1 Patrick Marcellin, MD Clichy, France This activity is supported by an independent medical education grant from AbbVie, Bristol-Myers Squibb and Gilead.

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1 1 Patrick Marcellin, MD Clichy, France This activity is supported by an independent medical education grant from AbbVie, Bristol-Myers Squibb and Gilead Sciences

2 2 Simeprevir Plus Sofosbuvir Avec/Sans ribavirine pour les patients naïfs de traitement/non répondeurs, atteints du génotype 1 du VHC (étude COSMOS): Point final primaire (SVR12) Résultats chez les Patients METAVIR F3-4 (Cohorte 2) E. Lawitz 1, R. Ghalib 2, M. Rodriguez-Torres 3, Z.M. Younossi 4, A. Corregidor 5, M.S. Sulkowski 6, E. DeJesus 7, B. Pearlman 8, M. Rabinovitz 9, N. Gitlin 10, J.K. Lim 11, P.J. Pockros 12, B. Fevery 13, T. Lambrecht 14, S. Ouwerkerk-Mahadevan 13, K. Callewaert 13, W.T. Symonds 15, G. Picchio 16, K. Lindsay 16, M. Beumont-Mauviel 13, I.M. Jacobson 17 1 Texas Liver Institute, San Antonio, 2 Medicine and Gastroenterology and Hepatology, The Liver Institute, Dallas, TX, 3 Fundaci_n de Investigaci_n, San Juan, PR, 4 Department of Medicine, Inova Fairfax Hospital, Falls Church, VA, 5 Borland- Groover Clinic, 4800 Belfort Rd, Jacksonville, FL, 6 Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 7 Orlando Immunology Center, Orlando, FL, 8 Atlanta Medical Center, Atlanta, GA, 9 University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, 10 Atlanta Gastroenterology Association, Atlanta, GA, 11 Yale School of Medicine, New Haven, CT, 12 Scripps Clinic, La Jolla, CA, United States, 13 Janssen Research & Development, Beerse, 14 Novellas Healthcare, Zellik, Belgique, 15 Gilead Sciences Inc, Foster City, CA, 16 Janssen Research & Development LLC, Titusville, NJ, 17 Weill Cornell Medical College, New York, NY, Etats-Unis

3 3 BID, deux fois par jour ; GT, génotype; QD, une fois par jour ; RBV, ribavirine; RVR, réponse virologique rapide ; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir ; SVR12, réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O165 0412243648 Semaine SMV + SOF + RBVSuivi après traitement SMV + SOFSuivi après traitement SMV + SOF Groupe 1 Groupe 2 Randomisé 2:1:2:1 Groupe 3 Groupe 4 SMV + SOF + RBV SMV 150 mg QD + SOF 400 mg QD±RBV 1000/1200 mg/jour (BID) Cohorte 1 : METAVIR F0-F2, non répondeurs au traitement antérieur Cohorte 2 : METAVIR F3-F4, non répondeurs au traitement antérieur ou naïfs de traitement –Stratifié selon les antécédents de traitement, VHC GT 1a/1b Critère principal : SVR12 Critères secondaires : RVR, échec thérapeutique, taux de rechute, sécurité et tolérabilité

4 4 Les patients non-VF qui ne sont pas parvenus à SVR12 pour des raisons autres que l'échec virologique ITT, intention de traiter ; Non-VF, Echec non virologique; RBV, ribavirine ; SMV, simeprevir ; SOF, sofosbuvir ; SVR12, réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement prévu Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O165 SMV + SOF + RBV Proportion de patients (%) SMV + SOF + RBV SMV + SOF 24 semaines 12 semaines Globalement SVR12Non-VFRechute 93 %100 %93 % 94 % 2/301/142/27 3/87 2/87 28/3016/1613/1425/2782/87 3 % 2 %

