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ROCHEFORT 16 novembre 2004 Bernard FONTAINE, Anne-Sophie BONNET AMEST LILLE R ISQUES T OXICOLOGIQUES DANS L I NDUSTRIE DU B OIS.

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1 ROCHEFORT 16 novembre 2004 Bernard FONTAINE, Anne-Sophie BONNET AMEST LILLE R ISQUES T OXICOLOGIQUES DANS L I NDUSTRIE DU B OIS

2 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 2 Population concernée en France : (Carex) à personnes ( Estimation 2004). Pathologies « classiques » Pathologies « classiques » liées directement au bois Allergies (eczémas, asthme) VEMS Adénocarcinome des sinus Autres cancers nasosinusiens ? Fibrose du poumon myélome ? Pathologies plus rares Pathologies plus rares liées à la silice ou à dautres composants indésirables naturellement présents (moisissures …). Pathologies diverses Pathologies diverses liées aux liants, traitements, colles, vernis….

3 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 3 Classiquement 2 types de matériaux sont utilisés dans lindustrie du bois Le bois massif Le bois massif Les bois reconstitués Les bois reconstitués essentiellement de 4 types Lamellé-collé Contre plaqué Panneaux de particules Panneaux de fibres

4 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 4 Lamellé-collé Lamellé-collé : segments de bois massif disposés en quinconce, et collés entre eux (possibilité de colles PU). Exemple dutilisation : charpente de forme complexe. Contre-plaqué Contre-plaqué : fines lamelles de bois massif déroulé superposées en croisant le sens du fil, et collées entre elles. Il peut y avoir une âme centrale en panneau de particules Le CP « marine » est traité pour résister aux intempéries.

5 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 5 Panneaux de particules Panneaux de particules : déchets de bois massif agglomérés et collés entre eux par des résines dimprégnation (urée formol, phénol- formol, résorcinol formol, mélamine formol…) : « Agglo » Standard : reconnaissable à lœil nu par la vision directe des déchets de bois compactés et à son chant de section inhomogène et poreux.

6 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 6 Panneaux de fibres (1) Panneaux de fibres (1). 3 grades High density fiber Medium density fiber Low density fiber Les déchets de bois sont réduits en fibres, dont la cohésion entre elles est obtenue soit naturellement (procédé humide sous pression) soit par ajout de résines identiques à celles utilisées dans les panneaux de particules. …/…

7 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 7 Panneaux de fibres (2). Panneaux de fibres (2). -Médium, ou MDF (medium density fiber) : aspect lisse et homogène, tant de la surface que des chants. Usage en augmentation constante (qualité de la finition, chants ne nécessitant pas de placage, et pouvant être usinées comme du bois massif). Mais lusinage du médium génère beaucoup de poussières, et des poussières de DAE beaucoup plus fines que celles du bois massif. possibilité datteindre le poumon profond. possibilité datteindre le poumon profond.

8 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 8 La nature chimique des composés organiques (et donc les propriétés toxicologiques) varient suivant les types de bois. Classiquement : Angiospermes Angiospermes = feuillage caduc = bois durs, tempérés ou tropicaux. Gymnospermes Gymnospermes = feuillage persistant = conifères résineux = bois tendres.

9 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 9 Classiquement : Les allergies viennent plus des bois durs tropicaux et des conifères. Les cancers des sinus viennent plus des bois durs tempérés.

10 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 10 Les bois de conifères contiennent plus de terpènes. La teneur en composés organiques des bois durs tropicaux est plus élevée que celle des bois durs tempérés. Les bois tendres contiennent peu de tannins (antioxydants phénoliques). Tous les bois durs renferment des tannins condensés ; les bois durs tempérés contiennent en plus des tannins hydrolysables.

11 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 11 Tous les bois contiennent des aldéhydes et de la 2,6 diméthoxybenzoquinone. Les bois durs, tropicaux renferment en plus dautres composés quinoniques et, pour certains, des dérivés du psoralène. Certains bois tropicaux renferment de la silice cristalline (corupixa ++, …).

12 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 12 Tannin vient de tan : poudre décorce de chêne, utilisée diluée dans leau, pour transformer les peaux en cuir en les rendant imputrescibles. Cest le tannage végétal. On peut aussi tanner les peaux de façon chimique : chrome formaldéhyde.

13 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 13 Les tannins (végétaux ou chimiques) ont donc une affinité forte pour les protéines, doù une communauté deffets toxicologiques sur lappareil nasal qui est le premier exposé.

