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RRL 2003, Cours NUT 6641 Nutrition et Maladies II (Nut 6641) Département de nutrition, Université de Montréal Diabète de type 1 Rabasa-Lhoret Rémi, M.D.

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1 RRL 2003, Cours NUT 6641 Nutrition et Maladies II (Nut 6641) Département de nutrition, Université de Montréal Diabète de type 1 Rabasa-Lhoret Rémi, M.D. Ph.D. Professeur adjoint de clinique – Département de Médecine (Hôtel-Dieu) Chercheur associé – Département de nutrition & Centre de Recherche - CHUM

2 RRL 2003, Cours NUT 6641 Types de diabète Diabète de type 1 (10%) –Jeunes –Auto-Immun –Destruction des cellules insulinorequérance constante Diabète de type 2* (90%) –Plus âgés –Insulinorésistance –Insulinopénie Diabète gestationnel Autres –Endocrinopathies –Pancréatites, … * lutilisation dinsuline nest pas un critère pour classer les patients

3 RRL 2003, Cours NUT 6641 Diabète type 1 : Définition Clinique –Habituellement sujet jeune et début brutal –Carence absolue de linsulinosécrétion –Cétose Physiopathologique –Destruction progressive des cellules survenant sur un terrain génétique de susceptibilité et associée à des manifestations immunologiques

4 RRL 2003, Cours NUT 6641 Diabète de type 1 Lépidémiologie La pathogénèse Le métabolisme des glucides, lipides et protéines Les manifestations du diabète : Métaboliques Cliniques Le traitement Les recommandations

5 RRL 2003, Cours NUT Épidémiologie

6 RRL 2003, Cours NUT 6641 Définition La prévalence: Le nombre de sujets avec le diabète dans une population définie, dans un pays ou une région donnée, à une période déterminée. Exemple: En 1980, la prévalence du DNID dans la population blanche aux USA était de 7,7%.

7 RRL 2003, Cours NUT 6641 Prévalence du DID ( ) Source : Unger, R.H., Foster, D.W.: Diabetes mellitus. In: Williams Textbook of Endocrinology, Wilson, J.D., Foster, D.W., Eds. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1992, p

8 RRL 2003, Cours NUT 6641 Définition Lincidence: Le nombre de nouveaux cas de diabète dans une population définie, dans un pays ou une région donnée, dans une période déterminée. Exemple: Lincidence de DID au Canada est de 24/ sujets/année dans une population <15 ans.

9 RRL 2003, Cours NUT 6641 Diabète type 1 : Incidence Nombre de cas / an / habitants

10 RRL 2003, Cours NUT 6641 Incidence (âge-spécifique) Source : Warram, J.H., Rich, S.S., Krolewski, A.S.: Epidemiology and genetics of diabetes mellitus. In: Joslins Diabetes Mellitus, Kahn, C.R., Weir, G.C., Eds. Lea & Febiger, Philadelphia, 1994, p. 202.

11 RRL 2003, Cours NUT 6641 Incidence (temps) Source : Warram, J.H., Rich, S.S., Krolewski, A.S.: Epidemiology and genetics of diabetes mellitus. In: Joslins Diabetes Mellitus, Kahn, C.R., Weir, G.C., Eds. Lea & Febiger, Philadelphia, 1994, p. 203.

12 RRL 2003, Cours NUT 6641 Incidence cumulative chez les enfants de parents diabétiques Source : Warram, J.H., Rich, S.S., Krolewski, A.S.: Epidemiology and genetics of diabetes mellitus. In: Joslins Diabetes Mellitus, Kahn, C.R., Weir, G.C., Eds. Lea & Febiger, Philadelphia, 1994, p Boston Boston Danemark

13 RRL 2003, Cours NUT 6641 Incidence cumulative chez les enfants de parents diabétiques, effet de lâge au diagnostique et du sexe des parents Source : Warram, J.H., Rich, S.S., Krolewski, A.S.: Epidemiology and genetics of diabetes mellitus. In: Joslins Diabetes Mellitus, Kahn, C.R., Weir, G.C., Eds. Lea & Febiger, Philadelphia, 1994, p Incidence cumulative en % Enfants de père Diabétique de type 1 Enfants de mère Diabétique de type 1

14 RRL 2003, Cours NUT 6641 Diabète type 1 : risque de survenue Population générale 0,4 % HLA de susceptibilité 10 % jumeau monozygote35 à 70 % Enfant - de père diabétique - de mère diabétique 4 à 8 % 2 à 4 %

15 RRL 2003, Cours NUT Pathogénèse

16 RRL 2003, Cours NUT 6641 Mécanismes physiopathologiques Terrain génétique de susceptibilité Rupture de la tolérance immunitaire Activation de lymphocytes T autoréactifs vis à vis des cellules Auto AnticorpsCytotoxicité Destruction des cellules Destruction des cellules Facteur déclenchant Environnement ?

17 RRL 2003, Cours NUT 6641 Présence dun infiltrat Lymphocytaire spécifique Des cellules Îlot de Langerhans entouré du pancréas exocrine Cellules : glucagon Cellules : insuline Cellules : somatostatine Images de la Faculté dUtha (http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath) Îlot Normal Diabète de type 1

18 RRL 2003, Cours NUT 6641 Histoire naturelle du diabète de type % 30 % 15 % Prédisposition génétique Insulite Silencieuse Altération de la tolérance au glucose Diagnostic Diabète clinique Temps Capital insulaire Facteur déclanchant Glycémie

19 RRL 2003, Cours NUT 6641 Virus –Coxsackie –Oreillons –Rubéole congénitale –Rétrovirus –CMV Composés chimiques –Alloxan –Streptoztocine –Pyriminil (raticide) –Pentamidine –L-Asaparaginase, … Aliments –Sérum albumine bovine –Nitrosamines –Viandes fumées ou salées –Gluten Stress ??? Possibles facteurs déclenchant Susceptibilité génétique HLA

20 RRL 2003, Cours NUT 6641 Susceptibilité génétique Antigènes leucocytaires humains, bras court chromosome 6 –Haplotypes HLA-DR3 et/ou DR-4, simple reflet ? HLA-DQA1 et DQB1 –Possibles vrais gènes de susceptibilité –Proches de DR3-DR4 = tendent à êtres transmis ensembles –Polymorphismes = altération capacité molécules classe II daccepter et de présenter des autoantigènes provenant des cellules béta Gène de linsuline, chromosome 11p –Possible rôle pour favoriser lapparition dauto-antigènes

21 RRL 2003, Cours NUT 6641 Prévalence dauto-anticorps au diagnostic du DID Source : Sekikawa, A., LaPorte, R.E.: Epidemiology of insulin dependent diabetes mellitus. In: International Textbook of Diabetes Mellitus, Second Edition. Alberti, K.G.M.M., Zimmet, P., DeFronzo, R.A., and Keen, H., Eds. John Wiley & Sons Ltd., West Sussex, 1997, p. 101.

22 RRL 2003, Cours NUT 6641 Valeur prédictive des anticorps chez les apparentés au premier degré ICA : Islet cell antibodies IAA : Insulin autoantibodies GAD65 Protein tyrosine phsophatase IA-2 N=3655 apparentés 1er degré Valeur prédictive maximale : IA-2/GAD ou IAA/GAD P. J. Bingley & al. Diabetes Care 22 (11): , 1999.


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