5 5 Toutes les combinaisons de doses fixes par voie orale de Ledipasvir/Sofosbuvir Avec ou Sans ribavirine pendant 12 ou 24 semaines chez les patients naïfs de traitement, infectés par le génotype 1 du VHC : Phase 3 de l'étude ION-1 Alessandra Mangia, 1 Patrick Marcellin, 2 Paul Kwo, 3 Graham R. Foster, 4 Maria Buti, 5 Norbert Bräu, 6 Andrew Muir, 7 Jenny C. Yang, 8 Hongmei Mo, 8 Xiao Ding, 8 Phil S. Pang, 8 William T. Symonds, 8 John G. McHutchison, 8 Stefan Zeuzem, 9 Nezam Afdhal 10 1 Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italie ; 2 Centre Hospitalier Universitaire Beaujon, Clichy-sous-Bois, France ; 3 Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, Etats-Unis; 4 Queen Mary’s University of London, Barts Health, RU ; 5 Hospital Universitario Valle de Hebrón, Barcelona, Cataluña, Espagne ; 6 Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA; 7 Duke University Medical Center, Durham, NC, Etats-Unis ; 6 Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA ; 9 Johann Wolfgang Goethe University, Frankfort, Allemagne ; 10 Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, Etats-Unis

6 6 Patients naïfs de traitement au GT 1 VHC en Europe et aux Etats-Unis Critères d'inclusion très généraux –Inscription ciblée de 20 % pour les patients atteints de cirrhose –Pas de limite d'âge ou d'IMC –Numération plaquettaire ≥50,000/mm 3, pas de taux minimum pour les neutrophiles 865 patients randomisés 1:1:1:1 sur quatre groupes Stratifié par sous-type de VHC (1a ou 1b) et de cirrhose Sem 0 Sem 12Sem 36Sem 24 LDV/SOF SVR12 LDV/SOF + RBV LDV/SOF LDV/SOF + RBV SVR12 Mangia, A. et coll. EASL 2014, Résumé #O164

7 7 211/217 12 semaines24 semaines LDV/SOF + RBV 211/214 212/217 SVR12 (%) 215/217 LDV/SOF + RBV LDV/SOF Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %. Mangia, A. et coll. EASL 2014, Résumé #O164

8 8 Toutes les combinaisons de doses fixes par voie orale de Ledipasvir/Sofosbuvir Avec ou Sans Ribavirine pendant 12 ou 24 semaines chez des patients déjà sous traitement, infectés par le génotype 1 du VHC : La Phase 3 de l'étude ION-2 Nezam Afdhal 1, Rajender K. Reddy 2, Paul Pockros 3, Adrian M. Di Bisceglie 4, Sanjeev Arora 5, Jenny C. Yang 6, Hadas Dvory-Sobol 6, Yanni Zhu 6, Phil S. Pang 6, William T. Symonds 6, John G. McHutchison 6, Mark Sukowski 7, Paul Kwo 8 1 Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, Etats-Unis ; 2 University of Pennsylvanie, Philadelphie, PA, Etats-Unis ; 3 Scripps Clinic, La Jolla, CA; 4 St Louis University, Saint Louis, MO, USA; 5 University of New Mexico, Albuquerque, NM; 6 Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA ; 7 Johns Hopkins Medical Center, Baltimore, MD, Etats-Unis ; 8 Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, Etats-Unis

9 9 Patients GT1 HCV dont le traitement antérieur à base d'IFN a échoué, notamment les schémas posologiques contenant un inhibiteur de protéase NS3/4A Critères d'inclusion très généraux –Inscription ciblée de 20 % pour les patients atteints de cirrhose –Pas de limite d'âge ou d'IMC –Numération plaquettaire ≥50,000/mm 3, pas de taux minimum pour les neutrophiles 440 patients randomisés 1:1:1:1 sur un ensemble de quatre groupes Stratifié par le sous-type VHC (1a ou 1b), la cirrhose, réponse au traitement antérieur Sem 0 Sem 12Sem 36Sem 24 LDV/SOF SVR12 LDV/SOF + RBV LDV/SOF LDV/SOF + RBV SVR12 Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109

10 10 Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %. Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109 107/111 12 semaines24 semaines LDV/SOF + RBV 102/109 108/109 SVR12 (%) 110/111 LDV/SOF + RBV LDV/SOF

11 11 Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %. Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109 Echecs PEG/RBVEchec de l'inhibiteur de protéase SVR12 (%) 40/43 62/6645/4762/64 58/58 49/50 58/59 51/51 12 semaines24 semaines LDV/SOF + RBV LDV/SOF

