L’Hémochromatose Jeudi 20 octobre 2005.

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1 L’Hémochromatose Jeudi 20 octobre 2005

2 Hémochromatose Physiopathologie Epidémiologie Bilan martial
Les différentes atteintes Bilan Traitement Diabète et hémochromatose

3 Physiopathologie TUBE DIGESTIF ORGANISME
Physiopathologie TUBE DIGESTIF ORGANISME (transport) saturation transferrine 30% fer de l’alimentation 20 mg (absorption) 1 mg moelle osseuse (fabrication des GR) 2,5 g HFE1 foie rate (destruction des GR chaque 120 j.) hepcidine 19 mg +1mg (pertes digestives) + règles grossesse accouchement 2 g (réserves)

4 Physiopathologie TUBE DIGESTIF ORGANISME
Physiopathologie TUBE DIGESTIF ORGANISME (transport) saturation transferrine % fer de l’alimentation 20 mg (absorption) 5 mg moelle osseuse (fabrication des GR) 2,5 g C282Y++ foie rate (destruction des GR) 15 mg + 1 mg (pertes digestives) + règles grossesse accouchement 20 g (réserves)

5 Epidémiologie Maladie génétique Gène HFE (chromosome 6)
Mutation C282Y Mutation H63D Autosomique récessive Diagnostic génétique

6 Epidémiologie Prévalence de la mutation: 1 à 16 %
Prévalence de l’hémochromatose génétique: 1 à 2 %o

7

8 Bilan martial Fer Ferritine
Coefficient de saturation de la transferrine

9 Bilan martial Fer Ferritine
Augmenté > 25 micromol/l Ferritine Coefficient de saturation de la transferrine

10 Bilan martial Fer Ferritine
Augmentée > 300 microg/l Tardif Non spécifique Reflet de la surcharge en fer Coefficient de saturation de la transferrine

11 Bilan martial Fer Ferritine
Autres causes: Sdr inflammatoire hépatosidérose dysmétabolique cytolyse hépatopathie alcoolisme Fer Ferritine Augmentée Tardif Non spécifique Coefficient de saturation de la transferrine

12 Bilan martial Fer Ferritine
Coefficient de saturation de la transferrine À jeun Augmenté précoce Marqueur le plus sensible (100%) et le plus spécifique (97%) > 45% Dépistage génétique

13 Recommendations OMS Dépistage génétique
coefficient de saturation > 40-50% Proche d’un patient muté Mutation C282Y Consentement éclairé

14 Atteintes Pénétrance incomplète (sexe, génétique, environnement)
Fonction Durée d’évolution Degré de surcharge en fer Traitement préventif

15 Atteintes Jusqu'à 30 ans A partir de 30 ans A partir de 50 ans
Asymptomatique Mélanodermie  Asthénie  Arthropathies Diabète, cirrhose  Cardiomyopathie  Hypogonadisme Cancer du foie  Jusqu'à 30 ans A partir de 30 ans A partir de 50 ans A partir de 60 ans

16 Atteintes Signes généraux: asthénie

17 Atteintes Cutanées-phanériennes mélanodermie leuconychie, platonychie
ichtyose

18 Atteintes Articulaires Osseux Chondrocalcinose
Rhumatismes inflammatoires périphériques Accès pseudo-goutteux Osseux Ostéoporose Arthropathie sous chondrale

19 Atteintes Hépatiques Hépatomégalie
Cirrhose (insuffisance hépatocellulaire, hypertension portale) Hépatocarcinome

20 Atteintes Cardiaques Myocardiopathie Troubles du rythme paroxystiques
Insuffisance cadiaque ! Mort subite

21 Atteintes Endocriniennes Hypogonadisme Insuffisance antéhypophysaire

22 Bilan Hépatique biopsie hépatique coloration de Perls
Fibrose, cirrhose lésions associées concentration hépatique en fer index biochimique du fer hépatique: CHF/âge (si > 2 très évocateur)

23 Bilan Hépatique Cirrhose Biopsie hépatique IRM hépatique alphaFP
hyposignal quantification de la surcharge Cirrhose alphaFP écho hépatique / 6 mois

