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EQUIPE ACCUEIL 37-38 Ciblage Thérapeutique en Oncologie Equipe 3 : Ciblage diagnostique et thérapeutique par agents physiques Réunion du Samedi 22 Janvier.

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1 EQUIPE ACCUEIL Ciblage Thérapeutique en Oncologie Equipe 3 : Ciblage diagnostique et thérapeutique par agents physiques Réunion du Samedi 22 Janvier 2005

2 EQUIPE ACCUEIL Ciblage Thérapeutique en Oncologie J Baulieux, P Bérard, C Gouillat, JL Peix, Berger Dutrieux, A Van Tran Minh, C Partensky, P Romestaing, M Adham, E Delaroche, D. Moussata, C Létoublon, J Porcheron, PJ Souquet, B Guibert, O Chapet F Mornex

3 EQUIPE ACCUEIL Ciblage Thérapeutique en Oncologie HDR : M Adham Thésards : JY Mabrut, D Moussata, O Chapet, A Maaroufa, A Kubas. DEA/Master : V Peyregne, JC Lifante Universités : Lyon, Grenoble, St Etienne

4 CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE -Optimisation de la RC3D. -Développement de la modulation dintensité. - RC-CT CIBLAGE THERAPEUTIQUE : AGENTS NON IONISANTS -Cryothérapie -Radiofréquence CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES -Pet scan -Biopsie CIBLAGE PAR LA BIOLOGIE MOLECULAIRE -Kc colo-rectaux -Pancreas -Thyroide

5 CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE -Optimisation de la RC3D. -Développement de la modulation dintensité. - RC-CT CIBLAGE THERAPEUTIQUE : AGENTS NON IONISANTS -Cryothérapie -Radiofréquence CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES -Thyroide -Digestif -Sein CIBLAGE PAR LA BIOLOGIE MOLECULAIRE -Kc colo-rectaux -Pancreas -Thyroide

6 CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE 1) Optimisation de la RT de conformation Poumon, prostate, estomac, pancréas, hypophyse et tumeurs cérébrales, ORL, gynéco, foie. - PHRC 2003 : RTF1 Traitement du carcinome hépatocellulaire de petite taille par radiothérapie de conformation (Étude e phase II). (24 patients inclus)

7 -STIC (52KE) : Imagerie fonctionnelle par TEP au FDG dans la stratégie de prise en charge et la définition des volumes tumoraux à irradier dans le cancer pulmonaire et la maladie de Hodgkin. (9 patients inclus) CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE

8 STIC (105KE) : Programme de soutien des innovations diagnostiques et thérapeutiques : Radiothérapie asservie à la Respiration (RAR) : évaluation de la qualité balistique, prévention des séquelles après radiothérapie, évaluation médico-économique (sein, foie, poumon). (12 patients inclus)

9 CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE 2) RT de conformation avec modulation dintensité : - STIC ORL (82KE) : Radiothérapie conformationnelle avec Modulation dIntensité des cancers bronchiques : prévention des séquelles salivaires, assurance qualité et évaluation médico-economique. Etude multicentrique. (19 patients inclus ) - Etude sur fantôme évaluant limpact du mouvement sur la distribution de la dose dirradiation en RCMI

10 3) RT-CT (8 études) - ADK rectal - ADK pancréas - Cancers ORL - Cancers bronchiques PHRC : Etude de trois modalités de traitement pré-opératoire dans le cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIA (T1- 3, N2) opérable et résécable (IFCT0101). (25 patients inclus) CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE

11 Perspectives : - Associations RTE + thérapeutiques ciblées. - Amélioration de léquipement : 2 nouveaux accélérateurs + scanner. - Amélioration du repositionnement des patients : silicium amorphe et OBI. -meilleure précision sur la cible : gating, stéréotaxie, implants… - nouvelles indications de RTE : MTS foie et poumon CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE

12 BIBLIOGRAPHIE GUILLEM P, MORNEX F, PARTENSKY C. Prolonged survival after resection of pancreatic cancer with a solitary hepatic metastasis. Hepatogastroenterology ;51:1- MORNEX F. Non-small cell lung cancer: Some important questions to be solved. Semin Radiat Oncol. 2004;14: MORNEX F, GIRARD N, DELPERO JR, PARTENSKY C. Pancreatic cancer : The neoadjuvant approach. Semin Radiat Oncol. 2005, in press. SENAN S, CHAPET O, LAGERWAARD FJ, TEN HAKEN RK. Defining target volumes for Non Small Cell Lung Carcinoma. Seminars in Radiation Oncology. In press, O CHAPET, P ROMESTAING, F MORNEX, JC SOUQUET, V FAVREL, JM ARDIET, A DHOMBRES, JP GERARD. Preoperative irradiation for rectal adenocarcinoma: which are the strong prognostic factors? Int J Rad Oncol Biol Phys. In Press. O CHAPET, E THOMAS, M L. KESSLER, B A. FRAASS, R K. TEN HAKEN. Esophagus Sparing With Imrt In Lung Tumor Irradiation. An Eud-based Optimization Technique. Int J Rad Oncol Biol Phys. In Press. O CHAPET, F-M KONG, L E. QUINT, A C. CHANG, R K. TEN HAKEN, A EISBRUCH, J A. HAYMAN. Ct-based definition of thoracic lymph node stations: an atlas from the university of michigan Int J Rad Oncol Biol Phys. In Press.

