Patients (n = 530) Biomarqueurs IHC (n = 412) Séquençage (n = 418) 200 patients évaluables pour les facteurs pronostiques cliniques et biologiques Comparaison.

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1 Patients (n = 530) Biomarqueurs IHC (n = 412) Séquençage (n = 418) 200 patients évaluables pour les facteurs pronostiques cliniques et biologiques Comparaison avec la population globale : pas de différence concernant toutes les caractéristiques cliniques, sauf PS = 0 (p = 0,02) Pas de différence de survie globale ni de survie sans progression Non évaluables (n = 12) Patients évaluables (n = 518), 98 % IHC évaluables (n = 320), 78 % Séquençages évaluables (n = 297), 71 % Données incomplètes (n = 92) Données incomplètes (n = 121) Méthodologie ASCO 2009 - Cadranel J et al., abstract 8079 actualisé

2 SG = 5,6 mois (4,6-6,9) SSP = 2,4 mois (2,3-2,6) 518 335 241 181113 64 3613 517 193 100664023 96 0 20 40 60 80 100 036912151821 Mois depuis le début du traitement par TKI Patients à risque Survie globale et survie sans progression (n = 518) % ASCO 2009 - Cadranel J et al., abstract 8079 actualisé

3 Valeur pronostique des caractéristiques cliniques (1) Caractéristiques Multivariée HR (IC 95 )p Âge < 6010,78 60-690,91 (0,71-1,18) > 70 Sexe Femmes10,34 Hommes1,13 (0,88-1,44) Origine géographique Deux parents européens10,03 Autres0,70 (0,50-0,98) Tabagisme Jamais1< 0,001 Anciens1,60 (1,18-2,16) Actuels2,30 (1,58-3,35) Performance status 01< 0,001 11,65 (1,18-2,31) 2 ou 33,61 (2,52-5,17) Données manquantes2,04 (1,29-3,24) ASCO 2009 - Cadranel J et al., abstract 8079 actualisé

4 Valeur pronostique des caractéristiques cliniques (2) Caractéristiques Multivariée HR (IC 95 )p Histologie Adénocarcinome10,07 Épidermoïde1,22 (0,92-1,60) Autres1,35 (1,02-1,79) Stade I-II-IIIA10,13 IIIB0,69 (0,46-1,04) IV0,99 (0,75-1,32) Nombre de sites métastatiques 0 ou 11< 0,001 21,56 (1,21-2,00) 3 ou plus2,04 (1,57-2,65) Métastases pulmonaires Non10,02 Oui0,77 (0,62-0,96) Indication des EGFR-TKI Première ligne10,40 Deuxième ligne0,99 (0,68-1,44) Troisième ligne ou plus1,15 (0,78-1,67) ASCO 2009 - Cadranel J et al., abstract 8079 actualisé

5 EGFR IHC (n = 320) n (%) Type déchantillon - biopsie - chirurgie - cytologie 227 (73) 68 (22) 17 (5) % de cellules tumorales - médian - IQ 25 % 45 % 20-70 % % IHC - 10% - > 10% 96 (30) 223 (70) Sequençage (n = 297)n (%) Type déchantillon - biopsie - chirurgie - cytologie 205 (71) 63 (22) 21 (7) % de cellules tumorales - médiane - IQ 25 % 50 % 30-70 % K-Ras (n = 284) - sauvage - muté - non amplifiable 222 (78) 24 (8) 38 (13) EGFR (n = 294) - sauvage (exon 19,20,21) - muté - non amplifiable (exon 18,19,20,21) 211- 246 (72-83) 35 (12) 30- 80 (10- 27) Analyse des biomarqueurs - 320 échantillons (62 %) Mutation EGFR : 35 (11,8 %) ; 83 % exon 19-21 Mutation K-Ras : 24 (8,1 %) Mutations EGFR et K-Ras, mutuellement exclusives ASCO 2009 - Cadranel J et al., abstract 8079 actualisé

6 Multivariée BiomarqueurHR [IC 95 ]p EGFR IHC % 10 % > 10 % 1 1,19 [0,83-1,70] 0,35 Mutation EGFR Non Oui 1 0,53 [0,27-1,01] 0,05 Mutation K-Ras Oui Non 1 1,70 [1,01-2,86] 0,05 Valeur pronostique des facteurs biologiques (patients avec les 3 biomarqueurs disponibles) Survie globale en fonction du statut EGFR muté (n = 200) Mutation EGFR = 19,2 mois (p < 0,003) EGFR sauvage = 4,4 mois 16335073109177 51013151923 0 20 40 60 80 100 03691215 Mois depuis début des TKI Patients à risque % Survie globale en fonction du statut K-Ras muté (n = 200) K-Ras sauvage = 5,6 mois Mutation K-Ras = 2,6 mois (p = 0,01) 1420416185121181 11223719 0 20 40 60 80 100 0369121518 % Mois depuis début des TKI ASCO 2009 - Cadranel J et al., abstract 8079 actualisé