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Histoire naturelle de linfection chronique VHB Dr Salima Cheraitia Service de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie EPH Bologhine 21emes journées nationales.

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1 Histoire naturelle de linfection chronique VHB Dr Salima Cheraitia Service de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie EPH Bologhine 21emes journées nationales de la société Algérienne dhépato-gastroentérologie

2 Introduction (1) M.atteints du VHB chronique - 1 M. décès / an Prévalence de lAgHBs 8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low Source: CDC World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 14-21

3 Histoire naturelle VHB:. Variable et complexe. Intervention de facteurs liés à lhôte, virus, ou autres co-morbidités Morbidité et mortalité liées à la persistance de la réplication VHB Introduction (2)

4 Histoire Naturelle de linfection HBV Résolue Anti-HBc Totaux ADN HBV Seuil de détection Anti-HBs AgHBs Anti-HBc IgM AgHBe Concentration Relative Durée dinfection (mois) Anti-HBe Symptômes AgHBe anti-HBe

5 Progression vers lhépatite B chronique Mc Mahon BJ et al. J Infect Dis 1985 Semaines après exposition

6 HBV noyau RE HBV capside HBV virion HBV cccDNA cytoplasm Sureau, ISVHLD - Paris

7 < < > > HBeAg +ve HBeAg -ve/ anti-HBe +ve ALT HBV-DNA Normal/ mild CH Moderate/severe CH Normal/mild CH Cirrhosis Inactive-carrier state HBeAg –ve CHB HBeAg +ve CHB Immune tolerance Immune clearance Low replicative phase Reactivation phase Cirrhosis 10 9 –10 10 cp/mL 10 7 –10 8 cp/mL <10 5 cp/mL >10 5 cp/mL Inactive cirrhosis Phases de linfection chronique HVB Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003

8 Biochemical patterns in 164 untreated pts after 23 months (12-36) monthly monitoring months With flares and normalization Without flares With flares but without normalization 73 pts (44.5%) 59 pts (36%) 32 pts (19.5%) Asymptomatic flare-up: 90% of cases ALTALT Flare-up yearly frequency: once 57.1% twice 20% < once 22.8% Brunetto MR et al, J Hepatol 2002 Hépatite chronique AgHBe négatif

9 Années Portage inactif ou hépatite B HBe - ? Hépatite chronique AgHBe - Portage inactif The key : monitoring minutieux!

10 Histoire naturelle de lhépatite chronique B VHB Mutant precore/core Sauvage Age médian (ans) 4031 Histologie au diagnostic HC minime 10 %20 – 30 % HC modérée/sévère ~ 60 %40 – 60 % Cirrhose 30 – 40 %10 – 20 % Rémission prolongéerare70 – 80 % Perte de lAgHBs (%/an)0,5 %~ 1 % AgHBe- AgHBe+ Fattovich et al. Semin Liver Dis 2003

11 Clairance spontanée AgHBe - Souvent associée à une rémission prolongée - 8 à 12 % / an - n =1536 (Alaska, suivi pendant 12 ans) * 45% à 5 ans / 80% à 10ans Facteurs prédictifs :. Age avancé. ALAT. Génotype B vs C - < 5%, enfants asiatiques à la phase dimmunotolérance * Mc Mahon BJ et al. Ann Int Med 2001 Kramvis A. J Viral Hepat 2005

12 Histoire naturelle des porteurs inactifs Incidence annuelle pour 100 malades année De Franchis 1993 Bellentani 2002 Manno 2004 Hsu 2002 ContinentEurope Asie Nombre de malades Médiane de suivi (ans) Aggravation histologique0,15 %NR 0,06 % CHC000,02 %0,19 % Décès de cause hépatique 000,03 %0 Perte de lAgHBs1,0 %0,9 %1,0 %0,6 %

13 Clairance spontanée AgHBs - Taux de clearance AgHBs en cas dinfection à lâge adulte Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

14 Viral load levels Immune Tolerance Chronic Hepatitis Inactive carrier state Cirrhosis HCC HBV Wt HVBPrecore mutantOccult infection F Zoulim. Managementof patients with viral hepatitis, Paris, 2007 Natural history of chronic HVB infection with respect to viral load and viral genome sequence evolution

15 Incidence de la cirrhose Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

16 Fattovich G. Sem Liv dis Réplication persistante: facteur de décompensation - Clairance AgHBe spontanée ou après trt antiviral réduit le risque de décompensation hépatique et améliore la survie Incidence de la décompensation hépatique

17 Incidence du Carcinome hépatocellulaire Incidence CHC /100 person years Inactive carriers Chronic VHB no cirrhosis Compensated cirrhosis 5-year HCC cumulative incidendence East Asia % Europe % Fattovich G. et al. Gastroenterology 2004

18 Facteurs liés à une progression plus rapide vers la cirrhose et le développement dun CHC Facteurs liés au virus Degré de la réplication virale Génotype Présence de la mutation du promoteur core Surinfection par le VHD, VHC, VIH Facteurs liés à lhote Age avancé Sexe masculin Stade de la fibrose hépatique Réactivation virale récurrente Autres facteurs Consommation dalcool Aflatoxine Tabac,Diabète, Obésité

19 R.E.V.E.A.L. – HBV Study Année de suivi Incidence cumulative de cirrhose P <0.001 n= x 10 6 n= x10 5 n= x10 4 n= x10 3 n=1210 <300 n= % 6.3% 10.0% 23.0% 37.1% Iloeje UH et al. Gastroenterology 2006; 130: Charge virale et incidence de la cirrhose

20 Charge virale et incidence du CHC Chen et al; JAMA 2006 p<.005 p<.001

21 Conclusion Les données récentes concernant lhistoire naturelle VHB permettent une meilleure prise en charge thérapeutique de lhépatite B. Lhépatite B constitue une priorité de santé publique. La prévention et le dépistage de cette maladie largement asymptomatique sont essentiels.


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