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Bilan dhémostase, TCA, Willebrand… Charles Marc SAMAMA Départements dAnesthésie-Réanimation CHU Avicenne, Bobigny / CHU Hôtel Dieu, Paris.

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1 Bilan dhémostase, TCA, Willebrand… Charles Marc SAMAMA Départements dAnesthésie-Réanimation CHU Avicenne, Bobigny / CHU Hôtel Dieu, Paris

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3 Preoperative hemostatic evaluation Samuel I Rapaport, Blood, 1983 When the whole blood clotting time and the Duke bleeding time were the tests used to screen hemostatic function preoperatively, the question : Preoperative hemostatic evaluation, which tests, if any was easy to answer : do not bother with these insensitive tests, rely on the patients history

4 A simple screening questionnaire have you ever bled for a long time or developed a swollen tongue or mouth after cutting or biting your tongue, cheek or lip ? do you develop bruises larger than a silver dollar without being able to remember when or how you injured yourself ? If so, how big was the largest of these bruises ?

5 A simple screening questionnaire (2) how many times have you had teeth pulled and what was the longest time that you bled after an extraction ? Has bleeding ever started up again the day after extraction ? what operations have you had, including minor surgery such as skin biopsies ? Was bleeding after surgery ever hard to stop ? Have you ever developed unusual bruising in the skin around an area of surgery or injury ?

6 A simple screening questionnaire (3) have you had a medical problem within the past 5 yr requiring a doctors care ? If so, what was its nature ? what medications including aspirin or any other remedies for headaches, cold, menstrual cramps or other pains have you taken within the past 7-9 days ? has any blood relative had a problem with unusual bruising or bleeding after surgery ? Were blood transfusions required to control this bleeding ? Samuel I Rapaport, Blood, 1983

7 Tests in addition to the history ? patients may protect against the doctor who fails to take an adequate history some patients give an unreliable history i.e mild bleeding disorders... but excessive abnormality that causes bleeding only after surgery and no surgery or dental extractions before (factor XI deficiency, Willebrand) acquired hemostatic defects (thrombocytopenia)

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9 Bilan pré-op : la première étude Eika, Scand J Haematol patients, 3 groupes, hémostase pré-opératoire (2 hematologues) –pas de risque hémorragique –risque hémorragique modéré –risque hémorragique élevé saignement intra et post-opératoire, 3 groupes (chirurgien + anesthésiste) –saignement habituel ou pas de saignement –majoration du saignement –hémorragie majeure pre-op vs post-op : pas de corrélation

10 TCA + TQ ?? Eisenberg & Coll, Arch.Surg, patients - 13 modifications sans anomlie retrouvée à l'interrogatoire ou à l'examen, soit 2,7% 4 allongements non confirmés 9 confirmés opérés : - 8 sans problémes hémorragiques - 1 hémorragie post-op origine mécanique nécessitant réintervention ; TCA normalisé Inutilité du T.QFaible valeur du T.C.A : 1/480

11 Usual preoperative screening Janvier, Anesthesiology, 1991 prospective study patients –screening history, physical examination –platelet count, BT, PT, APTT, fibrinogen one prolonged PT and 19 prolonged APTT (0.48%) and only 8 potential bleeding risks : 3 factor XI deficiencies, 1 anti VII, 4 Willebrand diseases 3 positive screening stories /8 usefulness of the screening: 5/4141 (0.12%)

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14 Leroux et al, Pediatric Anesthesia 2002; 12: Period 1 (24-months, retrospective study, n = 751): Haemostasis screening undertaken only after family and personal history and physical examination in all patients Period 2 (following 24 months, prospective study, n = 958): Standardized questionnaire. Routine tests (PT, APTT, platelet count) in children who where not yet walking In older children, coagulation tests undertaken as in period 1

15 Leroux et al, Pediatric Anesthesia 2002; 12: significant abnormalities / 1709 children Coagulation tests in 16.2% (period 1) and 78.2% (period 2) of the children, who were not yet walking Routine tests did not improve the diagnosis of haemostasis abnormalities(2.2% from 406 children in period 1 vs 4.1% from 266 children in period 2) Predictive positive value of routine tests (period 2) was 19%, vs 45% for specific tests (period 1) (P < 0.001)

16 When routine testing is performed in nonwalking children, the screening number increases without leading to a higher number of anaesthetic management changes, suggesting that routine testing does not seem to provide much extra information in the absence of a positive history.

