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Sandia is a multi-program laboratory operated by Sandia Corporation, a Lockheed Martin Company, for the United States Department of Energy’s National Nuclear.

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1 Sandia is a multi-program laboratory operated by Sandia Corporation, a Lockheed Martin Company, for the United States Department of Energy’s National Nuclear Security Administration under contract DE-AC04-94AL

2 2 Instituts nationaux américains de santé, Bibliothèse nationale de médecine (NIH/NLM) en line Cours de toxicologie I. Données de base II. Toxicocinétique III. Toxicologie cellulaire

3 3 Physiologie simplifiée

4 4 Tous les organismes sont constitués de cellules : (eucaryotes, procaryotes) Membrane cellulaire – régule l'entrée Cytoplasme – atmosphère liquide de la cellule Mitochondrie – production d'énergie – ATP Noyau – ADN – gènes, division cellulaire Golgi – fonction de sécrétion Lysosome – fonction de digestion Éléments principaux de la cellule

5 5 Les cellules se combinent pour former des tissus qui sont spécialisés - conjonctif, nerf, muscle Les tissus se combinent pour former des organes qui peuvent remplir des fonctions complexes Les organes se combinent pour former des systèmes, par exemple le système respiratoire, reproducteur, nerveux, circulatoire Dans l'organisme…

6 6 Voies d'exposition Zone de respiration Inhalation* Absorption Ingestion Injection * Principale voie d'exposition Yeux

7 7 Système respiratoire

8 8

9 9 Les poumons Mécanismes de défense Les cils – Le mucus piège la poussière et les impuretés. – De petits poils (les cils) battent avec un mouvement de va- et-vient dans les voies aériennes pour déplacer le mucus et le poussière vers le haut où ils peuvent être expulsés en toussant. Macrophages – Cellules mobiles spéciales qui mangent les toxines dans les voies respiratoires et les poumons. Conditions requises : – Apport régulier en air avec O 2 – Voies respiratoires ouvertes et dégagées.

10 10 Environ 70 mètres carrés – la surface de service d'un court de tennis. Se compose d'un conduit alvéolaire et d'alvéoles avec un tensioactif qui les maintient ouvertes. Contact étroit avec les capillaires pour échanger l'O 2 contre du CO 2 et expirer les autres gaz/vapeurs. Zone des échanges gazeux

11 Voie aérienne normale Bronchite chronique Alvéole saine Emphysème 11 Bronchite chroniqueEmphysème Inflammation des cellules Voie respiratoire étroite et bouchée Destruction de l'élasticité normale Difficultés d'expiration de l'air, pression sur les voies respiratoires Toux excessive Problèmes respiratoires fréquents

12 12 Voies d'exposition Inhalation (poumons) – Voie la plus importante en cas d'exposition à des gaz, des vapeurs, des brouillards et des aérosols. – Influencée par le rythme respiratoire, la concentration et la durée. – Facteurs clés pour les gaz et les vapeurs : solubilité et réactivité – Facteurs clés pour les aérosols : taille des particules et solubilité – taille respirable : 0,1  m à 10  m < à 5  m atteignent la région alvéolaire

13 13 Taille (microns) Dépôt en % > à % dans les voies respiratoires supérieures 10 à 20 80% dans les voies supérieures, 0+ dans les alvéoles 5,0 à 10 50% dans les voies supérieures, 50 % dans les alvéoles 0,1 à 5,0 0+ dans les voies supérieures, 90+ dans les alvéoles Pénétration des aérosols dans les poumons

14 14 Réponse potentielle Lésion du tissu pulmonaire Point de transfert direct vers la circulation sanguine – transportés vers les organes cibles - systémique Réactions : – Irritation des voies respiratoires rétrécissement des voies aériennes infection ou accumulation de liquide (œdème) – sensibilisation réaction allergique, pneumopathie chronique – fibrose – carcinogénèse

