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1 LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE PHARMACOLOGIEE.MONTAGNAC.

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1 1 LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE PHARMACOLOGIEE.MONTAGNAC

2 Désigne l’ensemble des médicaments capables :  d’altérer le fonctionnement de la cellule cancéreuse,  soit en empêchant la division cellulaire,  ou en la tuant Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre de manière successive ou complémentaire 2

3 LES TRAITEMENTS ANTICANCEREUX Plusieurs thérapies : LOCALES  La chirurgie,  La radiothérapie, GENERALES  La chimiothérapie avec les médicaments cytotoxiques,  L’hormonothérapie pour les cancers hormonaux dépendants  L’immunothérapie avec les médicaments modifiant la réponse immunitaire 3

4 CYCLE CELLULAIRE 4  Cycle : 2 périodes 1.REPOS  PHASE G0: phase de quiescence 2.ACTIVITE  PHASES S et M :  S: réplication de l’ADN  M : mitose – apparition de 2 cellules filles  PHASES G1 et G2  Durée moyenne : 2 jours

5 MECANISME D’ACTION DES ANTICANCEREUX Certains sont dits :  « CYCLE DÉPENDANT » :  actifs sur toutes les cellules  elles doivent être dans le cycle cellulaire  inactifs sur les cellules en G0  « PHASE DÉPENDANT » :  actifs sur les cellules se trouvant à une phase donnée du cycle 5

6 CLASSIFICATION  Le mécanisme d’action est une 1 ère classification  La 2 nde classification sélectionne 4 grandes familles :  Les antimétabolites  Les agents alkylants  Les intercalants  Les poisons du fuseau 6

7 CLASSIFICATION 7

8 LES MEDICAMENTS LES ANTIMETABOLITES  Inhibent la synthèse des acides nucléiques  Agissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant »  Responsables de la mort de la cellule 8

9 LES MEDICAMENTS LES ANTIMETABOLITES 9 LES ANTIFOLIQUES  METHOTREXATE : METHOTREXATE cp ® - NOVATREX cp ® LES ANTIPURIQUES  6-MERCAPTOPURINE : PURINETHOL cp  FLUDARABINE : FLUDARA cp et IV® - LES ANTI PYRIDIMIQUES  FLUORO – URACILE®  CYTARABINE : ARACYTINE IV® AUTRES  HYDREA cp ® - ASPARGINASE : KIDROLASE®

10 LES MEDICAMENTS LES AGENTS ALKYLANTS  Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires entre 2 chaînes d’ADN 10

11 LES MEDICAMENTS LES AGENTS ALKYLANTS 11 LES MOUTARDES AZOTEES  CHLORAMBUCIL : CHLORAMINOPHENE®  CYCLOPHOSPHAMIDE : ENDOXAN®… LES NITROSO-UREE  LOMUSTINE : BELUSTINE®  CARMUSTINE : BICNU® DERIVES DU PLATINE  CISPLATINE : CISPLATYL® AUTRES  MITOMYCINE : AMETYCINE ®  PIPOBROMAN : VERCYTE®

12 LES MEDICAMENTS LES AGENTS INTERCALANTS  inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en s'insérant entre deux entre 2 brins d’ADN  Ils ne sont pas « phase dépendant »  La plupart sont des antibiotiques 12

13 LES MEDICAMENTS LES AGENTS INTERCALANTS 13 LES ANTHRACYCLINES DOXORUBICINE  DOXORUBICINE®IV  ADRIBLASTINE® IV EPIRUBICINE  FARMORUBCINE® IV DAUNORUBICINE  CERUBICINE ® AUTRES MITOXANTHONE  NOVANTRONE ® BLEOMYCINE  BLEOMYCINE® ETOPOSIDE  CELLTOP® - VEPESIDE®

14 LES MEDICAMENTS LES ANTIFUSORIAUX OU POISONS DU FUSEAU  Agissent sur le fuseau cellulaire en bloquant la mitose  Spécifiques de la phase M – « phase dépendant » 14

15 LES MEDICAMENTS LES ANTIFUSORIAUX Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche ou vinca alcaloïdes VINCRISTINE  ONCOVIN ® IV VINBLASTATINE  VELBE ® IV VINORELBINE  NAVELBINE ® AUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’if DOCETAXEL  TAXOTERE ® PACLITAXEL  TAXOL ® IV 15

16 PRINCIPALES CONTRE INDICATIONS COMMUNES  HS  GROSSESSE  ALLAITEMENT SELON MEDICAMENT  INSUFFISANCE CARDIAQUE  INSUFFISANCE HEPATIQUE  INSUFFISANCE MEDULLAIRE  INSUFFISANCE RENALE 16

