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Les réponses macro et micro- circulatoires et la production de NO hépatique induits par le choc septique chez la souris. Edouard LEROY L3 (S6) Licence.

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1 Les réponses macro et micro- circulatoires et la production de NO hépatique induits par le choc septique chez la souris. Edouard LEROY L3 (S6) Licence Sciences et Technologies mention Biologie, parcours Physiologie UE « conduite de projet » Maître de stage : Jeanne-Marie Bonnet-Garin 1 Tuteur universitaire : Robert Bonvallet 2 2 UCBL Batiment Raphael Dubois 43 Boulevard du 11 NOVEMBRE VILLEURBANNE CEDEX 1 ENVL laboratoire de Physiologie, INSERM ERI 22 : Agressions vasculaires et réponses tissulaires. 1,avenue Bourgelat Marcy l'Etoile

2 Sepsis = réponse systémique à une infection bactérienne, endotoxique ou fongique Choc septique = défaillance circulatoire aiguë Pronostic vital = sombre : hypotension général et baisse de la perfusion des organes résistantes aux solutés de remplissage et aux dérivés adrénergiques Monoxyde dazote (NO) impliqué : – 3 NO synthases dont 1 inductible. La NOS inductible sactive lors du sepsis – Perrella et al. : TGF-β permettrait de diminuer les effets délétère du NO Etude sur les effets du TGF-β (thèse en cours de rédaction) – Première partie : réponses marcro et micro-circulatoires et la production de NO hépatique induites par le choc septique chez la souris, provoqué par une administration de LPS Problématique - contexte théorique :

3 Hypothèses : Ladministration de lipopolysaccharides (LPS), endotoxines de bactéries à Gram négatif, provoque un sepsis puis un choc septique. Le sepsis puis le choc septique provoque une diminution du débit. La cinétique de la chute de débit nest pas la même au niveau de la circulation générale et de la perfusion tissulaire. La production de NO hépatique augmente après ladministration de LPS.

4 Méthodes Procédure chirurgicale

5 – Induction : richesse du mélange à 2% – Entretien : richesse du mélange à 0,6% Anesthésie : Isoflurane/O 2

6 Installation Préparation chirurgicale : Laparotomie

7 – Dilacérer le péritoine – Installer la sonde débitmétrique Appareillage de lanimal :

8 Induction du choc septique Administration de LPS (QSP 0,1 mL) : – G1 (n=3) : 60 mg/kg – G2 (n=2) : 80 mg/kg – G3 (n=3) : 100 mg/kg Administration de sérum physiologique (NaCl 9) : – G0 (n=4) : 0,1 mL

9 Paramètre enregistré : Le débit aortique

10 Tests statistiques : Kruskal-Wallis : test didentité non paramétrique (pour plus de 2 échantillons) Mann-Whitney : test didentité non paramétrique (pour 2 échantillons)

11 Résultats : Durée de la survie des animaux Évolution du débit aortique en fonction du temps après administration du produit (sérum physiologique ou LPS)

12 Durée de la survie des animaux après administration de LPS Figure 1. Tableau présentant les durées de survie des animaux après ladministration de LPS et en fonction de la dose de reçue. G1 : 74 min ± 9 G2 : 68 min ± 7 G3 : 64 min ± 17 Résultats présentés : moyennes ± SEM (Standard Error of the Mean = écart type ÷ racine carré de leffectif)

13 Réponse macro-circulatoire à ladministration de LPS * * *

14 Discussion Modèle animale : – Lanesthésie : est induite rapidement provoque un faible biais (12 % ± 7 de diminution observée dans le groupe témoin) – Les effets du LPS sont observés rapidement – Le coût initial et dentretien est faible – Il est possible dobtenir des animaux transgéniques pour effectuer des investigations plus poussées sur la voie du TGF-β

15 Intérêt des lipopolysaccharides : – Effets systémiques rapides – Effets durables entrainant la mort de lanimal Choix anesthésique : –Induction avec une richesse du mélange Isoflurane/0 2 à 2 % –Entretien avec une richesse du mélange Isoflurane/0 2 à 0,6 % => Richesse plus faible que dans la littérature (sans diminuer le confort de lanimal) permet de diminuer le biais dû aux effets de lIsoflurane

16 Avancées et perspectives Avancées : – Intérêt du modèle murin confirmé – Intérêt du LPS confirmé – Protocole anesthésique affiné Perspectives : – Résultats, en parallèle, de la perfusion hépatique – Résultats de la production de NO hépatique –Utilisation de souris KO pour le TGF-β dans certains tissus – Test dun médicament (Tamoxifène®) activateur de la voie du TGF-β Amélioration du pronostic vital des patients en état de choc septique

17 MERCI DE VOTRE ATTENTION


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