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Constipation - Syndrome de lintestin irritable Actualités S Bruley des Varannes Alger 25 avril 2010.

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1 Constipation - Syndrome de lintestin irritable Actualités S Bruley des Varannes Alger 25 avril 2010

2 Simren. Gastroenterology 2009;136: IBS

3 IBS pathogenesis Infectious gastroenteritisMinimal inflammation Abnormal gas handlingGut flora Activation of brain regions Low activity of descending inhibitory systems (?) Childhood stress Corticotropin releasing factor Genetic factors Altered motility Altered sensation Psychosocial factors

4 Hypothèses physiopathologiques : concepts actuels Altérations BEI Modifications interactions microflore - hôte Etat inflammatoire - bas grade Anomalies sensitivo-motrices

5 SII et perméabilité paracellulaire

6 SII : Augmentation de la perméabilité paracellulaire Piche et al. Gut 2009;58:

7 SII : Perméabilité muqueuse et score douloureux Pain score 1-2 (n=18) Pain score 3-4 (n=21) * Permeability dextran (ng/mL) Piche et al. Gut 2009;58:

8 SII : micro-inflammation de la muqueuse Infiltration mastocytes, cellules entérochromaffines Nombreux lymphocytes intra épithéliaux lymphocytes T CD4 - CD25 polynucléaires neutrophiles Surexpression IL-1 et autres IL tissulaires IL-6 et IL-8 sériques Sensibilisations terminaisons mécano-sensibles Contraction FML intestinale douloureuse

9 Infiltration mastocytaire et IBS Volontaire sainPatient SII Cellules tryptase+ sur biopsies coliques Barbara et al. Gastroenterology 2004;126: Dégranulation accrue

10 IBS : association nerve fibers - mast cells Barbara et al. Gastroenterology 2004 MC : mast cells nerve fiber Volontaire sainPatient SII

11 Localisation nerveuse périmastocytaire et symptômes douloureux Barbara et al. Gastroenterology 2004;126: SévéritéFréquence

12 SII évolution des concepts Rôle central de la perméabilité intestinale Réaction micro-inflammatoire locale Activation mastocytaire Redistribution mastocytaire péri-nerveuse résumé

13 Relaxation of the anterior abdominal wall Contraction of the diaphragm Lincoordination abdomino-phrénique

14 Ballonnements fonctionnels / organiques Lincoordination abdomino-phrénique

15 La flore digestive : un rôle central dans le SII ? Modèle T. Spiralis Survenue SII au décours infections digestives (PI-IBS) Manipulations flore (antibiotiques – probiotiques) Altérations quantitatives – qualitatives flore au cours SII « A healthy gut microbiota is an indispensable component of gut barrier function »

16 IBS Cibles thérapeutiques potentielles Altered motility Altered sensation Psychosocial factors Serotoninergic (5-HT) NK antagonists Anti-muscariniques Anti-muscariniques CCK antagonists CRF antagonists Cl - Channel Agonist 2,3 benzodiazepine Melatonin Somatostatin analogs GC-C agonists Opioid antagonist Opioid antagonist Opioid agonist Opioid agonist 2 Adrenergic agents 2 Adrenergic agents SSRIs / SNRIs/ Tricyclics Neurotrophin Serotoninergic (5-HT) CRF antagonists NK antagonists NK antagonists CB agonists Mesalamine – Sucralfate Antibiotiques - Probiotiques anti-protéases - stabilisateurs des mastocytes Mesalamine – Sucralfate Antibiotiques - Probiotiques anti-protéases - stabilisateurs des mastocytes

17 IBS : axe sérotoninergique – 5-HT3 antagonists alosetron - FDA approved 2000 in abdominal pain and discomfort in IBS-D - Ischemic colitis – bowel perforation cilansetron not approved ramosetron not tested – 5-HT4 agonists tegaserod FDA approved IBS-C female patients - CV effects - removed ATI 7505 (cisapride) Prucalopride in constipation (IBS ?) – Mixed 5-HT4 agonist/5-HT3 antagonist renzapride – mozapride.

18 SII Evolution quotidienne du pourcentage de patients soulagés « complètement » ou « beaucoup » lors dune poussée douloureuse Chassany et al. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:1115–23

19 IBS : Effets du métronidazole (400mgx3/j pendant 15 jours) Score Ballonnement Douleur Total * * * Dear et al. Dig Dis Sci 2005;50:758 Symptômes

20 IBS - Rifaximin Sharara et al. Am J Gastroenterol 2006;101: Subjective global relief at the end of each phase

21 Probiotiques L.Acidophilus29 6OUI L.Casei25 20 NON L.plantarum60 4 OUI L.plantarum40 4 OUI L.plantarum12 4 NON VSL #325 8 OUI L.salivarius + B.infantis67 8 OUI L.reuteri54 24 NON Souchen Durée Efficacité (sem) symptomatique

22 Probiotiques et IBS : meta-analyse Moayyedi et al. Gut (In press)

23 IBS Quelques futurs agents potentiels… résultats préliminaires à confirmer – Mélatonine – Prégabaline – Octréotide …. – Anti tachykininergiques anti NK1-NK2… – Agonistes antagonistes opioïdes ( ) – Anti CCK A (dexloxiglumide) – Antagoniste CRF – Activateurs canaux Cl- (lubiprosotne, linaclotide). – Inhibiteurs sérine protéases

24 A suivre ….

25 SII : Des anomalies de la flore sont elles détectables ? Flore de transit (selles) – Altérations quantitatives - qualitatives (+/-) – Cause ou conséquences ? – Difficulté de culture - Travaux insuffisants (effectifs) Microflore adhérente (biopsies) – Nombre de bactéries adhérentes plus élevé – Défaut de certaines populations (bacteroïdes fragilis) – Biofilm moins diversifié (Swidsinski et al 2005) – Travaux insuffisants

26 Agonistes 5-HT4 : Amélioration du score de ballonnement ITT population - *P <0.05 versus placebo 6-point scale: 0=absent, 1=very mild, 2=mild, 3= moderate, 4=severe, 5=very severe. Semaines Placebo Tegaserod 6 mg b.i.d. * * * * * * * * * Variation par rapport à la basale –0.2 –0.4 –0.6 –0.8 –1 Lefkowitz et al. Am J Gastroenterol 1999;94:266

27 IBS other compounds – Adrenergic modulators – Somatostatin – Opioid agents – CRH receptor antagonists – Chloride channel activators – CCK antagonists – Neurokinin antagonists – Antidepressants – Antispasmodics – Antidiarrheals – Benzodiazepines – Antibiotics – Probiotics

28 PI-IBS : Prevalence and risk factors Spiller et Garsed Gastroenterology 2009;136: à 36 % of patients following GI infection

29 SII : fermentations et pullulations bactériennes grêles A – Tests respiratoires (lactulose – glucose) B – Culture liquide daspiration du liquide jéjunal Posserud et al. Gut identiques dans les 2 groupes IBS et contrôles : 4%

30 Fonctions digestives Motricité SII – Evolution des concepts Alimentation douleur/motricité Marqueurs myoélectriques Brain-Gut Hypersensibilité viscérale Mécanismes Douleur sensations Contractions simultanées SNC / SNE SN autonome Hypersensibilité viscérale SII-Post infectieux Inflammation

31 SII: les mastocytes périnerveux sont plus souvent dégranulés Barbara et al. Gastroenterology 2004;126:

32 PI-IBS : Prevalence and risk factors Spiller and Garsed. Gastroenterology 2009;136:

33 L'intervention de la sensibilité digestive Ritchie. Gut, % de patients ayant une douleur ml0 SII TEMOINS


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