14 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 14 A noter La parenté chimique entre la 2,6 diméthoxy- benzoquinone et le schéma métabolique du benzène.

15 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 15 Schéma métabolique du benzène Les cancers professionnels Ed. Margaux Orange Tome I. Ed.2000

16 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 16 Produits de traitement des bois (1) Autrefois (penta) chlorophénols, potentiellement contaminés par TCDD. Jusque récemment, lindane ( HCH) : utilisation maintenant restreinte à certains professionnels. Actuellement, pesticides variés, (souvent imidazolés) Toujours penser à la toxicité du solvant vecteur Les pesticides étant formulés souvent pour être reprotoxiques ou neurotoxiques pour les espèces cibles, ceci explique que souvent, à terme, on puisse retrouver des effets similaires chez lhomme. …/…

17 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 17 Problème des créosotes : « soupe » de crésols et phénols variés, dans des HAP (en particulier du naphtalène, HAP volatil à 2 cycles) Les créosotes sont CIRC 2A Le naphtalène est CIRC 2B (cancers du nez chez lanimal) et CEE C3 29e APT Biométrologie du naphtalène : et naphtols urinaires. …/… Produits de traitement des bois (2)

18 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 18 Mélange Cuivre, Chrome, Arsenic (CCA) et autres xyloprotecteurs à base dArsenic : les meilleurs xyloprotecteurs. À partir du 30/03/2004, interdits pour les bois utilisés par les consommateurs, quelle que soit la destination (directive 2003/2/CE, JOUE 09/02/2003) Utilisation très restreinte encore autorisée pour usages très particuliers (ponts …). Produits de traitement des bois (3)

19 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 19 Lusinage de bois fraîchement traité par des xyloprotecteurs arsenicaux expose de façon prouvée les menuisiers à larsenic de façon excessive. ND

20 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 20 Colles Tous types de colles peuvent être utilisés Le plus souvent : vinyliques ou acryliques problème des biocides. Néoprène : problème des solvants Montée des colles techniques (époxy, PU) avec leurs risques spécifiques. Hot melts (penser en particulier à la colophane chauffée et à lacétate de vinyle qui est CIRC 2B).

21 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 21 Formaldéhyde (1) Omniprésent dans le travail des bois reconstitués, depuis leur fabrication Le stockage des panneaux Leur utilisation, leur finition Le stockage des produits finis. Origine : les différentes résines permettant la cohésion des bois reconstitués.

22 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 22 Concentration de formaldéhyde dans 30 ateliers bois de la métropole lilloise (CRAM Nord Picardie 2001)

23 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 23 Formaldéhyde (2) Classement CIRC2A1995 Classement CIRC12004 Mais toujours CEE C3 R40

24 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 24 Formaldéhyde (3) CIRC Cancer nasopharyngé (KNP) : données suffisantes pour relation causale chez lhomme. Leucémie myéloïde : forte suspicion basée sur des données épidémiologiques humaines Cancers nasosinusiens (KNS) : indications limitées en faveur dun excès de risque chez lhomme.

25 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 25 CIRC, KNP et formaldéhyde (1) Depuis 1995, suivi des 3 principales études de cohorte engagées Cohorte US de travailleurs industriels Cohorte thanatopracteurs US Cohorte danoise de travailleurs industriels (fabrication ou utilisation). et 3 nouvelles études cas témoins.

26 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 26 Etudes de cohorte Travailleurs industriels US (la plus importante). Excès de décès par KNP /population US : significativité pour pics dexpo et pour expo cumulée. Thanatopracteurs US. Excès de cas de KNP (analyse en PMR). Travailleurs industriels danois. Excès de cas (analyse en PCI). 3 autres études sont négatives (chimie UK, thanatopracteurs US, confection US) mais puissance faible (ex. 16 % pour la confection) et déficit de cas observés faibles. CIRC, KNP et formaldéhyde (2)

27 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 27 CIRC, KNP et formaldéhyde (3) Etudes cas témoin 5 positives pour lexpo cumulée, ou pour les catégories les + exposées (dont une significative), et 3 (dont 2 nouvelles) trouvant les risques les + élevés dans les catégories ayant la probabilité maxi de durée ou de niveau dexpo. Méta-analyse 1997 (incluant dautres études que celles citées ici) : risque global de KNP augmenté.

