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CHIMIOTHERAPIE DU CANCER COLORECTAL METASTATIQUE : QUELLES STRATEGIES ? Société algérienne dHépatogastroentérologie ALGER 18-12-2008 L. BEDENNE.

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1 CHIMIOTHERAPIE DU CANCER COLORECTAL METASTATIQUE : QUELLES STRATEGIES ? Société algérienne dHépatogastroentérologie ALGER L. BEDENNE

2 MoléculesAssociations 5FU LV5FU2s Références Capécitabine LV5FU2s-irinotécan 180 (FOLFIRI) LV5FU2s-oxaliplatine 85 (FOLFOX4) XELOX LV5FU2s-oxaliplat. 130 (OPTIMOX1) acide folinique mitomycine C raltitrexed oxaliplatine Alternatives LV faible dose bolus 5FU2 UFT LV5FU2s-oxaliplatine100 (FOLFOX6) FOLFIRINOX Raltitrexed TOMIRI TOMOX irinotécan-oxaliplatine (IRINOX) 5FU ou capécitabine-mitomycine C irinotécan UFT capécitabine Cibles Biothérapies EGFr cetuximab panitumumab sunitinib sorafenib VEGF bevacizumab Quelle séquence thérapeutique?

3 OUI => Réponse Objective A FOLFIRI A FOLFOX 4s B FOLFOX 6 A FOLFIRI-bevacizumab BFOLFIRINOX Mono ou poly-biochimiothérapie 1ère ligne en 2008 Activité Tolérance NON => Qualité de survie A LV5FU2s ACapécitabine A FOLFIRI A FOLFOX 4s ou XELOX B FOLFOX 6 A FOLFIRI-bevacizumab B LV5FU2-bevacizumab

4 Stratégies cancers colorectaux métas Résécabilité de classe I : FOLFOX péri-op Résécabilité de classe II : – FOLFIRINOX – FOLFIRI + bevacizumab ou cetuximab – FOLFOX 4 + bevacizumab Résécabilité impossible : LV5FU2 + bevacizumab puis FOLFIRI puis FOLFOX puis irinotécan-cetuximab LV5FU2 + bevacizumab puis FOLFOX puis FOLFIRI puis irinotécan-cetuximab FOLFIRI + bevacizumab puis FOLFOX puis irinotécan-cetuximab

5 Jardinier 54 ans, K colique droit révélé par hépatalgie, état général OMS 1 lobe supérieur droit V, VI, VII, VIII, IV

6 Patient vivant sans récidive à 3,5 ans 1) CT pré-op par FOLFIRI 2) Colectomie droite 3) Embolisation portale droite 4) Hépatectomie droite 5) CT par XELIRI 6) Lobectomie supérieure droite 7) CT post-op par XELIRI 4 mois

7 Stratégie de prise en charge des cancers colorectaux métastasés non résécables

8 55 ans EG OMS 1 Ph. alcalines 2xN GB 9000/L

9 Cancers colorectaux métastatiques sans espoir de résécabilité Stratégies possibles : –bi voire trithérapie d'emblée –escalade de chimiothérapie Les chimiothérapies combinées entrainent : –plus de réponses –plus de toxicités Sont-elles plus efficaces sur la survie?

10 Présentation des essais

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13 Caractéristiques des essais CAIROFOCUS FFCD MonoPolyABCLV5FU2FOLFOX6 n Age médian Score OMS 054%61%41% 47%45% 131%35%50%51%50%37%39% 25%4%9% 8%16% Sites Métastatiques 133%36%29%2% 267%65%71%98%

14 Caractéristiques des essais CAIROFOCUS FFCD MonoPolyABCLV5FU2FOLFOX6 n Age médian Score OMS 054%61%41% 47%45% 131%35%50%51%50%37%39% 25%4%9% 8%16% Sites Métastatiques 133%36%29%2% 267%65%71%98%

15 Caractéristiques des essais CAIROFOCUS FFCD MonoPolyABCLV5FU2FOLFOX6 n Age médian Score OMS 054%61%41% 47%45% 131%35%50%51%50%37%39% 25%4%9% 8%16% Sites Métastatiques 133%36%29%2% 267%65%71%98%

16 Nombre de lignes de chimiothérapie

17 LV5FU2 n=200 FOLFOX 6 n=202 p Toxicité hématologique636,5< 0,0001 Neutropénie2,531< 0,0001 Thrombopénie1,550,05 Toxicité non hématologique2555< 0,0001 Neurotoxicité132< 0,0001 Nausées-Vomissements18,50,0005 FFCD : Toxicité grade 3/4 de la 1 ère ligne

18 FFCD : Toxicité grade 3/4 de la 2ème ligne LV5FU2 FOLFOX 6 FOLFIRIp (N=151/200)(n=149/202) Toxicité hématologique31260,32 Neutropénie24230,78 Thrombopénie620,03 Toxicité non hématologique51440,22 Neurotoxicité12270,002 Nausées-Vomissements420,34

19 Mois Taux de survie Survies globales : CAIRO Traitement combiné Traitement séquentiel p=0,37

20 Survie globale : FOCUS Taux de survie Stratégie A Stratégie B Stratégie C Mois

21 Date de lanalyse : 1er janvier 2007 Suivi médian 34 mois 148 décès dans bras LV5FU2, 145 dans bras FOLFOX6 Survie globale à 2 ans : 31% (25-38%) dans les 2 bras Survie globale : FFCD HR = 1,05 (IC 95% = 0,84 - 1,32) Mois Survie % 20 0

22 55 ans EG OMS 2 Ph. alcalines 2xN GB 9000/L

23 Doit on sélectionner les patients sur létat général ? Goldberg et al. A pooled safety and efficacy analysis the effect of performance status on outcomes in first-line treatment trials of 6286 patients with metastatic Colorectal cancer. ASCO patients OMS 2 9 essais comparant bras exp vs bras standard Bénéfice pour les OMS 2 du même ordre que pour les OMS 0-1: SSP 6,0 m vs 4,0 m si OMS 2 8,4 m vs 6,7 m si OMS 0-1 (HR 0,8)

24 Analyse en sous groupe FFCD : survie globale

25 Conclusion Pas de différence de survie globale Toxicité moindre en première ligne Le traitement séquentiel avec escalade est une référence valide pour les patients qui ne seront jamais résécables Quel que soit lEG au départ

26 Réponse objective

27 CONTRÔLE TUMORAL (RC+RP+S) > 12 semaines 63%


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