24 Bilan Bilan extra-hépatique CHF < 10 CHF > 15 ECG
glycémie à jeun selon signes cliniques CHF > 15 échocardiographie

25 Bilan Dépistage de la famille Bilan ferrique Examen clinique
Recherche de la mutation chez les parents du premier degré

26 Traitements Saignées modalité objectifs 400 à 500 ml
hebdomadaire puis selon bilan objectifs ferritine < 50 fer sérique < 15 sat de la transferrine < 20%

27 Traitements Saignées Mesures associées pas de régime pauvre en fer
pas d ’alcool thé éviter la vitamine C

28 Traitements Saignées Mesures associées Chélateurs Desféral°
si contre indication aux saignées anémie insuffisance hépatique grave âgé insuffisance cardiaque

29 Traitements Efficacité espérance de vie: idem pop générale
(en l ’abs de complication)

30 Traitements Efficacité espérance de vie disparition: asthénie
mélanodermie hépatomégalie, cytolyse

31 Traitements Efficacité espérance de vie idem pop générale disparition
amélioration: cirrhose cardiopathie diabète

32 Traitements Efficacité espérance de vie disparition amélioration
inefficace: manifestations ostéo-articulaire insuffisance gonadique

33 Diabète et hémochromatose
Epidémiologie fréquence de la mutation (homo ou hétérozygote) dans les populations de diabétiques Rôle de la mutation, de l’hépatopathie ou de la surcharge en fer? prévalence du diabète dans l’hémochromatose:17 à 80 %

34 Diabète et hémochromatose
Faut-il rechercher une hémochromatose devant une découverte de diabète ?

35 Diabète et hémochromatose
Faut-il rechercher une hémochromatose devant une découverte de diabète ? Pour: prévalence élevée de l’hémochromatose morbidité mortalité traitement précoce simple et efficace

36 Diabète et hémochromatose
Faut-il rechercher une hémochromatose devant une découverte de diabète ? Contre prévalence identique dans population diabétique et générale diabète complication tardive pas de traitement spécifique du diabète secondaire à une hémochromatose

37 Diabète et hémochromatose
Faut-il rechercher une hémochromatose devant une découverte de diabète ? Au total pas de dépistage systématique à rechercher si hépatopathie, cirrhose (même alcoolique): RR 20 à 30 à discuter devant diabète de type 2 à poids normal faire coef de sat de la transferrine si > 45 % dépistage génétique

38 Diabète et hémochromatose
Physiopathologie Insulinorésistance Diminution de l’insulino sécrétion

39 Diabète et hémochromatose
Physiopathologie Insulinorésistance Insulinorésistance hépatique Mécanisme principal Diminution de la capacité de l’insuline à diminuer la production hépatique de glucose Majeur au stade de cirrhose

40 Diabète et hémochromatose
Physiopathologie Insulinorésistance Insulinorésistance hépatique Insulinorésistance périphérique Cellule musculaire Diminution de l’utilisation intracellulaire de glucose Augmentation de la néoglucogénèse Transporteurs de glucose

41 Diabète et hémochromatose
Physiopathologie Insulinorésistance Diminution de l’insulinosécrétion Expression prédominante des récepteurs à la transferrine dans les cellules béta Fer localisé dans les cellules béta Autres fonctions pancréatiques indemnes

42 Diabète et hémochromatose
Traitement Traitement de l’hémochromatose Prévenir apparition d’un diabète Prévenir les autres complications Aspécifique Spécifique

43 Diabète et hémochromatose
Traitement Traitement de l’hémochomatose Aspécifique Diététique Activité physique Traitements de l’insulinorésistance Hypoglycémiants oraux ou insuline Spécifique

44 Diabète et hémochromatose
Traitement Traitement de l’hémochromatose Aspécifique Spécificités Contre indications aux ADO ! Bilan hépatique

45 Diabète et hémochromatose
Suivie HbA1c: ! Saignées Complications: fréquence similaire au type 1

46 Conclusion Maladie fréquente Longtemps asymptomatique Diagnostic:
Coefficient de saturation de la transferrine Dépistage génétique A rechercher devant l’association diabète et cirrhose