12 12 Absence de cirrhoseCirrhose SVR12 (%) 83/8719/2289/8918/2286/8722/2288/8922/22 12 semaines24 semaines LDV/SOF + RBV LDV/SOF Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %. Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109

13 13 SAPPHIRE I : Phase 3 de l'étude contrôlée par placebo sans interféron, pour un schéma posologique de 12 semaines de ABT- 450/r/ABT-267, ABT-333, et ribavirine chez 631 adultes naïfs de traitement, atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite C J.J. Feld 1, K.V. Kowdley 2, E. Coakley 3, S. Sigal 4, D. Nelson 5, D. Crawford 6,7, O. Weiland 8, H. Aguilar 9, J. Xiong 3, B. DaSilva-Tillmann 3, L. Larsen 3, T. Podsadecki 3 1 Toronto Western Hospital Liver Centre, Toronto, ON, Canada, 2 Digestive Disease Institute, Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA, 3 AbbVie Inc., North Chicago, IL, 4 NYU Langone Medical Center, New York, NY, 5 University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL, Etats-Unis, 6 Gallipoli Medical Research Foundation, 7 The University of Queensland, Brisbane, QLD, Australie, 8 Karolinska University Hospital Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm, Suède, 9 Louisiana Research Center, LLC, Shreveport, LA, Etats- Unis

14 14 3D: association ABT-450/r/ombitasvir, 150 mg/100 mg/25 mg QD; dasabuvir, 250 mg BID RBV : 1000-1200 mg par jour selon le poids ( 75 kg, respectivement) Semaine 0Semaine 12Semaine 24Semaine 60Semaine 72 3D + RBV (n=473) Placebo (n=158) 3D + RBV Période de traitement double-aveugle Période de traitement ouverte Analyse primaire : SVR12 48 semaines Suivi 48 semaines Suivi Feld, J. et coll. EASL 2014, Résumé #O60

15 15 SVR12, % de patients Tous les patients 96,2 % 95,3 % 98.0 % 455/473307/322148/151 GT1a GT1b Feld, J. et coll. EASL 2014, Résumé #O60

16 16 SAPPHIRE II : Phase 3 de l'étude contrôlée par placebo sans interféron, pour un schéma posologique de 12 semaines de ABT-450/r/ABT-267, ABT-333, et ribavirine chez des adultes déjà sous traitement, atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite C S – Zeuzem 1, I. Jacobson 2, T. Baykal 3, R.T. Marinho 4, F. Poordad 5, M. Bourliere 6, M. Sulkowski 7, H. Wedemeyer 8, E. Tam 9, P. Desmond 10, D. Jensen 11, A.M. Di Bisceglie 12, P. Varunok 13, T. Hassanein 14, J. Xiong 3, B. DaSilva-Tillmann 3, L. Larsen 3, T. Podsadecki 3 1 J.W. Goethe University, Frankfort, Allemagne, 2 Weill Cornell Medical College, New York, NY, 3 AbbVie Inc., North Chicago, IL, Etats-Unis, 4 Centro Hospitalar de Lisboa Norte, Lisbonne, Portugal, 5 The Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, Etats-Unis, 6 H_pital Saint Joseph, Marseille, France, 7 Johns Hopkins University, Baltimore, MD, Etats-Unis, 8 Medizinische Hochschule Hannover, Hannovre, Allemagne, 9 LAIR Centre, Vancouver, BC, Canada, 10 St Vincent's Hospital (Melbourne), Fitzroy, VIC, Australie, 11 Center for Liver Diseases, University of Chicago Medical Center Chicago, Chicago, IL, 12 Saint Louis University, St. Louis, MO, 13 Premier Medical Group of the Hudson Valley, PC, Poughkeepsie, NY, 14 Southern California Liver Centers and Southern California Research Center, Coronado, CA, Etats-Unis

17 17 3D: association ABT-450/r/ombitasvir, 150 mg/100 mg/25 mg QD; dasabuvir, 250 mg BID RBV : 1000-1200 mg par jour selon le poids ( 75 kg, respectivement) Zeuzem, S. et coll. EASL 2014, Résumé #O1 Semaine 0Semaine 12Semaine 24Semaine 60Semaine 72 3D + RBV (n=297) Placebo (n=97) 3D + RBV Période de traitement en double-aveugle Période de traitement ouverte 48 semaines Suivi 48 semaine s Suivi Analyse primaire : SVR12

