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HISTOIRE (I) zAristote : passions, sensations correspondent à la liaison corps-esprit zDescartes : émotion/glande pinéale zSwan (1823) : ulcères de stress.

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1 HISTOIRE (I) zAristote : passions, sensations correspondent à la liaison corps-esprit zDescartes : émotion/glande pinéale zSwan (1823) : ulcères de stress zErichsen (1864) : railway spine (puis brain) zOppenheim (1902) : fonction antitoxique des capsules surrénales zFreud (1920) : manifestation de pulsion de mort

2 HISTOIRE (2) zSELYE H (1950) : « toute réponse de l organisme conséquente à toute demande ou sollicitation exercées sur cet organisme » réaction surrénalienne ; contre-choc associé au choc ; maladies de l adaptation ; stressors

3 HISTOIRE (3) zCox et Mackay (1978) : yconception dynamique yprocessus d évaluation par le sujet zSyndrome de stress post-traumatique (PTSD) yDSM IIIR yTraumatogénicité

4 PATHOLOGIES INDUITES PAR LE STRESS zDysimmunitaires : polyarthrite, sclérose en plaques, lupus zCardio-vasculaires : HTA, coronaropathies, HTA, mort subite zAllergiques : asthme, urticaire zPsychiatriques : anxiété, dépression, DTDS, démence, fatigue (neurasthénie) yprincipe de causalité … ynos histoires … (Lion ; Tornade …)

5 LES MODELES ANIMAUX zStimulus zChimique : ether, alcool, amines, b-carboline zPhysique : froid, choc électrique, bruit, vibration zEco/sociologique : immobilisation, nage forcée, chocs, environnement nouveau, groupement élevé, compétition (nourriture, espace), conditionnement aversif zFocal : ischémie transitoire du SNC … envolée vers le cellulaire et le gène xLe jardin des supplices … Médecine « sombre »

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7 THEORIES EN PHARMACOLOGIE zCe n est pas l agent agresseur qui est pathogène mais la réaction de l organisme à cet agent zLa réaction de stress est à visée adaptative zRôle des systèmes neurohormonaux yaxe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ycorticolibérine yLes protéines du stress (hsp 90) ; proto oncogènes (Fas, c-fos …) yEmotions/cognition (contrôle, prévision) Laborit H, Dantzer R

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9 BIOCHIMIE DU STRESS zHormones stéroïdiennes zMonoamines zPeptides zGènes

10 STRESS ET HORMONES STEROIDIENNES zCortisol (lésions de l hippocampe) zRécepteurs aux glucocorticoïdes (GR) y= dépression (Dexamethasone test) zDehydroepiandrostérone (DHEA) yDH antagonise le cortisol yinteragit avec le GABA ydiminue avec l âge

11 MONOAMINES ET STRESS z5 HT activée par le stress (resilience ; vulnerability) diminuée par le cortisol zDA récepteurs corrélés aux traits de personnalité Lien avec dépression, cognition, conséquence d un AIT...

12 5HT d après Clément et Chapouthier 1998 ; 22 :

13 PEPTIDES ET STRESS zNeurotransmetteurs ; système immunitaire zExemple de l hémorragie : vasopressine, angiotensine II zCRF : anxiété + activation cardiovasculaire, immediate early genes zVasopressine : présent dans le système limbique, potentialise le CRF

14 PEPTIDES ET STRESS (2) zPro-opiomelanocortine : système de reproduction (testostérone, sexualité) zCCK et NPY : appétit zOpioïdes : (mort cellulaire ; Fas)

15 WHY STRESS IS BAD FOR YOUR BRAIN ? zSapolsky. Science 1996 ; 273 : 749 z« le stress chronique altère la structure » des terminaisons synaptiques dans l hippocampe zA.N. Magarinos et coll. PNAS 1997 ; 94 :

16 EXPRESSION GENIQUE zImmediate early genes (IEG) consequence sur « l adaptation » au stress zExemple du c-fos Localisation anatomique dépend du stressor (aigu, chronique)

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19 PHARMACOLOGIE zClassique yBenzodiazépines yBeta-bloqueurs yAlcool zFutur yGlucocorticoïdes yAnti-CRF yAnti-cortisol yAnti-peptides : vasopressine ; Leptin yLa sérotonine et ses récepteurs … !

20 PHARMACOTHERAPIE DU PTSD zPropranololAdrénergie Clonidine Neuroleptiques zIRSSérotoninergie Buspirone Cyroheptadine zBenzodiazépineGABA zAnticonvulsivantsKindling zAntagonistesOpiacés narcotiques

21 BIBLIOGRAPHIE zChneiweiss L, Albert E Stress et anxiété : les faux semblants Upjohn éditions 1993 ; pp 261 zAllain H; Bentué-Ferrer D, Reymann JM Pharmacologie du stress Neuro-Psy 1986 ; 1 :

22 BIBLIOGRAPHIE (suite) zFriedman MJ, Charney DS, Deutch AY Neurobiological and clinical consequences of stress Lippincott-Raven. Philadelphia (USA) 1992 ; pp 551 zGoldstein DS Stress, catecholamines and cardiovascular disease Oxford University press Oxford (UK) 1995 ; pp 539

23 BIBLIOGRAPHIE (suite) zHerbert J Fortnightly review : stress, the brain and mental illness BMJ 1997 ; 315 :


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