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Pharmacodynamie des antibiotiques: Critères d’action, d’effet & d’efficacité des antibiotiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E.

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1 Pharmacodynamie des antibiotiques: Critères d’action, d’effet & d’efficacité des antibiotiques P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mai 2013 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos dia ailleurs

2 Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques : Les 2 risques de l'antibiothérapie Risque individuel (échec sous traitement) Risque collectif (résistance)

3 Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques 1.Pour optimiser l’efficacité des traitements –Guérison rapide (effets antibactérien) –Éviter les effets secondaires (toxicité, allergie…) 2.Pour réduire les effets indésirables sur les écosystèmes bactériens –Résistance sur le pathogène cible –Sur les flores commensales et zoonotiques Sélection de germes indésirables (zoonotiques) résistance

4 Indicateurs d’action & d’effet des antibiotiques 1.In vitro: critères bactériologiques –Statiques CMA,CMI, CMB, CMP,effet post-antibiotique (EPA), effets subinhibiteurs –Dynamiques vitesse bactéricide 2.in vitro & in vivo: indices mixtes PK/PD –AUC/MIC, Cmax/MIC, Temps au dessus de la CMI 3.In vivo –bactériémie, hyerthermie, leucocytose, GMQ, survivants/décès, évolution des flores...

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6 Critères bactériologiques 1-In vitro & statique Concentrations critiques (puissance) 1.CMA: Concentration Minimale Antibactérienne 2.CMI (MIC): Concentration Minimale Inhibitrice 3.CMB: Concentration Minimale Bactéricide 4.CPM (CMP): Concentration Préventive de Mutants (quinolones)

7 Critères bactériologiques 2- In vitro & dynamique (prise en compte du temps) 1.Courbes de bactéricidie Antibiotiques concentration-dépendants Antibiotiques temps-dépendants 2.Rémanence des effets (ou effets post- exposition) EPA: effet post antibiotique

8 Critères bactériologiques 3- In vivo: critères de persistance d’effet ou d’effet en post-exposition aux CMI Effets post-antibiotique in vivo Effets sous inhibiteurs (Sub MIC effects) PAE-SME= PAE sub MIC effect Post-antibiotic leukocyte enhancement

9 Post antibiotic leukocyte enhancement (PALE) Augmentation de la sensibilité du germe aux effets des neutrophiles (en association à l’EPA)

10 Autres critères de caractérisation pharmacodynamiques des antibiotiques

11 Effet Eagle : définition Réduction paradoxale de l'activité de l'antibiotique lorsque des germes sont exposés à des concentrations plus élevées.

12 Effet Eagle A été décrit in vitro pour: –Les pénicillines: staphylocoques; streptocoques; H. influenzae –Les quinolones: E. coli –Les aminoglycosides: Gram-negatifs –Cet effet n’a pas été confirmé in vivo.

13 Tolerance Définition –Il y a tolérance quand un antibiotique qui est normalement bactéricide ne l’est plus alors que la CMI reste inchangée; l’antibiotique devient bactériostatique. Génotypique –MBC/MIC  Phénotypique –La plupart des antibiotiques ne tuent pas les bactéries en non croissance sauf les carbapenems


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