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COREVIH LCA - 11 octobre 2011 V Brodard Laboratoire de Bactériologie – Virologie – Hygiène CHU Reims POST IAS 2011 : Actualités virologiques.

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1 COREVIH LCA - 11 octobre 2011 V Brodard Laboratoire de Bactériologie – Virologie – Hygiène CHU Reims POST IAS 2011 : Actualités virologiques

2 WEBS01 Drug Resistance: A Bridge from Basic to Operations Research Pathogenesis of HIV Resistance: current knowledge and new methodologies Francesca Ceccherini Silberstein Cattedra di Virologia Università di Roma Tor Vergata

3 In 1989 …. 4 RT mutations were associated with drug-resistance

4 IAS Dec 2010 Today more than 100 mutations… Johnson VA, et al. Top HIV Medicine 2010

5 IAS 2010 IAS and Novel 2002 IAS During the years, with the increasing number of new PIs, the number of PR mutations associated with PI-resistance is highly increased. Knowledge of HIV-1 resistance is continuously evolving Evolution of HIV-1 resistance profiles follows improvements in regimens settings

6 Testing for minority resistant variants Paredes and Clotet, Eur Infect Dis 2008 More sensitive approaches New technologies

7 le meilleur …de lIAS 2011 Pas de VRM p < 0,001 1,0 0,8 0,6 0,2 0,4 0, VRM détectés Proportion sans échec virologique Jours Rappel : méta-analyse (Li J, JAMA 2011) montrant linfluence des variants résistants minoritaires (VRM) sur la réponse aux INNTI Cette sous-étude concerne 3 essais et explore à la fois linfluence des VRM et celle de lobservance sur la réponse aux INNTI Li J, IHHDRW 2011, Abs. 8 Influence des variants résistants minoritaires et de lobservance sur la réponse au traitement par INNTI (1) études 985 patients K103N (N=985) Y181C (N=435) M184V (N=228) K65R (N=163)

8 le meilleur …de lIAS 2011 Influence des variants résistants minoritaires et de lobservance sur la réponse au traitement par INNTI (2) Globalement excellente observance Le taux déchecs virologiques est plus important pour le quartile le plus bas dobservance Li J, IHHDRW 2011, Abs. 8 Observance médiane 80 %95 %99 %100 % Taux déchecs virologiques 38 %15 %11 %17 % 15 Observance (%) Quartiles dobservance Q1Q2Q3Q Echec virologique (%) p < 0,001

9 le meilleur …de lIAS 2011 Li J, IHHDRW 2011, Abs. 8 Q1Q2Q3Q Détection VRM INNTI Pas de VRM INNTI 14 % 76 % 32 % 13 % 10 % 38 % 18 % 29 % Quartiles dobservance aux INNTI % échecs virologiques La présence de VRM aux INNTI augmente le risque déchecs virologiques, quelque soit le quartile dobservance Influence des variants résistants minoritaires et de lobservance sur la réponse au traitement par INNTI (3) 16

10 Testing for minority resistant variants Paredes and Clotet, Eur Infect Dis 2008 More sensitive approaches New technologies

11 le meilleur …de lIAS 2011 Suzuki H, IAS 2011, Abs. WEPDA0206 0, Q148HN155HY143CG140S/ Q148H WT HXB2 DR1093 DR7026 Etude de linfluence du background génétique (3 virus à polymorphismes différents dans lintégrase) sur les niveaux de résistance et sur la capacité réplicative virale, en présence de mutations de résistance à RAL Résistance à RAL (FC) Capacité réplicative (activité luciférase) La variabilité génétique de lintégrase semble peu influencer la résistance phénotypique à RAL, mais pourrait être responsable de variations importantes de la capacité réplicative Influence de la variabilité de lintégrase sur la résistance au RAL et la capacité réplicative 29

12 le meilleur …de lIAS 2011 Sur 53 isolats VIH-2 testés : 34 classés R5 (64 %), 8 dual (23 %) et 11 X4 (13 %) Les isolats VIH-2 identifiés R5 sont sensibles au MVC et ceux identifiés X4 ou X4/R5 sont résistants (concordance entre les 2 tests) Létude de corrélation phénotype/génotype permet de mettre en évidence des déterminants du tropisme X4 ou dual/mixte pour la boucle V3 de VIH-2 Mutations de la boucle V3 de VIH-2 associées à un tropisme X4 ou dual/mixte Ces données phénotypiques et génotypiques permettent denvisager la caractérisation du tropisme VIH-2 avant traitement par MVC Visseaux B, IHHDRW 2011, Abs 38 MutationspSensibilité (%)Spécificité (%) L18Z< 0, V19K/R< 0, Insertion 24< 0, Charge nette globale V3< 0, S22A/F/Y< 0, Q23R< 0, I25L/Y< 0, R28K< 0, R30K< 0, Tropisme et sensibilité phénotypique disolats cliniques de VIH-2 au MVC (2) 34

13 CV ultrasensible 1100 patients sous HAART depuis au moins 6 mois et indétectable (<50 copies/mL) CV ultrasensible (3 copies /mL) Suivi à M4 et M8 analyse des échecs virologiques CV >50 copies/mL (n=16) Maggiolo F, IAS 2011, Abs. TULBPE030 CV « mesurable » est associée déchappement virologique 16 échecs /1100 patients

14 TD or TND Target detected or target not detected signal Nombre de copies/mL Seuil de quantification max Seuil de quantification min Seuil de détection Target Detected <20 copies/mL Target Non Detected Impact des ARV ? Impact clinique ?

15 le meilleur …de lIAS 2011 CV indétectable : effet des différents schémas dARV Cohorte Toulouse, patients avec CV < 20 c/ml confirmée et traitement non modifié au cours des 6 derniers mois –Séparation des patients en 2 groupes : CV indétectable (pas de signal) (46 %) et CV < 20 c/ml (54 %) ORIC 95 %p 2 INTI + IP/r1 2 INTI + RAL1,270,82 – 1,98NS 2 INTI + INNTI0,560,42 – 0,750,0001 Facteurs associés à CV indétectable (analyse multivariée) Cuzin L, IAS 2011, Abs. TUPE068 13

16 CV indetectable Endo T, IAS 2011, Abs.MOPE135 N = 73 naïfs Impact sur les CD4 Impact des ARV

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18 Managing HIV Treatment in 2011 Giovanni Di Perri University of Torino, School of Medicine Torino, Italy Ospedale Amedeo di Savoia

19 When to Start Di Perri G, IAS 2011, Abs.MOPL0103

20 DHHS Guidelines and CD4 count 1996 – all with CD and VL > 30,000 copies/mL 1997 – initiate if VL > 10,000 copies/ml 2000 – CD4+ 30,000 copies/mL, or CD cells/mm 3 and VL 5,000-30,000 copies/mL 2002 – definitive if CD4+ < 200 cells/mm 3, otherwise clinical judgment 2003 – definitive if CD cells/mm 3 and VL >55,000, and most defer if VL <55, – definitive if CD cells/mm 3 and VL >100,1000, and should defer if VL <100, – definitive if CD4+ < 350 cells/mm 3, otherwise consider 2009 – definitive if CD4+ < 500 cells/mm 3, otherwise consider Di Perri G, IAS 2011, Abs.MOPL0103

21 Nouvel algorithme VERSION 11 – octobre 2011 hivfrenchresistance.org

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