15 15 Irritations – brouillards acides (HCl) Œdème – phosgène (COCl 2 ) Emphysème – fumée (en particulier le tabac) Fibrose – dioxyde de silicium (SiO 2 ) Cancer – amiante (mésothéliome) Certains effets de produits chimiques sur les poumons

16 16 Physique – dilue l'oxygène dans l'air jusqu'à moins de 10 %, gaz non- irritants – méthane, N 2, CO 2, Fréon® Chimique – déplace l'oxygène sur l'hémoglobine – cyanure, monoxyde de carbone Agent asphyxiant / suffocant

17 17 Voies d'exposition Absorption cutanée – Dépend du lieu de contact température (vasodilatation) épaisseur, flux sanguin – Dépend de l'état de la peau intégrité ; pH – Fonction du temps (durée) – Propriétés de la toxine concentration réactivité solubilité (dans la graisse/l'eau) taille moléculaire

18 18 Épaisseur de la peau

19 19 Peau

20 20 Les yeux

21 21 Voies d'exposition Ingestion (bouche) – Rare, mais la contamination peut être = à une prise action mucocilliaire des voies respiratoires – Estomac  Appareil digestif  circulation sanguine – Absorbé - lésion systémique – Foie, reins ; processus de détoxification Inflammation cirrhose - fibrose du foie tumeurs malignes – Facteurs : état physique, durée

22 22 Voies d'exposition Injection – Directement dans la circulation sanguine "objets pointus et coupants", aiguilles, verrerie cassée ponction ou blessures cutanées – Neutralise les mécanismes de protection – Habituellement rare sur le lieu de travail principalement associée aux pathogènes transmis par le sang (installations biomédicales) particulièrement dangereuse dans le secteur de la santé

23 23 Toxicologie chimique

24 24 Monde des produits chimiques Univers des produits chimiques > 5 millions Stocks industriels ~ Réglementés au lieu de travail ~ 600

25 25 Toxicologie Poisons – effets indésirables des substances sur les systèmes vivants. « Toutes les substances sont des poisons ; il n'en existe aucune qui ne soit pas un poison. La bonne dose différencie un poison d'un remède... » – Paracelse ( ) Toxicologie des produits chimiques – Effets indésirables potentiels et contrôle des produits chimiques au lieu de travail.

26 Substances toxiques Toxines Substances qui produisent des effets biologiques indésirables de toute nature Peuvent être de nature chimique ou physique Les effets peuvent être de divers types (aigu, chronique, etc.) Protéines spécifiques produites par des organismes vivants (toxine de champignon ou toxine tétanique) La plupart présente des effets immédiats Poisons Substances toxiques qui provoquent une mort ou une maladie immédiate lorsqu'elles sont rencontrées en très petites quantités

27 27 Concepts de base  Toxicité – capacité de provoquer des lésions  Danger – dommages potentiels associés à une substance spécifique dans des conditions d'exposition potentielle  Risque – la probabilité ou la possibilité que des dommages surviendront dans des conditions réelles (Toxicité) X (Exposition) = Risque

28 28 Concepts de base  Tous les produits chimiques ont la faculté d'être toxiques  Tous les produits chimiques agissent dans le corps selon les principes de chimie, physique et biologie  Les produits chimiques naturels ne sont pas inoffensifs par nature  Les produits chimiques synthétiques ne sont pas dangereux par nature

29 29 C'est la dose qui fait le poison Substance chimique Dose bénéfique Dose toxique Aspirine300 à 1000 mg1000 à mg Vitamine A500 unités/dose unités/dose Oxygène20 % dans l'air50 à 100 % dans l'air

30 30 Dose létale Alcool éthylique7060 Chlorure de sodium3000 Naphthalène1760 Sulfate ferreux1500 Aspirine1000 Formaldéhyde800 Ammoniac350 Bromhydrate de dextrométhorphane350 Caféine192 Phénobarbital150 Maléate de chlorphéniramine118 DDT100 Sulfate de strychnine2 Nicotine1 Dioxine0,0001 Toxine botulinique0,00001 Agent DL 50 (mg/kg)

31 31 Il n'existe pas de substances inoffensives. Seulement des façons inoffensives d'utiliser les substances.

