Syndromes myéloprolifératifs

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1 Syndromes myéloprolifératifs
Leucémie myéloide chronique Splénomégalie myéloide (OMS) Leucémie aigue myéloide Thrombocythémie essentielle Polyglobulie de Vaquez Dysmyélopoièse

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4 LEUCÉMIE MYÉLOIDE CHRONIQUE

5 Types de Leucémies Aigues : pas de maturation Chroniques : maturation
Lymphoide LAL LLC Myéloide – granulocytes Erythrocytes Monocytes Plaquettes LAM LMC

6 Introduction- LMC Désordre clonal caractéris par une augmentation de la prolifération de la lignée granulocytaire sans perte de la possibilité de différenciation Résultats :Augmentation des cellules myéloides, erythrocytaires et plaquettaires dans le sang périphérique et une hyperplasie myéloides dans la moelle osseuse Origine : la cellule souche myéloide

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8 Introduction- LMC Incidence :1 par 100.000
7-15% de toutes leucémies chez l’adulte Age médian: 53 ans Tous les ages peuvent être atteints y compris les enfants

9 Introduction- LMC Etiologie Peu connue
Peu de preuve de facteurs genétiques Augmentation de l’incidence Survivants de Nagasaki et d’Hiroshima Après irradiation

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11 Leucémogenèse Le chromosome de Philadelphie est une anomalie genétique des cellules de LMC 90-95% des pts LMC ont le chromosome de Philadelphie Translocation entre le chromosome 9 et le 22

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13 Clinique PHASE CHRONIQUE: Splénomégalie souvent massive Symptomes
Perte de poids Anorexie Lassitude Sueurs nocturnes

14 Clinique Anémie : Fonctions plaquettaires anormales Hyperleucocytose
Paleur, dyspnée, tachycardie Fonctions plaquettaires anormales purpura, epistaxis, ménorrhagies Hyperleucocytose thromboses goutte Troubles visuels Priapisme

15 Biologie Sang périphérique Anémie
Leucocytose(>25 000/mm3 voire ou plus) Granulocytes à tous les stades de maturation Basophilie thrombocytose

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18 Biologie Moelle osseuse Hypercellulaire
Myéloide:érythroide ratio – 10:1 to 30:1 (N : 2:1) Myélocytes prédominent blasts < 10% Mégacaryocytes augmentés & dysplasiques Quelquefois, fibrose réticulinique

19 Biologie Phosphatase alcaline leucocytaire : score bas ou nul
B12 augmentée Acide urique augmentée LDH augmentée Cytogenétique : Chromosome de Philadelphie

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21 Phases Phase d’accélération Après 3 à 5 ans Clinique : Biologie :
Augmentation de la splénomégalie réfractaire à la chimiothérapie Biologie : > de 15 % de blastes dans le sang > de 30 % de blastes et de promyélocytes Augmentation des basophiles Thrombocytopénie

22 Phases Phase blastique : Devient une leucémie aigue
> de 30 % de blastes dans le sang et la moelle 2/3 de LAM et 1/3 de LAL Survie très brève

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25 Traitements Généraux

26 LMC : Principes du traitement
Action sur la phase chronique Hydratation Chimiothérapie (bulsuphan, Hydoxyurea) Contrôle et prolongation de la phase chronique alpha interferon+chimiothérapie imatinib mesylate (glivec) chimiothérapie (hydroxyurea)

27 LMC : Principes du traitement
Détruire le clone malin Greffe de moelle allogénique alpha interferon imatinib mesylate/STI 571/glivec (Thyrosine kinase inhibiteur)

28 Chimiothérapie Busulphan (misulban) Agent alkylant toxicité:
myélosuppression Fibrose pulmonaire Pigmentation cutanée infertilité

29 Chimiothérapie Hydoxyurée: 80 % de rémissions avec ces 2 produits
Peu de toxicité 80 % de rémissions avec ces 2 produits Mais pas de modification de la progression de la maladie et persistance du chromosome de Philadelphie

30 Chimiothérapie α- Interferon
Prolonge la phase chronique et allonge la survie Rémission et diminue le nb de cellules à chromosome Phi Toxicité : Syndrome grippal Fièvre sueurs, anorexie Depression

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32 LMC Pronostic Survie médiane : 3.5 ans (2-8 ans)
Interferon + chimiothérapie :6 ans GDM : 5+ ans imatinib mesylate ?

33 Espoir