17 Three levels level I : screening history negative, minor surgery no screening tests are recommended

18 Three levels level II : patients whose screening bleeding history raises a possibility of defective hemostasis, patients in whom the procedure may impair hemostasis e.g. cardiac surgery, prostatectomy, patients undergoing procedures in which even minimal postoperative bleeding could be hazardous e.g. neurosurgery : platelet count, (BT or PFA 100), PT, APTT …

19 Three levels level III : the screening bleeding history leaves one very suspicious or certain of a hemostatic abnormality; the surgery may be minor or minor : specific tests in close collaboration with the hemostasis laboratory

20 Interrogatoire positif = 1 réponse A ou 2 réponses B Type A 1- saignement >24H ou transfusion après chirurgie mineure 2- saignement prolongé ou reprise 24H après soins (chir) dentaires 3- aspirine ou AINS < 15 j 4- examen = ecchymoses pétéchies, purpura, malnutrition, exogénose Type B 5 - ATCD familiaux de type A 6- Hématomes spontanés 7- Epistaxis nécessitant contrôle chirurgical 8- saignement > 15 min après ponction veineuse 9- tendance au saignement

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23 Recommandations ANAES Interrogatoire positif Enfant avant l âge de la marche Interrogatoire impossible Pathologie de la grossesse Pathologies associées à un trouble d hémostase Avant chirurgie hémorragique ? Plaquettes, TCA, TP, (Fibrinogène)

24 Recos concernant la période préanesthésique SFAR 1991 En fonction des données de l'interrogatoire et de l'examen physique, de l'acte et de l'anesthésie envisagés, ainsi que du degré d'urgence, d'éventuels examens complémentaires sont effectués. Aucune donnée scientifique ou norme réglementaire n'impose la pratique systématique d'examens complémentaires. Seuls, ceux motivés par les données de l'interrogatoire, de l'examen, de l'acte et de l'anesthésie envisagés sont indispensables. Le cas échéant, une consultation spécialisée est demandée.

25 Bilan d hémostase chez l enfant : Quelles recommandations ? 1992 ANDEM : clinique et/ou clinique et/ou interrogatoirerisque hémorragique ? avant la marche avant la marche 1993 GEHT : si acte vulnérant TQ, TCA, plaquettes, TS? 1995 American Academy of Otolaryngology. Head and Neck Surgery : étude sélective, si « histoire suggestive » ou si information génétique indisponible 1998 ANAES : inutile si absence d antécédents particuliers, sauf si : Enfant avant l âge de la marche devant subir un acte de chirurgie majeure Risque chirurgical et enfant jamais opéré Chirurgie ambulatoire exsangue Examens jugés les plus utiles : TCA et numération plaquettaire

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27 TF monocyte activated platelet platelet VIIa IX VIIa IXa VIIIa X X Xa Va II IIa V Va VIII/vWF VIIIa + free vWF Xa Va IIa II macrophage or XI XIa IX XIa

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29 TF X Xa II IIa Cell with TF VIIa IX IXa TF Initiation and First Generation of Thrombin stimulus VII

30 time (min) Thrombin IIa (nM) Initiation Phase

31 TF X Xa II IIa Cell with TF VIIIa Va platelet Activated platelet VIIa IX IXa TF XIa Initiation and Amplification stimulus VII

32 IXa Xa TF IX X TF Xa IXa X II II a Multicellular Model of Coagulation VIIIa Blood Reviews 2003;17:S1-S5 PLATELETCELL WITH TF

33 Hartwig, Thromb Haemost 1999; 82:

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35 Amplification Phase time (min) thrombin IIa (nM)

36 TF X Xa II IIa Cell with TF VIIIa Va Platelet Activated platelet VIIa IX IXa VIIIa VaIXa X Xa II IIa TF XIa IX XIa Amplification Burst of Thrombin

37 time (min) thrombin IIa (nM) Burst of Thrombin (Propagation Phase)

38 TF monocyte activated platelet platelet VIIa IX VIIa IXa VIIIa X X Xa Va II IIa V Va VIII/vWF VIIIa + free vWF Xa Va IIa II Roberts, Haemophilia 1998 macrophage or XI XIa IX XIa

39 Temps de céphaline + activateur (TCA) Maladie de Willebrand

40 TCA TP

41 Allongement du TCA Définir un pourcentage du temps du témoin et non un nombre de secondes Anomalie à partir de % Exemple : TCA témoin 30 sec, malade 36 sec ==> allongement de 6 sec soit 20 %

42 TCA allongé : Risque hémorragique ou thrombotique ?

43 Allongement isolé du TCA Toujours raisonner en fonction de la clinique (interrogatoire +++ traitement) puis rechercher un déficit ou un inhibiteur

44 Recherche d'un anticoagulant circulant TCA avec plasma du malade + plasma du témoin Allongement non corrigé par le témoin : inhibiteur Correction par le plasma du témoin : déficit

45 Allongement isolé du TCA : Mélange du plasma du malade avec un plasma témoin Non correction de l'allongement = présence d'un inhibiteur Anticoagulant circulant - antiphospholipide - anti cardiolipine Anticorps antifacteur de la voie endogène (anti VIII, anti IX) risque thrombotique risque hémorragique