32 32 Toxicologie des produits chimiques C'est l'étude de l'effet des produits chimiques sur le corps. Pharmacocinétique C'est l'étude de l'effet du corps sur les produits chimiques.

33 33 Études de toxicité Déterminent l'effet toxique – effet local, organe cible, effet systémique, effets aigus et chroniques. Déterminent la dose toxique – identifient la dose qui produira un effet toxique donné.

34 34 Facteurs influençant la toxicité  Concentration de la toxine  Durée et fréquence d'exposition  Voies d'exposition  Facteurs environnementaux — température, humidité, pression atmosphérique  Combinaisons de produits chimiques (difficiles et coûteuses à tester)

35 35 Facteurs influençant la toxicité  Âge  Sexe et état hormonal  Constitution génétique  État de santé — présence d'une maladie ou de stress  Nutrition  Mode de vie

36 36 Hypothèses des tests de toxicité  Les effets observés chez les animaux s'appliquent aux humains  Des doses élevées sont nécessaires chez les animaux pour prédire des risques potentiels sur les humains

37 37 Voies d'exposition aux produits chimiques Professionnelle  Inhalation  Dermique/oculaire  Ingestion Expérimentale  Sous-cutanée  Gavage/intra-péritonéale/intraveineuse

38 38 Durée d'exposition  Aiguë 1 à 5 jours  Subchronique 14 à 90 jours  Chronique 6 mois à toute la vie

39 39 Concepts de base  La dose et la réponse peuvent être mesurées  L'importance de la réponse dépend de la dose  Toutes les interactions toxiques suivent la relation dose-réponse

40 40 Relation dose-réponse  Une augmentation de la dose s'accompagne d'une augmentation du nombre de personnes affectées et/ou d'une augmentation de l'intensité de l'effet : par ex., mortalité ; cancer ; dépression respiratoire ; pathologie hépatique Dose = (Concentration) x (Temps)

41 41 Relation dose-réponse Dose (mg/kg) EffetEffet DL 5 DL 50 Seuil (DSEO : Dose Sans Effet Observable) Cette relation est unique pour chaque substance chimique

42 42  Détermine le compromis entre l'efficacité et la toxicité d'un médicament.  De faibles doses peuvent être efficaces sans générer de toxicité. ◦ Plus de patients peuvent tirer avantage des doses plus élevées. ◦ Compensé par la probabilité plus élevée de survenue de la toxicité ou de la mort.  La pente est importante pour comparer la toxicité de diverses substances. ◦ Dans certains cas, un légère augmentation de la dose provoque un augmentation importante de la réponse. ◦ Dans d'autres cas, une augmentation bien plus importante de la dose est nécessaire pour provoquer la même augmentation de la réponse.

43 43 Termes subchronique et chronique  DSENO dose sans effet nocif observé  PFDENO plus faible dose avec effet nocif observé  DMT dose maximale tolérée  DRf dose de référence = dose quotidienne inoffensive pour presque tous les individus

44 44 Concept de seuil  Dose sans effet (nocif) observé (DSEO)(DSENO) – plus forte dose dans une expérience qui n'a pas généré d'effet observable.  Plus faible dose avec effet (nocif) observé (PFDEO)(PFDENO) – plus faible dose qui a généré un effet nocif observable.