18 18 Zeuzem, S. et coll. EASL 2014, Résumé #O1 SVR12, % de patients Tous les patients 96.3 % 96.0 % 96.7 % 286/297166/173119/123 GT1a GT1b

19 19 Zeuzem, S. et coll. EASL 2014, Résumé #O1 SVR12, % de patients Rechute antérieure 95,3 % 100 % 95.2 % 82/8665/65139/146 Réponse Antérieure partielle Réponse antérieure nulle

20 20 TURQUOISE-II : Taux SVR12 de 92 %-96 % chez 380 adultes infectés par le génotype 1 du virus de l'hépatite C, dont la cirrhose compensée est traitée par ABT-450/r/ABT-267 et ABT- 333 Plus ribavirine (3D+RBV) F. Poordad 1, C. Hezode 2, R. Trinh 3, K.V. Kowdley 4, S. Zeuzem 5, K. Agarwal 6, M.L. Shiffman 7, H. Wedemeyer 8, T. Berg 9, E.M. Yoshida 10, X. Forns 11, S.S. Lovell 3, B. Da Silva-Tillmann 3, A.L. Campbell 3, T. Podsadecki 3 Au nom des enquêteurs deTURQUOISE-II 1 The Texas Liver Institute/University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, Etats-Unis, 2 Henri Mondor Hospital, APHP, University Paris-Est, Inserm U955, Creteil, France, 3 AbbVie Inc., North Chicago, IL, 4 Digestive Disease Institute, Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA, Etats-Unis, 5 J.W. Goethe University, Frankfort, Allemagne, 6 Institute of Liver Studies, Kings College Hospital, Londres, Royaume-Uni 7 Liver Institute of Virginia, Newport News, VA, Etats-Unis, 8 Medizinische Hochschule Hannover, Hannovre, 9 Universit_tsklinikum Leipzig, Leipzig, Allemagne, 10 University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada, 11 Liver Unit, Hospital Clinic, IDIBAPS and CIBEREHD, Barcelone, Espagne

21 21 3D: association ABT-450/r/ombitasvir, 150 mg/100 mg/25 mg QD; dasabuvir, 250 mg BID RBV : 1000-1200 mg par jour selon le poids ( 75 kg, respectivement) Jour 0Semaine 24Semaine 12 SVR12 3D + RBV (N=208) 3D + RBV (N=172) Tous les patients doivent être suivis pendant 48 semaines après le traitement Poordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163

22 22 Poordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163 Patients naïfs de traitement et patients pegIFN/RBV, déjà sous traitement et infectés par le génotype 1 du VHC, qui n'ont pas été traités directement par des agents antiviraux. Cirrhose compensée (Child-Pugh A) lors du dépistage Cirrhose documentée par une biopsie du foie, ou un FibroScan (≥14.6 kPa) dans un délai de 6 mois ou au cours du dépistage Numération plaquettaire ≥60,000 cellules/mL Sérum-albumine ≥2.8 g/dL Bilirubine totale <3 mg/dL INR ≤2.3 AFP ≤100 ng/mL Les patients atteints d'ascites radiographiques et ceux qui sont atteints de varices sont autorisés

23 23 Poordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163 SVR12, % de patients 12 semaines 3D + RBV 91.8 191/208 95.9 165/172 24 semaines 3D + RBV P=0.089

24 24 92.2 Groupe de 12 semaines Groupe de 24 semaines 92.9 Naïfs Réponse de la rechute antérieure 3D + RBV SVR12, % de patients 59/64 14/15 52/56 13/13 93.3100 80.092.9 11/11 40/50 10/10 39/42 Réponse Antérieure partielle Réponse antérieure nulle Sous-type VHC 1a Poordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163