46 Allongement TCA isolé : mélange du plasma du malade avec un plasma témoin Correction de l'allongement = présence d'un déficit => Dosage cofacteurs XII : allongement important du TCA, courant XI : ATCD hémorragiques ou nuls Fréquent chez les patients septiques pas de risque hémorragique risque hémorragique variable

47 Allongement TCA isolé : Mélange du plasma du malade avec un plasma témoin Correction de l'allongement = présence d'un déficit => dosages cofacteurs et vWF - hémophilie : histoire hémorragique, sexe masculin F VIII:C ou IX - Willebrand : histoire hémorragique non constante, allongement du TS, vWF Ag diminué, vWF : RCo diminué VIII variable, généralement diminué

48 Pourquoi les hémophiles saignent ils ? Retard dans la formation du caillot hémostatique Caillot mécaniquement fragile, prématurément détruit thrombine/ antithrombine (nM) minutes initiation propagation coagulation sang normal FT pM stabilisation hémophile

49 TF monocyte activated platelet platelet VIIa IX VIIa IXa X Xa Va II IIa V Va Roberts, Haemophilia 1998 macrophage or XI XIa IX XIa II

50 TF monocyte activated platelet platelet VIIa IX VIIa IXa VIIIa X X Xa Va II IIa V Va VIII/vWF VIIIa + free vWF Xa Va IIa II Roberts, Haemophilia 1998 macrophage or XI XIa IX XIa

51 Maladie de Willebrand autosomale, généralement dominante la plus fréquente des anomalies constitutionnelles de lhémostase : 1% formes sévères rares : 0,5 à 5,3 par million anomalie quantitative ou qualitative du facteur Willebrand

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53 Population générale (type 1++, AD) 1/100 Rodeghiero, Haemophilia, 2002, 8, : « vWD : still an intriguing disorder in the era of molecular medicine » Cas avec risque hémorragique 100/10 6 type 3, quantitatif sévère plaquettaire et plasmatique 70-80% 20-30% 3-5/10 6 (23-113/10 6 ) type 1, quantitatif modéré plasmatique et plaquettaire type 2, qualitatif 2A, 2B, 2M, 2N Déficit en F. Willebrand Prévalence estimée

54 Maladie de Willebrand : clinique hétérogène dans son expression clinique, phénotypique et génotypique hémorragies muqueuses : –épistaxis, gingivorragies, hémorragies gastro- intestinales, ménorragies hémorragies cutanées : –ecchymoses pour des traumatismes minimes hématomes profonds et hémarthroses rares

55 Maladie de Willebrand : diagnostic histoire hémorragique (inconstante) allongement du TS allongement du PFA allongement du TCA (inconstante) diminution du taux de facteur VIII (++) diminution du taux de vWFR-Co(activité) et vWFAg

56 Maladie de Willebrand : Savoir reconnaître un variant de maladie de Willebrand Hémorragies importantes TS / PFA ì vWFRCo < vWFAg F VIII ¯ Type 1 Type 2A B N Type 3 Pq TS/PFA FVIII vWFAg vWFRCo Agrég.Risto DDAVP N N/ N/ + N N/ – N/ – N N N N N – N – Caractérisation dans des laboratoires spécialisés Diagnostic difficile des formes frustes (patients de groupe O) Diagnostic difficile des formes frustes (patients de groupe O)

57 maladie de Willebrand Traitement préventif des hémorragies (intervention chirurgicale, trauma sévère) Traitement curatif des hémorragies ou chirurgie durgence ou trauma sévère) Test préalable de réponse au DDAVP - DDAVP + taux de FVIII:C 20%

58 taux de FVIII:C > 20% taux de FVIII:C < 20% taux de FVIII:C < 20% taux de FVIII:C > 20% Première injection de facteur Willebrand préventifcuratif 50 UI/kg 30 min avant lintervention 50 UI/kg 30 min avant lintervention 50 UI/kg vWF + Facteur VIII (30-40 UI/kg) ou Willstart (50 UI/kg) 50 UI/kg vWF + Facteur VIII (30-40 UI/kg) ou Willstart (50 UI/kg) Intervention programmée : 50 UI/kg de vWF 12 à 24h avant, à renouveler 1h avant

59 facteur Willebrand - injections suivantes objectif : maintien du vWF:RCo à 60% et du VIII:C à 40% facteur Willebrand : UI/kg toutes les 12/24h pendant un à plusieurs jours selon la gravité de létat clinique et biologique du patient

60 Mannucci P, Thromb Haemost 2001; 86:

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62 Willebrand : en pratique vWF type I : DDAVP et surveillance du VIII –si > 20%, ne rien faire de plus –si < 20% Willstart® (vWF + FVIII) - rarement nécessaire) péridurale obstétricale : fonction du type de vWF –type II ou III : NON –type I : OUI si vWF > 50%

63 Réfléchir et ne rien faire dans la précipitation…


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