45 45 Relation dose-réponse Relation dose-réponse  Concept fondamental en toxicologie  Relation entre le degré d'exposition (dose) et l'importance de l'effet (réponse)  Sert de base pour évaluer la toxicité relative d'une substance chimique

46 46  La dose représente une quantité (mg, ml)  Le dosage inclut une fréquence (10 mg, 4 fois/jour)  Dose d'exposition – quantité administrée  Dose absorbée – quantité réelle absorbée Dose et dosage

47 47 Termes de dose et réponse  DT min – Dose toxique faible - la plus faible pour avoir un effet  DL 10 – Dose létale à 10 % - dose qui provoque la mort chez 10 % de la population testée  DL 50 – Dose létale à 50 % - dose qui provoque la mort chez 50 % de la population testée  CT min – Concentration toxique la plus faible - utilisée pour exprimer la concentration toxique par inhalation  CL 10 – Concentration létale à 10 % - dose qui provoque la mort chez 10 % de la population testée –par inhalation  CL 50 – Concentration létale à 50 % - dose qui provoque la mort chez 50 % de la population testée par inhalation

48 48 Unités des concentrations Masse par volume  mg/m 3 (milligrammes par mètre cube)   g/m 3 (microgrammes par mètre cube)  ng/m 3 (nanogrammes par mètre cube)  PPM : Parties d'une substance par million de parties d'air ◦ 1 minute en 2 ans  PPB : Parties d'une substance par milliard de parties d'air ◦ 1 seconde en 32 ans  PPT : Parties d'une substance par billion de parties d'air ◦ 1 seconde en 320 siècles (1 siècle = 100 ans)

49 10 3 g 1 g g g g g g 49 Unité Équivalents-grammes Forme exp. Kilogramme (kg) Gramme (g) Milligramme (mg) Microgramme (μg) Nanogramme (ng) Picogramme (pg) Femtogramme (fg) 1000,0 g 1,0 g 0,001 g 0, g 0, g 0, g 0, g

50 50 Unités des doses Masse par poids ou surface du sujet :  Quantité par unité de masse (mg/kg)  Quantité par unité de surface de la surface cutanée (mg/m 2 )

51 51 Vitesse : ◦ d'absorption (incorporation) – la substance chimique pénètre ◦ de distribution (transport) – diffusion/stockage ◦ de métabolisme (biotransformation) – traitement ◦ d'excrétion – élimination

52 52 Métabolisme Un des fonctions du métabolisme est de rendre la substance chimique plus soluble dans l'eau de façon à pouvoir être excrétée. Se fait par ajout de molécule d'oxygène sous forme de -OH, =O, -COOH, ou par conjugaison avec le glutathion, le sulfonate, la glycine, etc. Certaines substances chimiques ne sont pas directement cancérigènes mais sont métabolisées en composés intermédiaires, par exemple en époxydes, qui sont très cancérigènes.

53 53 Les substances chimiques non métabolisées sont stockées dans le corps (par exemple) : ◦ Les substances liposolubles dans les adipocytes ◦ Les métaux se lient à des protéines (hémosidérine) ◦ Les poussières se déposent à la surface des poumons C'est la raison pour laquelle les tatouages restent en place! Métabolisme (suite)

54 54 Métabolites Benzène (C 6 H 6 ) cancérigène phénol, acide S- phénylmercapturique dans l'urine Toluène neurodépresseur acide hippurique dans l'urine Ethylbenzène irritant, dermite acide mandélique dans l'urine Xylène (C 6 H 4 (CH 3 ) 2 ) neurodépresseur, irritant acide méthyl- hippurique dans l'urine Styrène dermite acide mandélique dans l'urine

55 55 Interaction des substances chimiques  Effet additif ◦ L'effet combiné de 2 substances chimiques est égal à la somme de chaque agent seul…(2 + 3 = 5)  Effet synergique ◦ L'effet combiné de 2 substances chimiques est supérieur à la somme de chaque agent seul…(2 + 3 = 20)

56 56 Interaction des substances chimiques  Potentialisation ◦ Une substance qui n'a pas d'effet toxique sur un certain organe ou système peut rendre une autre substance chimique plus toxique lorsqu'elle lui est ajoutée...(0 + 2 = 10)  Antagonisme ◦ 2 substances chimiques, lorsqu'elles sont administrées ensemble, interfèrent avec les actions de chacune ou l'une interfère avec l'action de l'autre...(4 + 6 = 8)

