméprasole en relation avec le CYP2C19 Master de Pharmacologie Clinique Université Pierre et Marie curie Analyse darticle ESPACH Marie, BEGHDADI Abd el Jalil, SAINZ Régis et BOUZOUINA Baghdad

2 Introduction

3 plan Métabolisme de lomperazole et la clarithromycine Métabolisme de lomperazole et la clarithromycine Présentation et Objectif de létude Présentation et Objectif de létude Matériels et méthodes Matériels et méthodes Présentations des résultats Présentations des résultats Discussion Discussion Conclusion Conclusion

4 Métabolisme domeprazole et la clarithromycine lOmeprazole ns/Drugs/Omeprazole.htm Clarithromycine

5 Métabolisme de lomeprazole et de la clarithromycine

6 Objectif de létude

7 Matériels et Méthodes

8 Matériels et Méthodes (1) Les sujets : Les sujets : –21 volontaires sains Même age (29.6 ± 1.0) Même age (29.6 ± 1.0) 16 hommes et 15 femmes 16 hommes et 15 femmes –1 semaine avant et durant létude Pas de cigarette ni tabac Pas de cigarette ni tabac Pas dalcool Pas dalcool Pas de médicaments ni drogue Pas de médicaments ni drogue –Consensus Approbation de « Human Institutional review board of Hamamatsu University school of medicine, Japon »

9 Matériels et Méthodes (2) Génotypage Génotypage –Extraction dADN à partir des leucocytes (Génomix, Talent, Trieste, Italy®) –PCR-RFLP : polymerase chain reaction- restriction fragment lenght polymorphism Utilisation des amorces dallèle spécifique Utilisation des amorces dallèle spécifique Sélection des fragments pour lamplification à partir dADN Sélection des fragments pour lamplification à partir dADN Identification du gène sauvage (WT) codant pour la CYP2C19 Identification du gène sauvage (WT) codant pour la CYP2C19 Identification des allèles mutées (m1 et m2) Identification des allèles mutées (m1 et m2) catalog/pcr/longpcr.htm

10 Matériels et Méthodes (3) Protocole Protocole

11 Matériels et Méthodes (4) HPLC : Chromatographie liquide à haute performance HPLC : Chromatographie liquide à haute performance –Mesure des concentrations plasmatiques: Omeprazole Omeprazole 5-Hydroxyomeparasole 5-Hydroxyomeparasole Omeprazole sulfone Omeprazole sulfone Clarithromycine Clarithromycine 14-(R)- Hydroxyclarithromycine 14-(R)- Hydroxyclarithromycine

12 Matériels et Méthodes (5) Analyse des données Analyse des données –Les (AUC) des concentrations plasmatiques de 0 à 24 heures de lOmeprazole, 5- Hydroxyomeparasole, Omeprazole sulfone, 14-(R)-Hydroxyclarithromycine et de la Clarithromycine ont étaient calculer selon une méthode linéaire trapézoïdale.

13 Présentation des Résultats

14

15 Conclusion rtfolio.htm

16 Conclusion (1) Co-administration Calrithromycine-Omeprazole Co-administration Calrithromycine-Omeprazole Interaction de type « induction » Interaction de type « induction » Inhibition de la CYP2C19, CYP3A4 Inhibition de la CYP2C19, CYP3A4 Limites de cette étude Limites de cette étude –Uniquement chez des volontaires sains –Avec 1 seule dose dOmeprazole –En pratique « chez les sujets malades » Même efficacité ? Même efficacité ? A Plusieurs dose (+) dinteraction ? (+) deffet ? A Plusieurs dose (+) dinteraction ? (+) deffet ? Interaction avec dautre MDCTs ? (cas des personnes âgés) Interaction avec dautre MDCTs ? (cas des personnes âgés) Risque deffet indésirables chez les métaboliseurs lents ? Risque deffet indésirables chez les métaboliseurs lents ?

17 Conclusion (2) Perspectives de cette étude Perspectives de cette étude –Aucune !? Étendre cette étude …? Étendre cette étude …? Chez les sujets malades ? Chez les sujets malades ? Chez dautre sujets sains ? Chez dautre sujets sains ? Essais cliniques sur animaux de labo ? Essais cliniques sur animaux de labo ?

18 " لِكُلِ دَاء دَوَاء " « Pour tout maux, un remède … » Proverbe Arabe Merci de votre attention.


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