13 BIBLIOGRAPHIE SERIN D, DILHUYDY JM, ROMESTAING P, GUIOCHET N, GLEDHILL J, BRET P, SAVARY J, FLINOIS A.'Parcours de Femme 2001': a French opinion survey on overall disease and everyday life management in 1870 women presenting with gynecological or breast cancer and their caregivers. Ann Oncol Jul;15(7): GERARD JP, CHAPET O, NEMOZ C, HARTWEIG J, ROMESTAING P, COQUARD R, BARBET N, MAINGON P, MAHE M, BAULIEUX J, PARTENSKY C, PAPILLON M, GLEHEN O, CROZET B, GRANDJEAN JP, ADELEINE P. Improved sphincter preservation in low rectal cancer with high-dose preoperative radiotherapy: the lyon R96-02 randomized trial. J Clin Oncol Jun 15;22(12): MAINGON P, CHAPET O, BARILLOT I, ROMESTAING P.To boost the tumor bed: the age of reason Cancer Radiother Feb;8(1):33-8. Review. French. MAINGON P, CALAIS G, FOURQUET A, ROMESTAING P. Cancer Radiother Feb;8(1):1. French.

14 CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE -Optimisation de la RC3D. -Développement de la modulation dintensité. - RC-CT CIBLAGE THERAPEUTIQUE : AGENTS NON IONISANTS -Cryothérapie -Radiofréquence CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES -Pet scan -Biopsie CIBLAGE PAR LA BIOLOGIE MOLECULAIRE -Kc colo-rectaux -Pancreas -Thyroide

15 CIBLAGE THERAPEUTIQUE : AGENTS NON IONISANTS Cryothérapie des lésions hépatiques : Pr J. PORCHERON (CHU St ETIENNE). 90 patients traités à ce jour

16 CIBLAGE THERAPEUTIQUE : AGENTS NON IONISANTS Radiofréquence tumeurs primitives et secondaires du foie. Pr L. LETOUBLON (CHU GRENOBLE) 100 patients

17 PUBLICATIONS PAVESE P, BONADONA A, BEAUBIEN J, LABRECQUE P, PERNOD G, LETOUBLON C,BARNOUD D. FVIIa corrects the coagulopathy of fulminant hepatic failure but may beassociated with thrombosis: a report of four cases: [Le FVIIa corrige lacoagulopathie d'une insuffisance hepatique fulminante, mais peut etre associe a la thrombose.Can J Anaesth Jan;52(1):26-9. ETIENNE MC, FORMENTO JL, CHAZAL M, FRANCOUAL M, MAGNE N, FORMENTO P,BOURGEON A, SEITZ JF, DELPERO JR, LETOUBLON C, PEZET D, MILANO G. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and response tofluorouracil-based treatment in advanced colorectal cancer patients.Pharmacogenetics Dec;14(12): RISSE O, AUGUSTE T, DELANNOY P, CARDIN N, BRICAULT I, LETOUBLON C. Percutaneous video-assisted necrosectomy for infected pancreatic necrosis.Gastroenterol Clin Biol Oct;28(10 Pt 1): STURM N, CHAFFANJON P, SALAMEIRE D, ZARSKI JP, LETOUBLON C, SENGEL C,BRAMBILLA E. A case report of extrahepatic hepatocellular carcinoma with lymphocyticinfiltrationAnn Pathol Apr;24(2): LETOUBLON C. How I do it: perihepatic tamponnadeJ Chir (Paris) Jan;141(1):27-30

18 CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE -Optimisation de la RC3D. -Développement de la modulation dintensité. - RC-CT CIBLAGE THERAPEUTIQUE : AGENTS NON IONISANTS -Cryothérapie -Radiofréquence CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES - Thyroïde - Sein - T. Digestives CIBLAGE PAR LA BIOLOGIE MOLECULAIRE -Kc colo-rectaux -Pancreas -Thyroide

19 CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES Cancers de la thyroïde (Pr J.L. PEIX CHLS). - Evaluation des pratiques chirurgicales dans le cadre des cancers de la thyroïdes. (DEA JC LIFANTE). Objectif : - Etablir un modèle statistique de stratégies chirurgicales en fonction du coût et de lefficiacité. - Définir des « Guidelines » pour la prise en charge des patients.