57 57 Lieu des effets  Locaux ◦ Effets qui ont lieu au niveau du premier contact entre le système biologique et la substance toxique  Ingestion de substances caustiques  Inhalation de substances irritantes  Systémiques ◦ Nécessitent l'absorption et la distribution de la substance toxique en un lieu, distant du point d'entrée, où les effets sont produits ; la plupart des substances produisent des effets systémiques  CCl 4 a un effet sur le foie

58 58 Toxines systémiques - ont un effet sur le corps entier ou de nombreux organes plutôt que sur un site spécifique, par exemple KCN affecte pratiquement chaque cellule ou organe dans le corps en interférant avec l'aptitude des cellules à utiliser l'oxygène. Substances toxiques - peuvent également affecter seulement des tissus ou des organes spécifiques tout en ne causant aucun dommage au corps dans son ensemble. Ces sites spécifiques sont connus sous le nom d'organes cibles. Benzène - substance toxique pour un organe spécifique, particulièrement toxique à l'encontre du système hématopoïétiques. Plomb - a trois organes cibles (système nerveux central, reins et système hématopoïétique). Organes cibles pour les substances chimiques

59 59 Toxicité comparative Évaluation de la toxicité Dose pour une personne de 70 kg (154 livres) Super toxique < 5 mg/kg (un soupçon, < 7 gouttes) Extrêmement toxique 5 à 50 mg/kg(7 gouttes à 1 cuillerée à café) Très toxique 50 à 500 mg/kg (1 cuillerée à café à 30 g) Moyennement toxique 0,5 à 5 g/kg (30 g à 500 g) Légèrement toxique 5 à 15 g/kg (500 g à 1 kg) Pratiquement non-toxique > 15 g/kg (> 1 kg)

60 60 Organes cibles Organes affectés sélectivement par un agent nocif : – Poumons (pneumotoxicité) – Sang (hématotoxicité) – Foie (hépatotoxicité) – Reins (néphrotoxicité) – Système nerveux (neurotoxicité) – Système immunitaire (immunotoxicité) – Embryons/foetus (toxicité pour la reproduction et le développement)

61 61 Effets sur les organes cibles ToxinesOrgane cible Signes et Symptômes Exemples HÉPATOTOXINEFOIEJAUNISSECCl 4 NÉPHROTOXINESREINSOEDEME HYDROCARBURES HALOGÉNÉS NEUROTOXINESSNC COMPORTEMENT DE NARCOSE MERCURE SYSTÈME HÉMATOPOÏÉTIQUE HÉMOGLOBINECYANOSECO, CS 2 AGENTS PULMONAIRES TISSU PULMONAIRE TOUX, OPPRESSION RESPIRATOIRE SILICE, AMIANTE TOXINES REPRODUCTIVES SYSTÈME REPRODUCTEUR MALFORMATIONS CONGÉNITALES PLOMB AGENTS CUTANÉSPEAU ÉRUPTIONS CUTANÉES ; IRRITATION CÉTONE SUBSTANCES DANGEREUSES POUR LES YEUX YEUXCONJONCTIVITE SOLVANTS ORGANIQUES

62 62 Organes cibles Maladies du foie  Stéatose hépatique – tétrachlorure de carbone  Cirrhose – éthanol  Cancer du foie – chlorure de vinyle et solvants/pesticides chlorés

63 63 Organes cibles Peau Barrière protectrice enveloppant le corps (surface d'environ 2 m 2 ). Aide à maintenir la température, empêche l'entrée des substances solubles dans l'eau, site d'excrétion, activités sensorielles, revêtement protecteur.

