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La Lettre du Cancérologue Étude TransCONFIRM (1) Le sous-type moléculaire défini par PAM50 n’est pas pronostique 112 échantillons sur 736 patientes incluses.

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1 La Lettre du Cancérologue Étude TransCONFIRM (1) Le sous-type moléculaire défini par PAM50 n’est pas pronostique 112 échantillons sur 736 patientes incluses 0510152025303540 Mois 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Probabilité de survie sans progression (%) p = 0,90p = 0,74 0510152025303540 Mois 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Probabilité de survie globale (%) Nombre452861815 Luminal ALuminal BHER2BasalNormal SABCS ® 2014 - D’après Jeselsohn RM et al., abstr. S1-01 actualisé

2 La Lettre du Cancérologue Étude TransCONFIRM (2) Le score défini par OncotypeDx n’est pas pronostique 112 échantillons sur 736 patientes incluses 0510152025303540 Mois 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 p = 0,31p = 0,58 0510152025303540 Mois 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Nombre701725 ÉlevéIntermédiaireFaible SABCS ® 2014 - D’après Jeselsohn RM et al., abstr. S1-01 actualisé Probabilité de survie sans progression (%) Probabilité de survie globale (%)

3 La Lettre du Cancérologue Valeur pronostique du profil mutationnel dans les tumeurs RE+ Revue de 632 patientes traitées par tamoxifène SABCS ® 2014 - D’après Griffith OL et al., abstr. S1-02 actualisé Tumeurs primaires (n = 632) Tumeurs primaires (n = 632) 83 gènes Séquençage ciblé ADN extrait du matériel fixé FFPE Séquençage ciblé ADN extrait du matériel fixé FFPE Analyse de la couverture Filtration des variants Filtration sur les SNPs de population Détection des variants DoCM Filtration/sang normal (exomes TCGA) Filtration TCGA WGS sang normal Revue manuelle Analyses de survie Analyse des hotspots SSR Nouveaux hotspots SS cancer du sein 10 432 10 637 4 537 4 058 3 714 Variants confirmés 3 714 Variants confirmés

4 La Lettre du Cancérologue Gènes significativement associés à la survie sans récidive et à la survie globale spécifique Mutation non silencieuse SG spécifiqueSSR GènepHRp DDR10,00013,410,00312,52 FOXC10,00292,550,01482,09 TP530,04981,430,18401,25 MAP3K10,00530,520,02040,64 ARID1B0,04190,590,02310,59 ERBB30,04340,380,01800,36 PI3KCA0,04640,750,03560,77 SMG10,04670,470,06350,57 Mutation tronquanteSG spécifiqueSSR GènepHRp NF10,03072,570,00282,98 TP530,05411,800,03841,79 MAP3K10,02170,520,15300,72 * FDR < 0,05. études de confirmation nécessaires. ********** SABCS ® 2014 - D’après Griffith OL et al., abstr. S1-02 actualisé

5 La Lettre du Cancérologue Étude POETIC (1) PeriOperative Endocrine Therapy Individualising Care ChirurgieSituation initiale BiopsieBiopsie ou excision biopsie Tumeur Env. 2 semaines 4 486 patientes randomisées Inhibiteurs de l’aromatase préopératoire versus rien SABCS ® 2014 - D’après Gellert P et al., abstr. S1-04 actualisé RE+

6 La Lettre du Cancérologue Étude POETIC (2) Paysage mutationnel Mutations somatiques dans 102 échantillons –5 684 mutations –55,7 mutations par échantillon (médiane : 35) –3 261 gènes concernés Total : 5 684 SABCS ® 2014 - D’après Gellert P et al., abstr. S1-04 actualisé

7 La Lettre du Cancérologue Étude POETIC (3) Variations du paysage mutationnel selon la réponse au traitement Les patientes sensibles ont une charge mutationnelle moins élevée Exemple de TP53 Mutations TP53 p = 0,08 100 80 60 40 20 0 Patientes mutées (%) Bonne réponse Mauvaise réponse p = 0,04 600 400 150 100 50 0 Nombre de mutations ContrôleBonne réponse Mauvaise réponse Compte de mutations SABCS ® 2014 - D’après Gellert P et al., abstr. S1-04 actualisé


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