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RRL 2007 1 Pancréas, Métabolisme intermédiaire et diabètes Partie III Rémi Rabasa-Lhoret M.D, Ph.D Professeur PTG, Directeur unité métabolique, Département.

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1 RRL 2007 1 Pancréas, Métabolisme intermédiaire et diabètes Partie III Rémi Rabasa-Lhoret M.D, Ph.D Professeur PTG, Directeur unité métabolique, Département de Nutrition Chercheur, Centre de recherche du CHUM Endocrinologue, CHUM Cours MMD 2233

2 RRL 2007 2 Le diabète de type 2 est diagnostiqué tardivement Diagnostic du diabète Début Rétinopathie Années depuis le diagnostic du diabète Klein R & al D Care 1992, 15 : 1875

3 RRL 2007 3 Comparaison du diabète de type 1 & de type 2 Type 1Type 2 Âge de début<40 ans (<25++) > 35 ans mais… Durée des symptômes SemainesMois, années, … aucun PoidsNle CétonurieOuiNon InsulinorequérenceOuiPossible

4 RRL 2007 4 Comparaison du diabète de type 1 & de type 2 Type 1Type 2 Anti-corpsOuiNon Complications au diagnostic Non>20% Antécédents familiaux ++++ Autres pathologies auto-immunes FréquenteRare

5 RRL 2007 5 Comment juger de léquilibre glycémique ? Glycémies capillaires Hémoglobine glyquée (A1c) Diabetes Care 25:275-278, 2002

6 RRL 2007 6 LES COMPLICATIONS Aiguës et chroniques

7 RRL 2007 7 Complications aiguës Hyperglycémie –Diabète non diagnostiqué, sous- traité, complication associée Acidocétose (Db1 ++) Coma hyperosmolaire (Db2 ++) Acidose lactique (Db2) –Réhydrater + insuline IV

8 RRL 2007 8 AcidocétoseHyperosomolaire Glycémie Na+ N N K+ NN HCO3 - N Cétones - N - traces pH - N CréatinineN - - ÂgeJeuneâgé ComaRareFréquent

9 RRL 2007 9 Hypoglycémie : iatrogène (trouble causé par le Rx) –Excès en insuline et en hypoglycémiants oraux –Repas sauté, dépense calorique inhabituelle –Prise excessive dalcool Sucre oral dabsorption rapide si conscience normale Troubles de conscience –Glucose IV –Glucagon IM Se méfier des récidives Rechercher la cause Complications aiguës

10 RRL 2007 10 Type 2 Diabetes is NOT a Mild Disease Stroke 2- to 4-fold increase in cardiovascular mortality and stroke 3 Cardiovascular Disease 8/10 diabetic patients die from CV events 4 Diabetic Neuropathy Leading cause of non- traumatic lower extremity amputations 5 Diabetic Retinopathy Leading cause of blindness in working- age adults 1 Diabetic Nephropathy Leading cause of end-stage renal disease 2 1. Fong DS, et al. Diabetes Care 2003;26(Suppl 1):S99-S102. 2. Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003;26(Suppl 1):S94-S98. 3. Kannel WB, et al. Am J Heart 1990;120:672-6. 4. Gray RP, Yudkin JS. In: Textbook of Diabetes. 1997. 5. Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003;26(Suppl 1):S78-S79.

11 RRL 2007 11 Complications Spécifiques : –Rétinopathie –Néphropathie –Neuropathie Non-Spécifiques –Cardiopathie (Coronaropathie +++) –ACV –Artérite des membres inférieurs –Amputations –Infections Microvasculaires Macrovasculaires

12 RRL 2007 12 Glucose + spike 1,3-Diphosphoglycerate Glucose-6-PFructose-6-PGlyceraldehyde- 3-P NAD + NADH GAPDH O2-O2-O2-O2- LDL oxydation Polyols pathway Hexosamines pathway Protein Kinase C pathway AGE pathway Mécanismes probables des complications Adapted from Brownlee M Nature 414: 813-20,2001 & Ceriello A Am J Heart 147:803-7;2004 Endothelial dysfunc., Adhesion molecules inflammation

13 RRL 2007 13 Mode de vie Éducation – soutient psychologique Autosurveillance Nutrition Activité physique Glycémie A1c < 7% Rx intensif +++Lipides LDL < 2.5 mmol/L Et CT/HDL < 4.0 mmol/LHTA < 130/80 mmHgComplication Dépister Traiter Rx associés AAS ComplicationsMicrovasculaires ComplicationsMacrovasculaires

14 RRL 2007 14 Équilibre glycémique complication Relation linéaire entre réduction A1c et complication Pour toute réduction de 1% de lA1c … Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321:405-412.

15 RRL 2007 15 DCCT : Progression de la rétinopathie en fonction de lHbA1c DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983. Années 0 4 8 12 16 20 240123456789 Événements pour 100 PA HbA 1c = 11% 10% 9% 8% 7% Effet du Rx


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