64 64 Organes cibles Activités sensorielles  Récepteurs de chaleur, du toucher et de la douleur  Irritation/corrosion  Sensibilisation/allergie (système immunitaire)  Phototoxicité (lumière directe, coup de soleil)  Photoallergie (lumière + substance chimique)

65 65 Organes cibles Maladies de la peau  Sensibilisation – allergie à une substance chimique TDI – toluène – 2,4-diisocyanate  Acné des huiles, des hydrocarbures et du goudron de houille - chloroacné PCB-biphényles polychlorés  Dermite de contact – solvants liposolubles  Leucodermie (dépigmentation) – H  Alopécie (perte des cheveux) – thallium

66 66 Organes cibles Troubles de la reproduction et du développement Préoccupation pour la spermatogénèse, l'état hormonal, la toxicité maternelle et la toxicité fœtale ou embryonnaire.

67 67 Organes cibles Spermatogénèse  Détruit rarement les testicules.  Bloque en général le développement du sperme.  EGME (éther monoéthylique d'éthylène glycol)  Complètement réversible après la fin de l'exposition.

68 68 Organes cibles Effets sur le développement :  Létalité – résorptions/mortinaissances  Toxicité – effets sur le poids du corps/le comportement  Tératogénicité – malformations (thalidomide)  Développement retardé/anomalies structurelles/variations

69 69 Tératogénicité Type spécifique de toxicité sur le développement Dérivée du grec – formation de monstres par exemple, la thalidomide

70 70 Organes cibles Toxicité maternelle :  Raréfaction de l'oxygène  Apport de nutriments  Plomb ou autres métaux

71 71 Organes cibles  les ovaires sont mieux protégées que les testicules. Ce n'est donc pas la toxicité mais les changements dans la régulation hormonale qui sont perturbants  Modulation endocrinienne, DDT et oeufs de rapace, ovulation, gestation Toxicité maternelle :

72 72 Organes cibles Système nerveux :  Dépression du SNC – de nombreux solvants organiques  Inhibition de la cholinestérase – pesticides organophosphorés et carbamates  Vitesse de conduction nerveuse – gaine de myéline, destruction des nerfs périphériques – n–hexane

73 73 Organes cibles Système circulatoire :  Hémoglobine – CN et CO  Érythrocytes – lyse ou empoisonnement au plomb  Leucémie – benzène  Bouchage artériel – cholestérol, HDL/LDL

74 74 Effets toxiques de substances chimiques spécifiques

75 75 Métaux

76 76 Arsenic (en détail) A.Existe sous forme élémentaire et aux états d'oxydation tri- et penta-valent, exploitation minière et fonte du cuivre B.Niveau de toxicité : RAs –X < As +5 < As +3 < AsH 3 C.Absorption, distribution et excrétion 1.Absorption variable : les sels solubles sont bien absorbés et les sels insolubles sont faiblement absorbés 2.Distribution : foie et reins, poils et ongles 3.Excrétion a)Excrétés dans l'urine b)Demi-vie d'environ 2 jours D.Mécanisme biochimique de la toxicité 1.As +5 réagit avec les thiols, découple la production d'énergie 2.As +3 découple la phosphorylation oxydative

77 77 Arsenic (en détail, suite) E. Empoisonnement à l'arsenic 1.Signes et symptômes précoces a)Diarrhée b)Pigmentation de la peau c)Hyperkératose d)Oedème des paupières inférieures, du visage et des chevilles e)Odeur d'ail de l'haleine 2.Progression a)Dermite et kératose des paumes, de la plante des pieds – cancer de la peau b)Hypertrophie du foie c)Lésions rénales d)Neuropathie périphérique (les jambes plus que les bras – au contraire du plomb) e)Encéphalopathie f)Anémie aplasique, cancer de la peau et des poumons F. Arsine (AsH 3 ) 1. Gaz 2. Hémolyse

