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Protéases et vectorisation pulmonaires www.med.univ-tours.fr/recherche/equipes/emiu0010 Pr Patrice Diot.

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1 Protéases et vectorisation pulmonaires Pr Patrice Diot

2 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES PhysiopathologieThérapeutiques potentielles par aérosol Hypersécrétion bronchiquerh DNase I Trouble ventilation obstructifbronchodilatateurs Colonisation bactérienneantibiotiques

3 Protéases et vectorisation pulmonaires rh Dnase I In vitro –Hydrolyse de l’ADN en 30' –Augmentation de la capacité de transport du mucus Ex vivo –Diminution de la viscosité et de l’élasticité du mucus –Augmentation de la capacité de transport du mucus

4 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols de rh DNase I O’Donnell et al Chest 1998 ; 113 : Etude multicentrique randomisée en double aveugle contre Placebo 349 patients avec bronchectasies « idiopathiques » de 25 centres (Amérique du Nord, Angleterre, Irlande) Rh Dnase VS placebo 2 fois / jour pendant 6 mois Plus d’exacerbations et de diminution du VEMS dans le groupe rh DNase I

5 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols de bronchodilatateurs Nogrady et al Thorax 1978 ; 33 : 635 –7 Reversibility of airways obstruction in bronchectasis (salbutamol) - Gain de 26 % sur DEP et 16 % sur VEMS - Pas de facteur prédictif de la réponse

6 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols de bronchodilatateurs Hassan et al Respirology 1999 ; 4 : Bronchodilator response to inhaled beta 2 agonist and anticholinergic drugs in patients with bronchiectasis 24 patients FénoterolIpratropium 400 µg MDI5 mg nébuliseur400 µg MDI 500 µg nébuliseur + spacer VEMS % (± 9.7) % (± 12.2) % (± 10.4) % (±17.0) DEP % (± 8.7) % (± 11.6) % (± 9.4 %) % (±12.8) 45.8 % des patients répondent (  VEMS de 15 %) à un ou aux 2 bronchodilatateurs

7 Protéases et vectorisation pulmonaires Aérosols d’antibiotiques Hypothèses

8 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Orriols et al Respiratory Medicine 1999 ; 93 : Etude bi-centrique randomisée ouverte, Espagne 17 patients avec bronchectasies Ceftazidime 1000 mg + Tobramycine 100 mg x 2 / jour (system 22 Acorn®) VS traitement symptomatique pendant 1 an

9 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Orriols et al Respiratory Medicine 1999 ; 93 : Group AGroup B (n=7)(n=8)P-value Number of admissions (mean)*0.6(1.5)2.5(2.1)0.023 Days of admission (mean)*13.1 (34.8)57.9 (41.8)0.033 Oral antibiotic use*1.1 (1.2)4.0 (4.5)n.s. FVC (ml -1 )*1655 (839)1466 (355)n.s. FEV 1 (ml -1 )*932 (415)803 (216)n.s. FEV 1 (% pred.)*61.7 (23.1)56.1 (16.0)n.s. P A O 2 (mmHg)*67.6 (9.7)62.2 (15.6)n.s. P A CO 2 (mmHg)*43.4 (9.0)43.5 (6.9)n.s.  FVC (ml –1 )*† (314.4) (475.7)n.s.  FEV 1 (ml –1 )*† (81.6)-63.1 (202.5)n.s.  P A O 2 (mmHg)*†1.4 (4.4)-1.1 (9.5)n.s.  P A CO 2 (mmHg)*†1.1 (32)0.9 (2.8)n.s. Emergence antibiotic-resistant bacteria 1/7 4/8n.s. * Value are means  SEM † Change over time. n.s. not significant..

10 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Horng – Chyuan et al Am J Respir Crit Care Med 1997 ; 155 : Etude monocentrique randomisée contre placebo Ex vivo 31 patients avec bronchectasies Gentamicine 40 mg (ultra Neb 99®) VS sérum salé 0.45 % 2/ jour pendant 3 jours

11 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Horng – Chyuan et al Am J Respir Crit Care Med 1997 ; 155 :

12 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Barker et al Am J Respir Crit Care Med 2000 ; 162 : Etude multicentrique randomisée en double aveugle contre placebo 74 patients avec bronchectasies idiopathiques de 16 Centres des USA Tobi® 300 mg (Pari LC Plus®) VS placebo x 2 / jour pendant 1 mois

13 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Barker et al Am J Respir Crit Care Med 2000 ; 162 : 481-5

14 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Barker et al Am J Respir Crit Care Med 2000 ; 162 : 481-5

15 Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Formes diffuses Insuffisance respiratoire sévère Colonisation à Pseudomonas aeruginosa


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