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Cancers du côlon et biothérapies ciblées Pr Oliver Bouché CHU Reims.

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1 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Pr Oliver Bouché CHU Reims

2 Partie 1 Quest-ce quune biothérapie ciblée ?

3 Partie 1 Quest-ce quune biothérapie ciblée ? Thérapie ciblant les signaux de cancérisation But : Détruire encore plus sélectivement les cellules cancéreuses et laisser intactes les cellules normales Mais pour être active : Associée à une chimiothérapie 4Cancers du côlon et biothérapies ciblées Prolifération Invasion Angiogénèse

4 Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales

5 Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert 6Cancers du côlon et biothérapies ciblées Cellules cancéreuses

6 Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert 7Cancers du côlon et biothérapies ciblées Effets secondaires Activité contre Cellules cancéreuses chimiothérapie

7 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

8 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 9Cancers du côlon et biothérapies ciblées 1 Récepteur = Démarreur R R TK R Membrane 3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions denzymes Enzyme Noyau Prolifération Angiogenèse Migration

9 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 10Cancers du côlon et biothérapies ciblées 2 Ligand = Clé 1 Récepteur = Démarreur R R TK R Membrane 3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions denzymes Enzyme Noyau Prolifération Angiogenèse Migration L

10 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 11Cancers du côlon et biothérapies ciblées Extérieur cellule K K Intérieur cellule Membrane cellulaire EGFVEGF Récepteur VEGF Démarreurs Clé 2 cibles & 2 anticorps ciblés 1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux Transmission de Signaux = Moteur K K Récepteur EGF

11 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 12Cancers du côlon et biothérapies ciblées Extérieur cellule K K Intérieur cellule Membrane cellulaire EGF VEGF Récepteur VEGF Démarreurs Clé 2 cibles & 2 anticorps ciblés = comme des AIMANTS 1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses = aimant sur démarreur 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés Transmission de Signaux = Moteur K K Récepteur EGF Cetuximab Erbitux Panitumumab Vectibix 1) Anti-EGFR Bevacizumab Avastin 2) Anti-VEGF

12 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Une tumeur est vascularisée A partir du volume de 1 à 2 mm 3, une tumeur requiert la formation de nouveaux vaisseaux pour grossir, cest ce quon appelle langiogenèse. 13Cancers du côlon et biothérapies ciblées

13 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 14Cancers du côlon et biothérapies ciblées Extérieur cellule Intérieur cellule Membrane cellulaire VEGF Récepteur VEGF Démarreurs Clé Moteur K K Cellules des vaisseaux sanguins bloque fabrication des nouveaux vaisseaux diminution de lapport sanguin à la tumeur en perfusion intraveineuse plus chimiothérapie toutes les 2 ou 3 semaines Bevacizumab Avastin 2) Anti-VEGF Cible cellules des vaisseaux sanguins = anti-angiogéniques Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés

14 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 15Cancers du côlon et biothérapies ciblées Quels sont les effets secondaires des anti-angiogéniques ? Bevacizumab Avastin Fréquents mais sans gravité - Augmentation de tension artérielle => surveillance Pression Artérielle - Protéines dans les urines => surveillance bandelette urinaire - Petits saignements - Retard de cicatrisation des plaies=> délai avant et après chirurgie Très rares mais graves - Saignements importants - Perforation digestive (péritonite) - Caillot dans une artère (infarctus, accident cérébral…)

15 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 16Cancers du côlon et biothérapies ciblées Extérieur cellule Récepteur EGF Intérieur cellule Membrane cellulaire Cetuximab Erbitux Panitumumab Vectibix 1) Anti-EGFR si pas de « mutation KRAS » Moteur Démarreurs Clé Cible cellules cancéreuses = anti-EGFR Démarreur EGF des cellule cancéreuse aimant sur démarreur bloque lactivation « nocive » de EGFR à la surface des cellules cancéreuses à la carte selon la tumeur : 4 malades sur 6 en perfusion intraveineuse + chimiothérapie toutes les semaines ou les 2 semaines EGF K K

16 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 17Cancers du côlon et biothérapies ciblées Quels sont les effets secondaires des anti-EGFR? Cetuximab Erbitux ® ou Panitumumab Vectibix ® Éruption ressemblant à de lacné Peau sèche Inflammation autour des ongles (comme un ongle incarné ou panaris) Pousse des cils… Baisse du magnésium sanguin => prise de sang pour surveiller Allergie (avec Cetuximab Erbitux® ) Eviter : le soleil, les gels « alcooliques », leau très chaude, le rasoir mécanique, de couper les ongles trop court dans les coins. Conseiller : lhuile et les savons surgras, le maquillage couvrant, les crèmes hydratantes, un antibiotique oral (de type Doxycycline), des chaussures confortables.


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