78 78 Cadmium (résumé) A.Intoxication aiguë au cadmium 1.Oral – Effets GI 2.Inhalation – l’irritation locale du système respiratoire B. Intoxication chronique au cadmium 1.Reins - Organes les plus sensibles au cadmium 2.Poumons a)Après inhalation b)Emphysème 3.Cardiovasculaire – hypertension 4.Os 5.Testicules – sensibles après empoisonnement aigu, non sensibles après empoisonnement chronique 6.Maladie Itai-itai (« maladie aïe-aïe »)

79 79 Plomb (Résumé) A. Intoxication aiguë au plomb 1.Rare B. Intoxication chronique au plomb inorganique (saturnisme) 1.Effets gastrointestinaux a)Plus commune chez les adultes b)Désignée sous le nom de colique de plomb, souvent les symptômes que le patient souhaite traiter C. Intoxication au plomb organique 1.SNC : insomnies, cauchemars, irritabilité, anxiété, anémie, reins 2.Les gaz d'échappement de voiture sont organiques

80 80 Plomb (Résumé) Intoxication chronique au mercure 1.Effets sur le SNC : a)Vapeurs de mercure (mercure élémentaire) : en grande partie neuropsychiatriques : dépression, irritabilité, timidité, insomnie, instabilité émotionnelle, perte de mémoire, confusion, transpiration excessive, rougeurs incontrôlées (éréthisme) et tremblements b)Méthylmercure 1)Paresthésie (sensations spontanées anormales, par ex. des picotements) 2)Altération de la vue (diminution du champ visuel) 3)Troubles auditifs 4)Dysarthrie (trouble du langage) 5)Ataxie (marche instable, coordination, perte du mouvement des muscles) 6)Le foetus est extrêmement sensible c)Mercure inorganique : peu connu 2.Reins : organes cibles de la toxicité du mercure organique a) Organomercuriels-toxicité foetale élevée

81 81 Autres métaux A.Aluminum 1.Faible toxicité, l'hydroxyde d'aluminium est antiacide 2.Maladie de Shaver – par inhalation dans les usines – fibrose pulmonaire B.Antimoine : toxicité similaire à l'arsenic, haleine d'ail C.Béryllium 1.Exploitation minière 2.Bérylliose / granulome D.Chrome 1.Nécessaire au métabolisme du glucose (trivalent) 2.Le chrome hexavalent insoluble provoque le cancer des poumons par inhalation

82 82 Autres métaux E. Cobalt 1.Élément essentiel dans la vitamine B 12 2.Polycythémie (augmentation du taux de globules rouges) 3.Goitre 4.Cardiomyopathie – buveurs de bière F.Cuivre 1.Élément essentiel 2.Maladie de Wilson (héréditaire, rétention du cuivre) 3.Fièvre des fondeurs G.Fluorure 1.Réduit les caries dentaires de 0,7 à 1,2 mg/l ou ppm 2.Fluorose dentaire (décoloration et/ou piqûres) chez les enfants au- dessus de 2 ppm 3.Os cassants aux concentrations plus élevées 4.Décolore les feuilles

83 83 Autres métaux H. Fer, Fe 2 O 3 1. Acidose métabolique – mort des cellules par l'intermédiaire de l'hémosidérine I. Manganèse 1.Pneumonite du manganique 2.SNC : Maladie de Parkinson J. Fièvre des fondeurs – ZnO, MgO, CuO K. Nickel 1.Dermite (gale du nickel, dermite du bijoutier) 2.Nickel carbonyle (Ni[CO] 4 ) – cancérigène, forte toxicité aiguë, pneumonite, leucocytose, température, délire 3.Subsulfure de nickel – cancérigène chez les humains (nez)