17 EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE AVANT ADMINISTRATION Bilan hématologique Bilan hématologique Evaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction hépatique Evaluation de la fonction hépatique Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, uricémie, protides Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, uricémie, protides Vérifier la prescription Vérifier la prescription Contrôler la dose à administrer Contrôler la dose à administrer Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, IM…) Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, IM…) Prendre connaissance des prescriptions complémentaires Prendre connaissance des prescriptions complémentaires 17

18 EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE PENDANT L’ADMINISTRATION Abord veineux : risque extravasation L’entretien des chambres implantables Surveiller les effets inattendus :   État général, hypotension artérielle, fièvre… 18

19 TOXICITE GASTRO INTESTINALE NAUSÉES ET VOMISSEMENTS Préventif 48 heures avant la cure) Préventif 48 heures avant la cure) Aigus ( 24 à 48 heures après la cure) Aigus ( 24 à 48 heures après la cure) Post cure Post cure Anxiolytiques Anxiolytiques Antiémétiques classiques : PRIMPERAN ® – VOGALENE ® ou sétrons : KYTRIL ® -ZOPHREN ® – NAVOBAN ® Antiémétiques classiques : PRIMPERAN ® – VOGALENE ® ou sétrons : KYTRIL ® -ZOPHREN ® – NAVOBAN ® Association de corticoïdes oraux Association de corticoïdes oraux DIARRHÉE Antidiarrhéiques IMODIM ® – TIORFAN ® – SMECTA ® IMODIM ® – TIORFAN ® – SMECTA ® augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…) augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…) CONSTIPATION Régulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAX ® …) Laxatif osmotique (FORLAX ® …) Régime alimentaire (favoriser les fibres alimentaires, fruits frais … ) Régime alimentaire (favoriser les fibres alimentaires, fruits frais … ) Augmenter la ration hydrique Augmenter la ration hydrique 19

20 REACTION DES MUQUEUSES : STOMATITE BUCCALE : STOMATITE Préventif Préventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique – anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique local Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique – anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique local Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIAL Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIAL Surveiller l’apparition de lésions herpétiques Surveiller l’apparition de lésions herpétiques Brossage des dents – surveillance dentaire Brossage des dents – surveillance dentaire GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALE Préventif Préventif Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP MOPRAL – INEXIUM… Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP MOPRAL – INEXIUM… Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants) Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants) OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITE Soins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques – antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de lunettes solaires – conseils d’hygiène solution oculaire – collyre antibiotiques – antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de lunettes solaires – conseils d’hygiène 20

21 TOXICITE CUTANEE Alopécie (cuir chevelu – cils – sourcils – poils ) Casque réfrigéré – prothèse capillaire Casque réfrigéré – prothèse capillaire Allergie photosensibilisation Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire – vêtement) Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire – vêtement) TOXICITE NEUROLOGIQUE Neuropathies périphériques : paresthésie – fourmillements – douleurs Neuropathies périphériques : paresthésie – fourmillements – douleurs Neurotoxicité Neurotoxicité Traitement symptomatique Traitement symptomatique Augmenter la diurèse Augmenter la diurèse 21

22 TOXICITE HEMATOLOGIQUE Leucopénie souvent neutropénie Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre > 38°C Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre > 38°C Thrombopénie Surveillance : saignement - plaquettaire Surveillance : saignement - plaquettaire Anémie Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine 22

23 TOXICITES TARDIVES CARDIAQUE Toxicité dose dépendante : réduire les doses Toxicité dose dépendante : réduire les doses Bilan – ECG – échographie Bilan – ECG – échographie Arrêt du traitement si +++ Arrêt du traitement si +++ PULMONAIRE Contrôler avant et durant le traitement Bilan respiratoire et radiologique Bilan respiratoire et radiologique Arrêt du traitement si +++ Arrêt du traitement si +++ RENALE Hyperhydration avant et pendant la cure Hyperhydration avant et pendant la cure Apports en sels minéraux : Na –K – Mg Apports en sels minéraux : Na –K – Mg Clairance créatinine contrôler avant chaque cure Clairance créatinine contrôler avant chaque cure GONADIQUE Chez l’homme Chez la femme Azoospermie – stérilité Azoospermie – stérilité Aménorrhée transitoire ou définitive – ménopause précoce Aménorrhée transitoire ou définitive – ménopause précoce 23

24 CONCLUSION Surveiller l’état général Surveiller l’état général Surveiller les troubles digestifs Surveiller les troubles digestifs Différencier les symptômes : nausées / vomissements Différencier les symptômes : nausées / vomissements Définir la sensibilité du malade Définir la sensibilité du malade  Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité)  Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles + fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété …  Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments symptomatiques) : ↓ anxiété  Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène – hygiène de vie – relaxation… 24


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