25 25 Traitement tout oral à double thérapie au Daclatasvir et Asunaprevir chez les Patients atteints de l'infection du génotype 1b du VHC : Résultats de la phase 3 de l'étude HALLMARK-DUAL M. Manns 1, S. Pol 2, I. Jacobson 3, P. Marcellin 4, S. Gordon 5, C.-Y. Peng 6, T.-T. Chang 7, G. Everson 8, J. Heo 9, G. Gerken 10, B. Yoffe 11, W.J. Towner 12, M. Bourliere 13, S. Metivier 14, C.-J. Chu 15, W. Sievert 16, J.-P. Bronowicki 17, D. Thabut 18, Y.-J. Lee 19, J.-H. Kao 20, F. McPhee 21, J. Kopit 21, P. Mendez 22, M. Linaberry 22, E. Hughes 22, S. Noviello 22, HALLMARK DUAL Study Team 1 Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, Hannover, Germany, 2 Hôpital Cochin, Paris, France, 3 Weill Cornell Medical College, New York, NY, United States, 4 Hopital Beaujon, Clichy, France, 5 Henry Ford Health Systems, Detroit, MI, United States, 6 School of Medicine, China Medical University, Taichung, 7 National Chen Kung University Hospital, Tainan, Taiwan, 8 University Of Colorado Denver, Aurora, CO, United States, 9 Pusan National University Hospital, Busan, Korea, Republic of, 10 University of Duisburg-Essen, Essen, Germany, 11 VAMC, Baylor College of Medicine, Houston, TX, 12 Kaiser Permanente, Los Angeles, CA, United States, 13 Hôpital Saint Joseph, Marseille, 14 CHU Purpan, Toulouse, France, 15 Taipei Veterans General Hospital and National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan, 16 Monash Health and Monash University, Melbourne, VIC, Australia, 17 INSERM Unité 954, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy and Université de Lorraine, Vandoeuvre-lés- Nancy, 18 Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France, 19 Inje University Busan Paik Hospital, Busan, Korea, Republic of, 20 National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan, 21 Bristol-Myers Squibb Research and Development, Wallingford, CT, 22 Bristol-Myers Squibb Research and Development, Princeton, NJ, Etats- Unis

26 26 Critère principal : proportion de patients traités au DCV + ASV avec SVR 12 Patients infectés par le génotype 1b du VHC –Naïfs de traitement –Non répondeurs : Réponse antérieure nulle ou partielle à pegIFN/RBV –Inéligibles/intolérants à l'interféron ou (naïfs de traitement ou déjà sous traitement) en raison de Dépression Anémie/neutropénie Fibrose/cirrhose compensée au stade avancé (F3/F4) avec thrombocytopénie Manns, M. et coll. EASL 2014, Résumé #O166 Randomisation 2:1 STOP DCV + ASV 24 semaines (N = 205) DCV + ASV 24 semaines (N = 235) Semaine 24Semaine 48Journée 1 Semaine 12 Non répondeurs Inéligibles/intolérants Naïfs de traitement DCV 60 mg QD + ASV 100 mg BID 24 semaines (N = 203) a DCV-PBO + ASV-PBO 12 semaines (N = 102) Participation à une autre étude : DCV + ASV 24 semaines Suivi 24 semaines SVR 12 a Exclut 2 patients affectés par inadvertance, au lieu d'être randomisés, à DCV + ASV ; les patients ont été exclus des analyses d'efficacité mais sont tous deux parvenus à SVR 12

27 27 a ARN VHC < limite inférieure de l'analyse quantitative du biotest (25 IU/mL) b Patients dont les données SVR12 manquent, sont considérés comme des échecs au traitement Manns, M. et coll. EASL 2014, Résumé #O166 Les taux SVR 12 documentés 12 semaines après le traitement ou plus tard –Naïfs de traitement : 91 % –Non répondeurs : 82 % –Inéligibles/intolérants : 83 % Naïfs de traitement Non répondeurs :Inéligibles/ intolérants SVR 12 (% de patients) a,b 182/203 168/205 192/235