20 CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES Cancers de la thyroïde (Pr J.L. PEIX). -Prise en charge des cancers récidivants de la thyroïde : - Apport du Pet scan pour une meilleure sélection des reprises chirurgicales. - Détection des récidives par sonde PET per-opératoire.

21 BIBLIOGRAPHIE F BORSON-CHAZOT, S CAUSERET, J C LIFANTE, M AUGROS, N BERGER, JL PEIX. Predictive Factors for Recurrence from a Series of 74 Children and Adolescents with Differentiated Thyroid Cancer. World Journal of Surgery, 2004; 28 ( 11) : S TROUTTET-MASSON, S SELMI-RUBY, F BERNIER-VALENTIN, V PORA, N BERGER, M DECAUSSIN, JL PEIX, A PERRIN, J ORGIAZZI, F BORSON- CHAZOT. Evidence for transcriptional alterations of sodium/Iodide symporter expression in hypofunctioning begnin and malignant thyroid tumors. Am J of Pathology, 2004;165: S CAUSERET, JC LIFANTE, F BORSON CHAZOT, F VARCUS, N BERGER, JL PEIX. Differentiated thyroid carcinoma in children and adolescents: therapeutic strategy according to clinical presentation. World J of Sugery 2004 JC LIFANTE, JL PEIX. Hyperaldosteronisme primaire et chirurgie. Annales de cardiologie et angéiologie,2004;53: P COUDET, F PESCHAUD, M MIGNON, P NICOLISIRE, G CADIOT, P RSZNIEWSKI, A CALENDER, A MURAT, E SARFATI, JL PEIX, JL KAMPS, JF HENRY, P COUGARD, O PROYE. Les gastrnomes dans les néoplasies endocriniennes multiples de type I. Une étude de cohorte de 127 cas du grpoue des tumeurs endocrines (GTE). Annales de chirurgie, 2004; 129:

22 Tumeurs digestives : - STIC : Exérèse rectale pour cancer par laparoscopie (Pr J BAULIEUX). - PHRC : intérêts PET scan 11C-acétate dans les tumeurs endocrines digestives (J.L PEIX). - Réunion de consensus sur les indications de transplantation hépatiques. - Projet : Etude sur le suivi à long terme des patients atteints de cancer et longs survivants (Pr C PARTENSKY) CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES

23 PUBLICATIONS GUILLEM P, MORNEX F, PARTENSKY C. Prolonged survival after resection of pancreatic cancer with a solitary hepatic metastasis.Hepatogastroenterology Nov-Dec;51(60):1 EL RASSI ZS, MOHSINE RM, BERGER F, THIERRY P, PARTENSKY CC. Endocrine tumors of the extrahepatic bile ducts. Pathological and clinicalaspects, surgical management and outcome.Hepatogastroenterology Sep- Oct;51(59): DUMORTIER J, LOMBARD-BOHAS C, HERVIEU V, PONCET G, LAPALUS MG, VALETTE PJ,CHAYVIALLE JA, PARTENSKY C, SCOAZEC JY. Unusual cystic presentation of an endocrine carcinoma of the jejunum.Dig Liver Dis Aug;36(8): GOUYSSE G, FRACHON S, HERVIEU V, FIORENTINO M, D'ERRICO A, DUMORTIER J,BOILLOT O, PARTENSKY C, GRIGIONI WF, SCOAZEC JY. Endothelial cell differentiation in hepatocellular adenomas: implications for histopathological diagnosis.J Hepatol Aug;41(2):

24 PUBLICATIONS MHANNA T, PIANTA E, BERNARD P, HERVIEU V, PARTENSKY C. Preaortic paraganglioma mimicking a hypervascular tumor of the pancreas.Hepatogastroenterology Jul- Aug;51(58): MHANNA T, BERNARD P, PILLEUL F, PARTENSKY C. Portal vein aneurysm: report of two cases.Hepatogastroenterology Jul-Aug;51(58):

25 PUBLICATIONS J.-Y. MABRUT, J.-M. COLLARD, R. ROMAGNOLI, C. GUTSCHOW, M. SALIZZONI Oesophageal and gastric bile exposure after gastroduodenal surgery with Henley's interposition or a Roux-en-Y loop British Journal of Surgery 2004; 91: BIRON-ANDREANI C, BEZAT-BOUCHAHDA C, RAULET E, PICHARD- GARCIA L, FABRE JM, SARIC J, BAULIEUX J, SCHVED JF, MAUREL P. Secretion of functional plasma haemostasis proteins in long-term primarycultures of human hepatocytes.Br J Haematol Jun;125(5): DUMURGIER C, BAULIEUX J, BREDA Y, CADOR L. Renew of general surgery teaching in Kampuchea. Unique experiment or model?Ann Chir Dec;129(10):616-9.

