La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

1 Vers une classification génétique des mélanomes (1) Images en Dermatologie WCD 2011 - Daprès A. H Enk, abstract IS00189, actualisé SSM NMM DubreuilhMélanome.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "1 Vers une classification génétique des mélanomes (1) Images en Dermatologie WCD 2011 - Daprès A. H Enk, abstract IS00189, actualisé SSM NMM DubreuilhMélanome."— Transcription de la présentation:

1 1 Vers une classification génétique des mélanomes (1) Images en Dermatologie WCD Daprès A. H Enk, abstract IS00189, actualisé SSM NMM DubreuilhMélanome muqueux Mélanome acro-lentigineux Peau non photo-exposée Peau photo-exposée MuqueusesRégion palmo-plantaire Histologie Photoexposition chronique/ localisation Gènes mutés 60 % BRAF KIT 0 % 10 % 28 % 10 % 39 % 20 % 36 %

2 2 Vers une classification génétique des mélanomes (2) Pour un choix thérapeutique personnalisé : –Mélanome muté BRAF : Inhibiteur de BRAF : PLX4032 Traitement oral actif en 8 semaines sur mélanome métastatique Effet secondaire : éruption de kérato-acanthomes/carcinomes épidermoïdes Recul actuel : 9 mois ; développement de résistances –Mélanome muté KIT : Inhibiteur de c-KIT Imatinib en 1 re ligne Vers une nouvelle classification moléculaire des mélanomes ? Images en Dermatologie WCD Daprès A. H Enk, abstract IS00189, actualisé

3 3 Transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) Images en Dermatologie Le phénomène de transition épithélio-mésenchymateuse consiste en des changements rapides du phénotype cellulaire et est mis en jeu dans la sclérodermie. Le processus inverse (transition mésenchymato-épithéliale-TME) est quant à lui impliqué dans la pathogénie du psoriasis WCD Daprès X. Man et al., abstract FC07-02, actualisé Phénotype épithéiial Phénotype intermédiaire Phénotype mésenchymateux E-cadherine Cytokératine ZO-1 Laminine-1 Entactine Syndecan MUC1 Desmoplakine Collagène α1 (IV) Famille miR200 Perte progressive des marqueurs épithéliaux et gain en marqueurs mésenchymateux FTS protéine liaison FAP FSP-1 N-cadherine Vimentine Fibronectine ß-cadherine OB-cadherine α5ß1 integrine Syndecan-1 miR10b Snail Slug ETS SIP1 α-SMA Twist Goosecoid LEF-1 FOXC2 miR21 Cellules épithéliales Cellules mésenchymateuses

4 4 Traitements systémiques administrés chez les patients psoriasiques avec comorbidités (CM) Images en Dermatologie WCD Daprès U. Amon et al., abstract FC23-10, actualisé Obésité grade Gros fumeurs Diabète non équilibré (HbA1c > 10 %)

5 5 Voie de lapoptose intrinsèque Images en Dermatologie WCD Daprès G. Kokolakis et al., abstract FC07-05, actualisé protéines BH3 Bcl-2 Bcl-x L Mcl-1 A1 SMAC/Diablo Om/HtcA2 Cyt C Apo 1-1 Pro-caspase 9 Dégradation de la chromaline AIF Endo G Oligomérisation Bax/Bak Bax/Bak Via liaison aux protéines BH3 Voie de lapoptose intrinsèque

6 6 Base de données de Médecine Générale (GPDB) au Royaume Uni (1) Créée en ,1 million de patients (66 M. patients-année en suivi) 625 médecins adhérents Validation de son utilisation pour un certain nombre de morbidités (Psoriasis, IdM, tabac, etc.) Pas de donnée ethnique, sociale, dobservance Consultée pour plus de 750 publications Images en Dermatologie Exemples dutilisation en Dermatologie WCD Daprès S. M Langan et al., abstract IS00072, actualisé

7 7 Base de données de Médecine Générale (GPDB) au Royaume Uni (2) : Incidence des Pemphigoides bulleuses et Pemphigus vulgaire Images en Dermatologie WCD Daprès S. M Langan et al., abstract IS00072, actualisé Études antérieuresÉtudes GPDB Pemphigoide bulleuse Âge Incidence0,61-3,444,3 Mortalité11(USA)-41(EU)19 Pemphigus vulgaire Âge Incidence0,08-1,60,7 Mortalité Cohérence des résultats Intérêt évident en recherche clinique après identification des biais techniques pour constituer cette base

8 8 Le syndrome H (1) Images en Dermatologie WCD Daprès V. Molho-Pessach et al., abstract IS01123, actualisé Heart anomalyHydrocephalus Low HeightHyperglycemyHepatosplenomegaly Hearing Loss Hematologic Myelofibrosis Hyperpigmentation Hypogonadism Hallux valgus/fixed flexion Hypertrichosis

9 9 Le syndrome H (2) Série princeps de 10 patients issus de 6 familles dorigine arabe avec consanguinité Nouvelle génodermatose autosomale récessive Avec une symptomatologie en H et sans H (masses génitales, adenopathies, exophtalmie avec dilatation des vaisceaux scléraux, etc.) Identification dune mutation principale G437R associée à 11 autres non constantes Lien avec histiocytose familiale, POEMS syndrome… ? Identification des tableaux voisins en cours Images en Dermatologie WCD Daprès V. Molho-Pessach et al., abstract IS01123, actualisé

10 10 Inhibition de lhistamino-libération par lomalizumab Images en Dermatologie WCD Daprès J.A. Fairley et al., abstract IS01157, actualisé > 700 Patients PB non-traités Patients PB traités Groupe contrôle Libération de lhistamine stimulée par NC16A (2 500 %) (720 %) * PB : pemphigoïde bulleuse

11 11 Utilisation de cellules souches pluripotentes induites (iPS cells) à partir de cellules cutanées humaines Images en Dermatologie WCD Daprès I.H. Park et al., abstract IS01540, actualisé Cellules humaines cutanées issues de patients Cellules iPS réparées Réparation génétique Cellules iPS avec anomalie génétique Reprogrammation Thérapie cellulaire Modélisation de maladie Screening in-vitro de médicaments


Télécharger ppt "1 Vers une classification génétique des mélanomes (1) Images en Dermatologie WCD 2011 - Daprès A. H Enk, abstract IS00189, actualisé SSM NMM DubreuilhMélanome."

Présentations similaires


Annonces Google