28 28 Patients, n (%) Naïfs de traitement (N = 203) Non répondeurs (N = 205) Inéligibles/intol érants (N = 235) Tous21 (10)37 (18)43 (18) Echecs pendant le traitement Percée virologique9 (4)26 (13)20 (9) Futilité001 (0.4) ARN détectable ou manquant à la fin du traitement 4 (2)3 (1)8 (3) Echecs postérieurs au traitement Rechute a 5 (3)7 (4)12 (6) ARN manquant à la semaine 12 postérieure au traitement a 3 (2)1 (1)2 (1) a Pourcentages basés sur le nombre de patients atteints d'ARN-VHC indétectable à la fin du traitement (naïfs de traitement, n = 189 ; non répondeurs, n = 174 ; inéligibles/intolérants, n = 204). Manns, M. et coll. EASL 2014, Résumé #O166

29 29 Efficacité et sécurité de MK-5172 et de MK-8742 ± ribavirine chez les patients infectés par le génotype 1 de l'hépatite C avec cirrhose ou réponse précédemment nulle : Etude C- WORTHy E. Lawitz 1, C. Hezode 2, E. Gane 3, E. Tam 4, M. Lagging 5, L. Balart 6, L. Rossaro 7, R. Ghalib 8, M. Shaughnessy 9, P. Hwang 9, J. Wahl 9, M.N. Robertson 9, B. Haber 9 1 The Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, Etats-Unis, 2 Department of Hepatology-Gastroenterology, Henri Mondor Hospital, University of Paris-Est, Créteil, France, 3 Auckland Clinical Studies, Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 4 LAIR Centre, Vancouver, BC, Canada, 5 Department of Infectious Disease, Institute of Biomedicine, University of Gothenburg, Gothenburg, Suède, 6 Gastroenterology & Hepatology, Tulane University Medical Center, New Orleans, LA, 7 Gastroenterology and Hepatology, University of California, Davis Medical Center, Sacramento, CA, 8 Texas Clinical Research Institute, Arlington, TX, 9 Merck, Whitehouse Station, NJ, Etats-Unis

30 30 Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O61 Objectif : Evaluer l'efficacité, la sécurité et la durée optimale du traitement de MK-5172 + MK-8742 ± ribavirine chez les patients atteints d'infection par le génotype 1 du VHC, qui sont : –naïfs de traitement et atteints de cirrhose ; ou –Non répondeurs concernant la prise antérieure de peginterferon/ribavirine (PR) ± cirrhose Critères clés d'éligibilité : Patients naïfs de traitement ≥18 ans atteints d'infection chronique VHC GT1a ou GT1b Sans réponse = <2 log 10 déclin du niveau de référence d'ARN-VHC au bout de 12 semaines de PR antérieur Biopsie du foie ou test non invasif Taux d'hémoglobine minimal de base : 12 g/dL (femmes) ou 13 g/dL (hommes) Test négatif pour le VIH et le VHB GPT et SGOT <350 IU/L Albumine ≥3.0 g/dL; plaquettes ≥70,000/mm 3 Naïfs de traitement Non-cirrhotiques 8-12 semaines ± RBV (n=94) Naïfs de traitement Non-cirrhotiques 8-12 semaines ± RBV (n=94) Naïfs de traitement Cirrhotiques 12-18 semaines ± RBV (n=123) Naïfs de traitement Cirrhotiques 12-18 semaines ± RBV (n=123) co-infectés au VIH/VHC Non-cirrhotiques 12 semaines ± RBV (n = 59) co-infectés au VIH/VHC Non-cirrhotiques 12 semaines ± RBV (n = 59) Répondeurs nuls Cirrhotiques / Non-cirrhotiques 12-18 semaines ± RBV (n = 130) Répondeurs nuls Cirrhotiques / Non-cirrhotiques 12-18 semaines ± RBV (n = 130)

31 31 28 31 28 31 32 29 Percée 30 31 32 29 28 31 29 30* 30 31* 28 29 TW4TW12FU4/8 Rechute Cessation *Exclut les patients qui n'ont pas encore atteint le FU4 time point Les groupes de 12 semaines incluent 97 % des résultats FU8 Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O61

32 32 30 32 30 32 33 30 32 31 32 33 30 32 29 30* 32 32* 30 33 TW4TW12FU4/8 *Exclut les patients qui n'ont pas encore atteint le FU4 time point Les groupes de 12 semaines incluent 97 % des résultats FU8 Percée Rechute Cessation Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O61