28 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 28 CIRC, leucémie et formaldéhyde (1) Excès de décès par leucémie observés dans 6 études sur 7 de cohorte de thanatopracteurs ou danatomopathologistes. niveau de risque à peu près similaire, alors que les expos autres que le formaldéhyde sont très différentes. Et prédominance du type myéloïde.

29 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 29 CIRC, leucémie et formaldéhyde (2) Depuis 1995, mise à jour des 3 principales études de cohorte de travailleurs industriels Travailleurs industriels US : relation dose réponse pour leucémie myéloïde et pics dexpo, mais pas pour expo cumulée. Travailleurs de la confection US : petit excès (non significatif) de leucémies (tous types) / population générale, alors que HWE observé pour autres cancers. Cet excès est plus net pour la leucémie myéloïde. Toutefois, manque de données individuelles dexposition. …/…

30 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 30 MAIS Travailleurs industriels UK (Loggon & al). Pas de mise en évidence dun excès de risque de leucémie (y compris dans la catégorie au plus haut niveau dexpo). Puissance satisfaisante. Durée de suivi aussi. CIRC, leucémie et formaldéhyde (2bis)

31 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 31 CIRC, KNS et formaldéhyde (1) 6 études cas témoins centrées sur le formaldéhyde dont 4 incluses dans une analyse globale de 12 investigations cas témoins. Après ajustement sur facteurs de confusion potentiels professionnels connus : Adéno K (homme et femme) y compris, (mais faible nombre de cas) dans le groupe jamais exposé aux poussières de bois ou de cuir. De plus, relation dose réponse avec lexpo cumulée.

32 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 32 CIRC, KNS et formaldéhyde (2) Sur les 2 autres études cas témoin : excès de KNS, en particulier spinocellulaire. Étude de cohorte des travailleurs industriels danois : excès de KNS spinocellulaires (analyse en PCI).

33 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 33 CIRC, KNS et formaldéhyde (3) MAIS Pas dexcès dans les autres études de cohorte, y compris dans celles à suivi récemment actualisé (travailleurs industriels US, travailleurs de la confection US, travailleurs de la chimie UK). Biais importants dans la plupart des études. Presque tous les cas exposés au formaldéhyde dans les études cas témoin le sont aussi aux poussières de bois. Pas de distinction entre K sinus et K nasal.

34 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 34 CIRC, données animales et formaldéhyde Très nombreuses. Inhalation : études positives (rat) mais une étude négative chez le hamster et une autre chez la souris. Effet potentialisateur de cancérogènes connus Souris + DMBA : latence apparition K peau. Rat + N méthyl Nnitro N Nitrosoguanidine (per os) : adéno K estomac. Hamster +N nitrosodiéthylamine (inhalation) : K trachée.

35 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 35 CIRC, données toxicocinétiques et formaldéhyde Concentration endogène dans le sang humain de 2 à 3 mg/l, non augmentée par linhalation de formaldéhyde (idem chez le rat et le singe). Excrétion urinaire de formate non modifiée par 3 semaines dexposition à 0,4 ppm (homme). Chez le rat, absorption quasi complète par lappareil nasal. Chez le singe, absorption par le nasopharynx, mais aussi la trachée et les régions proximales des grosses bronches.

36 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 36 1 seule étude positive (rat) montrant des anomalies cytogénétiques dans la moelle osseuse (inhalation) : toutes les autres sont négatives. pontages ADN-protéines chez les travailleurs exposés (reproductibles chez rat et singe au niveau de la muqueuse nasale). Relation dose-réponse pour ces pontages ADN- protéines, avec pente augmentant nettement vers 2-3 ppm (rat et singe). Prolifération cellulaire augmentée à 6 ppm, menant à une nette dincidence des K des voies nasales (rat). CIRC, génotoxicité et formaldéhyde (1)

37 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 37 Etude de Orsière & coll (2002) Augmentation des lymphocytes micronucléés (anatomopathologistes), corrélée à lexpo au formaldéhyde, mais pas aux autres expositions. Pas daugmentation des lésions primaires de lADN réparables par excision resynthèse, mais les lésions de pontage ADN protéines induites par le formaldéhyde nécessitent une dégradation des protéines avant réparation. Génotoxicité humaine et formaldéhyde (1)

38 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 38 Etude de Orsière et coll (2002) Laugmentation des micronoyaux constatée est aux dépens des micronoyaux centroméniques chromosomes entiers pouvoir aneugène ? Génotoxicité humaine et formaldéhyde (2)