26 Cancer du sein (Pr Van Tran Minh) : STIC (52.3KE) : Evaluation médico-économique de la macro-biopsie assistée par aspiration (mammotone) comparée à la biopsie chirurgicale dans la prise en charge des lésions infracliniques du sein. 70 patients inclus (CHLS). Publication : Paparel P, Cotton F, Voiglio E, Decaussin M, Isaac S, Caillot JL. A case of late pancreatic metastasis from renal cell carcinoma. Prog Urol.2004 ;14(3) :403-5 CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES

27 CIBLAGE THERAPEUTIQUE EN RADIOTHERAPIE -Optimisation de la RC3D. -Développement de la modulation dintensité. - RC-CT CIBLAGE THERAPEUTIQUE : AGENTS NON IONISANTS -Cryothérapie -Radiofréquence CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES CIBLAGE DES INDICATIONS THERAPEUTIQUES - Thyroïde - Sein - T. Digestives CIBLAGE PAR LA BIOLOGIE MOLECULAIRE -Kc colo-rectaux -pancreas -KC Thyroïde

28 Tumeurs digestives : - D. MOUSSATA : Gènes de radiosensibilité et radiorésistance dans les cancers du rectum (Thèse). - M. ADHAM : - Etude Quantitative et Qualitative des Cellules Dendritiques dans les Carcinomes Hépatocellulaires et des Métastases hépatiques de Cancers colorectaux - PHRC (50KF) : Immunothérapie par cellules dendritiques prétraités avec du lysat tumoral dans le traitement des carcinomes hépatocellulaires et des adénocarcinomes exocrines du pancréas. Essai clinique phase I/II avec bénéfice individuel direct. CIBLAGE PAR BIOLOGIE MOLECULAIRE

29 Tumeurs digestives : - 3 projets : Pr J BAULIEUX / Dr JY MABRUT : élaboration d'un modèle animal d'adénocarcinome sur endobrachyoesophageaprès reflux biliaire. Pr C. PARTENSKY / Pr J.Y. SCOAZEC : Protéomique des pièces dhépatectomie (métastases) et pièces colo-rectales (T primitives). Société GENEPROT Pr C. PARTENSKY : Facteurs de croissance et T endocrines. CIBLAGE PAR BIOLOGIE MOLECULAIRE

30 Cancer de la Thyroïde (Pr J.L. PEIX) : - Epidémiologie moléculaire des cancers de la thyroïdes : en coordination INSERM/Institut de Veille Sanitaire. CIBLAGE PAR BIOLOGIE MOLECULAIRE

31 PUBLICATIONS VEYRIE N, PIERRE-KAHN N, HUGOL D, SERVAJEAN S, BERGER N, BETHOUX JP, BOUILLOT JL. Carcinoid tumor from the small bowel Ann Chir Dec;129(10): BALIQUE JG, BENCHETRIT S, BOUILLOT JL, FLAMENT JB, GOUILLAT C, JARSAILLON P, LEPERE M, MANTION G, ARNAUD JP, MAGNE E, BRUNETTI F. Intraperitoneal treatment of incisional and umbilical hernias using aninnovative composite mesh: four-year results of a prospective multicenterclinical trial.Hernia Dec 2;32 – VALETTE PJ, COURBIERE M, PILLEUL F. Ultrasound imaging of focal liver lesions with contrast agents: which clinical applications?J Radiol May;85(5 Pt 2):675-9

32 PUBLICATIONS PILLEUL F, BEUF O, ARMENEAN M, SCOAZEC JY, VALETTE PJ, SAINT-JALMES H. In vitro rat colonic wall imaging with MR endoluminal coil: feasibility study and histologic correlations.Acad Radiol Jul;11(7): MIHALCEA A, BOILLOT O, POPESCU I, GEORGESCU SA, VALETTE PJ. Evaluation of living donors for liver transplantation: radiology and virtual surgeryJ Radiol Apr;85(4 Pt 1): BEZIAT C, PILLEUL F, YZEBE D, LOMBARD-BOHAS C, MERCIER C, VALETTE PJ. Detection of liver metastases in colorectal cancer on chemotherapy.Comparative study between MRI with teslascan and computed tomography withintravenous contrast mediaJ Radiol Mar;85(3): ….

33 CONCLUSION 6 STIC 4 PHRC 25 ETUDES 43 PUBLICATIONS NOMBREUX PROJETS.


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