84 84 Autres métaux L. Phosphore 1.Utilisé dans les allumettes, les poisons pour rats, les feux d'artifice 2.Troubles GI – le vomi peut être phosphorescent 3.Lésions du foie – jaunisse 4.Chronique – nécrose phosphorée du maxillaire (nécrose de l'os "maxillaire phosphoré", Alice Hamilton) M. Sélénium 1.Essentiel (gluthation peroxydase) 2.Excès chez le bétail – méningo-encéphalite ou sélénose chronique caractérisée par un manque de vitalité, la perte des poils, la stérilité, l'atrophie des sabots, la claudication et l'anémie 3.Excès chez les humains – décoloration/pourriture des dents, éruptions de la peau, détresse GI, perte partielle des poils et des ongles, haleine d'ail 4.Lésions du foie N. Argent 1.Peau – argyrie (peau bleue)

85 85 Autres métaux O. Thallium 1.Rodenticides, poison anti-fourmis (abandonnés dans de nombreux pays) 2.Distribué comme le potassium, exploitation minière 3.Irritation GI – aiguë 4.Alopécie P. Uranium 1.Lésions du foie Q. Zinc 1.Essentiel 2.Toxicité orale aiguë : vomissements, diarrhée, fièvre 3.Inhalation : fièvre des fondeurs – fièvre

86 86 Solvants et vapeurs

87 87 Hydrocarbures halogénés (faible inflammabilité, excellents solvants)  Aiguë – dépression du SNC, perte des matières grasses de la peau, myocarde  Chronique – foie, reins  Chlorés – solvants (SNC/peau/cancer) CCl 4 -cancérigène, foie, reins  Bromés – fumigants, solvants (SNC/peau)  Fluorés – réfrigérants (couche d'ozone/myocarde)

88 88 La structure a un effet sur l'activité  Utiles mais dangereux – c'est-à-dire coupables par association, par ex. C 4 F 8  Isomère à chaîne ramifiée – létal à 0,5 ppm  Isomère linéaire – létal à ppm en 4 heures  Isomère cyclique – essentiellement non- toxique

89 89 Hydrocarbures aromatiques  Benzène – dépression du SNC, leucémie  Toluène – dépression du SNC (renifleurs de colle)  Styrène – dermite, dépression du SNC  Hydrocarbures poly-aromatiques – dioxine, PCB, biphényles – foie/thyroïde/peau  Nitrobenzène – SNC, jaunisse (effet sur le foie), méthémoglobine – lèvres et ongles de la main bleus  Phénol – effets sur le SNC, le foie, les reins et la peau (facilement absorbé à travers la peau)

90 90 Alcools aliphatiques  Méthanol – alcool déshydrogénase- cécité- traiter à l'éthanol  Éthanol – dépression du SNC, syndrome d'alcoolisme foetal, cirrhose du foie  Isopropanol – dépression du SNC, gastrite

91 91 Éthers de glycol Éther monométhylique d'éthylène glycol (EGME) CH 3 OCH 2 CH 2 OH 1. Perturbe le développement du sperme 2. Toxine nuisible au développement – tube neural aux jours 7 et 8 ; doigts/pattes aux jours 10 et 11 effets, cerveau, foie et reins Éther monoéthylique d'éthylène glycol (EGEE) CH 3 CH 2 OCH 2 CH 2 OH 1.Dégénérescence testiculaire 2.Toxines nuisibles à la reproduction/au développement, mais moins grave Éther monométhylique de propylène glycol (PGME) – N'est pas une toxine nuisible à la reproduction/au développement

92 92 Cétones  Acétone (diméthyl cétone) – effets sur le SNC, la peau  Méthyléthylcétone – effets sur le SNC, la peau, la reproduction et le développement  Méthylbutylcétone – effets sur le SNC et le système nerveux périphérique

93 93 Pesticides  Organophosphates – inhibiteurs de la cholinestérase ; parathion, dursban, dichlorvos,  Composés organochlorés – SNC ; DDT, aldrine, chlordécone, mirex  Carbamates – inhibiteurs réversibles de la cholinestérase ; sevin  Chlorophénoxy – Foie, reins, SNC ; 2,4-D, agent orange, 2,4,5-T  Pyréthrines – effets sur le SNC ; resméthrine


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