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Facteurs pronostiques du cancer du sein Enseignement national DES de Gynécologie médicale Cancer du Sein Dr P. Kouchner – 28 novembre 2013.

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1 Facteurs pronostiques du cancer du sein Enseignement national DES de Gynécologie médicale Cancer du Sein Dr P. Kouchner – 28 novembre 2013

2 Qu’est-ce qu’un f. pronostique ? Temoin dont l’etat initial est associe a ̀ la survie sans rechute ou a ̀ la survie globale INDEPENDAMMENT DE LA THERAPEUTIQUE UTILISEE Différent des facteurs prédictifs Certains facteurs sont pronostiques ET prédictifs (ex : HER2)

3 Pourquoi des f. pronostiques ? Permet une évaluation du risque individuel des patiente Aide à la décision d’un traitement adjuvant (savoir qui traiter et à partir de quel risque) NB : Adjuvant ! online Aide au choix des modalités thérapeutiques Comparaison de ttt entre groupes homogènes

4 Différents facteurs Facteurs anatomo-cliniques Facteurs histologiques Facteurs biologiques Facteurs génétiques

5 Facteurs anatomocliniques Taille tumorale (T) Envahissement ganglionnaire (N+) Age (<35 ans) Sexe (H>F) Grossesse et post-partum

6 Envahissement ganglionnaire

7 Notion de rupture capsulaire (discutée)

8 Taille tumorale

9 Neville, JCO 1992 ( patientes) NB : T4d (inflammatoire) de même pronostic que M+

10 Facteurs histologiques Type histologique Grade histologique (SBR, EE) Emboles Marges d’exérèse

11 Type histologique Pronostic favorable : o Carcinome Tubuleux o Carcinome Colloïde Muqueux o Carcinome Médullaire Pronostic défavorable : absence de différenciation Carcinome lobulaire : o Influence le site métastatique o Pas de modification du risque métastatique ou de la survie globale

12 Grade histopronostique Scarff Bloom Richardson : o Degré de différenciation o Anisonucléose o Nombre de mitoses Modifié par Elston et Ellis (1991) o Améliore la reproductibilité Corrélé a la survie et au risque métastatique Egalement facteur prédictif (mitoses ++)

13 Grade histopronostique Survie à 5 ansSurvie à 15 ans Grade 193%79% Grade 282%50% Grade 365%41%

14 Emboles vasculaires Sanguins ou lymphatiques Augmentation du risque de N+ Rosen, JCO 1989 : o PFS à 20 ans : 62% vs 78% en cas d’emboles

15 Marges d’exérèse Facteur de risque de récidive locale Contact pour l’infiltrant : o Focal o Minime o Étendu <3mm pour l’in situ

16 Facteurs Biologiques Récepteurs hormonaux Cerb B2 Marqueurs de prolifération / environnement tumoral

17 Récepteurs hormonaux Fisher, JCO 1988 (NSABP-06, 825 ptes) : o Augmentation du risque de rechute méta en cas de RH - : 28% vs 20% à 5 ans o Augmentation du risque de décès : 18% vs 8% à 5 ans o Différence non retrouvée en analyse multivariée Diminution de la valeur pronostique après 5 ans Bon facteur prédictif (chimiothérapie)

18 Cerb B2 Oncogène situé sur le chromosome 17 Amplification du gène = surexpression de HER 2, récepteur membranaire de l’EGF

19 HER 2 Facteur pronostique péjoratif, mais facteur prédictif de réponse à l’HERCEPTIN

20 Facteurs de 2 ème génération Marqueurs de prolifération : o Phase S (cytométrie de flux ou IHC) o KI 67 (intéressant pour CNA) o MIB 1 Anti oncogène P53 (résultats discordants) Environnement tumoral o Protéases : Cathepsine D o UPA PAI1++

21 Facteurs génétiques Nouvelle classification moléculaire : o Luminal A : bas grade, RE+++, bon pronostic o Luminal B : moins bien differencies et plus proliferants que Luminal A, RE+, pronostic un peu moins bon o HER 2 : plus agressifs, sensibles trastuzumab o Basal : haut grade, RE- RP- HER2-, agressifs, chimiosensibles o Normal : profil de sein « normal »; mal defini

22 Classification moléculaire

23 Signatures génétiques Sondes à ADN (microarrays) : groupes de gènes d’intérêt (mauvais Pc) o Oncotype DX (21 gènes) o Mammaprint (70 gènes)…

24 Intérêt thérapeutique ? Bénéfice probablement limité par rapport aux facteurs « classiques », mais peut être intéressant pour les cas difficiles (ex : tumeur RH + HER2 – SBR 2, pte non ménopausée) Permettrait de mieux sélectionner les patientes bénéficiant peu ou pas d’une chimiothérapie Nécessité d’études prospectives (Mindact, TAILORx)

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