39 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 39 Valeurs toxicologiques de référence pour le formaldéhyde (1) Valeur IDLH (NIOSH) : 20 ppm VLE (France) : 1 ppm VME (France) :0,5 ppm A noter que le respect de cette VME est tout à fait insuffisant pour une personne sensibilisée. Pour mémoire :1 mg/m 3 = 1,23 ppm

40 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 40 MAK (DFG) :0,5 ppm A noter que le formaldéhyde est considéré par la DFG comme mutagène pour les cellules germinales ; cet effet nest pas probable aux concentrations rencontrées sur les lieux de travail. Valeurs toxicologiques de référence pour le formaldéhyde (2)

41 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 41 OMS : 100 µg/m 3 : valeur au-delà de laquelle peut apparaître une irritation des VADS pour trente minutes dexposition. Valeurs toxicologiques de référence pour le formaldéhyde (3)

42 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 42 OMS : 0,08 ppm = valeur de référence pour lair intérieur. Air Quality Guidelines for Europe, WHO regional publications, Europe Series n°23. INDOOR AIR : objectif 50 ppb soit 0,05 ppm. Valeurs toxicologiques de référence pour le formaldéhyde (4)

43 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 43 Métrologie du formaldéhyde (1) Biométrologie : inutile en pratique courante (et quoi doser ?) Nécessité de métrologie atmosphérique. Tubes instantanés : Plage : 2 à 40 ppm : pour expos très fortes (actuellement pics dexposition) Plage 0,2 à 5 ppm : pour expos habituellement rencontrées. Badges à diffusion (réaction enzymatique) : se portent sur une durée de 2 heures, et permettent dapprécier une concentration moyenne ambiante inférieure à lobjectif de 50 ppb.

44 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 44 Pompes et tubes de gel de silice imprégnés de DNPH Analyse et résultat différé (norme NFX43-264). Permettent dapprécier lexposition sur un poste de travail complet. Métrologie du formaldéhyde (2)

45 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 45 Formaldéhyde, Conclusion Polluant ubiquitaire, à rechercher ++ Nécessité daméliorer la ventilation des locaux de travail Suivi de la numération formule chez les travailleurs exposés en plus du suivi VADS.

46 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 46 Quel crédit accorder à la VME réglementaire (au 01 / 07 / 2005) de 1 mg/m 3 ? POUSSIERES DE BOIS

47 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 47 Odds ratio pour adéno K sinus chez lhomme CASTémoinsO R < 1 mg.m -3 1 (1%) 83 (4%) 0.6 ( ) 1 < < 514 (8%) 402 (17%) 3.1 ( ) > 5104 (62%) 82 (3%) 45.5 ( ) Tableau issu de IARC Technical Report 30, 1998 Demers P.A. et Bofetta P.

48 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 48 ! Si cette relation dose réponse semble montrer le caractère protecteur dune VME à 1mg/m 3 vis à vis de ladénocarcinome sinusien chez lhomme, elle a été obtenue à partir détudes anciennes (moins de poussières de bois reconstitués, poussières plus grosses quactuellement, bois plus secs, plus de bois durs).

49 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 49 Son caractère protecteur nest donc pas acquis. De plus, selon lINRS, la médiane des prélèvements tourne en 2003 à 1 mg/m 3 ! Contre le risque dallergie respiratoire, une VME à 0,5 mg/m 3 serait à conseiller. Exposition professionnelle aux poussières de bois. Effets sur la santé et valeurs limites dexposition Carton M. Goldberg M et Luce D. R.E.S.P. 2002, 50,

50 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 50 Enfin, cette VME ne tient pas compte de la granulométrie médiane 0,15 mg/m 3 Répartition des concentrations pondérales de poussières alvéolaires (n=39) provenant de divers ateliers bois de la métropole lilloise. CRAM Nord Picardie, 2001.

51 B.Fontaine, A.S. Bonnet ROCHEFORT 2004 AMEST Lille 51 Programme européen WOOD-RISK en cours Présentation des résultats octobre thèmes Évaluation de lexposition aux poussières de bois Gênes en cause (mutation de p53 et de Ras) dans les cancers naso-sinusiens Cytotoxicité des poussières de bois (production de cytokines et autres marqueurs dinflammation et de dommages à lADN) chez lanimal, sur des cultures cellulaires humaines in vitro, et sur cellules humaines de lavage nasal de travailleurs exposés.


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