Résultats préliminaires de l’inhibiteur de maturation BMS (2)

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0 Résultats préliminaires de l’inhibiteur de maturation BMS-955176 (1)
Mode d’action : inhibition du dernier clivage de la protéase entre la protéine de capside P24 et le peptide SP1 au niveau de gag, entraînant le relargage de virions immatures et non infectieux R Virion mature Maturation Virion immature BMS Inhibiteur de maturation Protéase Traitement par BMS Non traité Polyprotéine Gag CROI D’après Lataillade M et al., abstr. 114LB actualisé

1 Résultats préliminaires de l’inhibiteur de maturation BMS-955176 (2)
In vitro, la sensibilité de ce nouvel inhibiteur ne semble pas modifiée par la présence d’un certain polymorphisme présent sur gag (notamment sur les positions 370 et 371, contrairement au bevirimat) Virus (HIV-1 NL4-3) Sous-type B, % LANL base de données EC50, nM Index de résistance EC50 versus WT BVM BMS-176 WT (NL4-3) 51 10 2 – WT + sérum 1 300 130 5,0 V362I 12 74 4 7,4 2,2 Q369H 2,4 8 0,8 1,0 V370A 15 552 3 55 1,4 V370M 5 111 11 1,5 ΔV370 0,6 > 4 000 13 > 400 6,8 ΔV370/T371A 1,9 7 3,5 T371A ΔV371 77 7,7 2,5 R CROI D’après Lataillade M et al., abstr. 114LB actualisé

2 Résultats préliminaires de l’inhibiteur de maturation BMS-955176 (3)
Étude randomisée de phase IIa : 5 doses de BMS (5mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg et 120 mg x 1/j) comparées à un bras placebo Huit patients naïfs (de tout traitement ARV ou d’inhibiteur de protéase ou de maturation) sont inclus dans chaque groupe et 12 dans le bras placebo Variation médiane de la CV entre l’inclusion et J11 : – 1,4 log10 cp/ml R Placebo 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 120 mg Période de dosage CROI D’après Lataillade M et al., abstr. 114LB actualisé

3 Résultats préliminaires de l’inhibiteur de maturation BMS-955176 (4)
Dose-réponse avec une réduction maximale de 1,7 log à la dose de 40 mg Variation médiane maximale de – 1,7 log10 cp/ml avec la dose de 40 mg, et un plateau à – 1,6 log10 cp/ml en termes de réponse aux dosages à 80 mg et 120 mg Bonne tolérance sur la période d’étude R CROI D’après Lataillade M et al., abstr. 114LB actualisé

4 Résultats préliminaires de l’inhibiteur de maturation BMS-955176 (5)
L’activité en présence de mutations de polymorphisme (V362, Q369, V370, T371) est conservée à partir de la dose de 40 mg n = 6 n = 5 n = 3 n = 4 n = 2 Absence de polymorphismes à l’inclusion Polymorphismes à l’inclusion La poursuite du développement de cet inhibiteur est prévue avec une phase IIb CROI D’après Lataillade M et al., abstr. 114LB actualisé