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Les Macrolides et Apparentés Dr. Hanène GHOZZI Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de Sfax.

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1 Les Macrolides et Apparentés Dr. Hanène GHOZZI Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de Sfax

2 Introduction Antibiotiques bactériostatiques, En seconde intention, Voie orale. Spectre: grossièrement celui pénicilline G. Tropisme intracellulaire => indications germes pathogènes chez limmunodéprimé. Inhibent cytochromes P450 => Interactions médicamenteuses significatives.

3 mécanisme d'action Les macrolides inhibent la synthèse protéique en se fixant sur la sous-unité ribosomale 50 S. La résistance aux macrolides est la conséquence d'une diminution de leur pénétration cellulaire, de leur hydrolyse par des estérases et de modifications ribosomales.

4 Spectre dactivité antibactérienne antibiotiques bactériostatiques bactéries G+ accumulent environ 100 fois plus de macrolides que les germes G-, action prédominante germes G+ alternative beta-lactamines: cocci G+ aérobies et anaérobies et cocci G(-): gonocoques et méningocoques Tropisme intracellulaire: Nombreux germes atypiques: mycoplasme pneumoniae, legionelles, chlamidia, H.Pylori Sensibilité toxoplasmes: spiramycine et clarithromycine. La spiramycine : toxoplasmose de la femme enceinte

5 Les macrolides ÉrythromycineABBOTICINE* Sirop ÉRYTHROCINE* Cp, Sirop, Poudre orale, Inj ÉRYTHROGEL* formes locales JosamycineJOSACINE* Cp 500 mg, Sol buv, Poudre orale MidécamycineMOSIL* Cp SpiramycineROVAMYCINE* Cp 1,5 et 3 M/U, Sirop, Sol buv, Inj RoxithromycineCLARAMID* Cp 50, 100, 150 m, Poudre orale RULID* Cp 50, 100, 150 mg, Poudre orale DirithromycineDYNABAC* Cp 250 mg ClarithromycineZÉCLAR* Cp 250 et 500 mg NAXY* Cp 500 mg AzithromycineZITHROMAX* Cp ZITHROMAX* MONODOSE, Cp

6 Pharmacocinétique Biodisponibilité varie: 30 à 80% résorption incomplète + métabolisme hépatique. Le bol alimentaire réduit la résorption digestive: (erythromycine, spiramycine, josamycine) Diffusion: très bonne (lipophile) : poumon, foie, bile, reins, amygdales Mais ne passent pas dans le LCR. concentration intracellulaire : élevée dans macrophages et polynucléaires.

7 Pharmacocinétique Métabolisés par la voie des cytochromes P450 (CYP 3A4) et éliminés par la bile. demi-vie délimination très variable : 2 à 3h : lerythromycine, josamycine, clarithromycine, 8 à 10h : roxithromycine et la spiramycine et plus de 2 jours : dirithromycine et lazithromycine (séquestration tissulaire).

8 Interaction médicamenteuse Tous les macrolides, sauf la spiramycine, inhibent le métabolisme de nombreux médicaments. => Interactions graves: médicaments métabolisés par le CYP 3A4 dont le surdosage est particulièrement dangereux : Dérivés de lergot de seigle (risque dischémies distales), cisapride, digoxine, bépridil, astémizole…(risque darythmies), certaines statines (risque de rhabdomyolyse). carbamazépine, ciclosporine, warfarine, Et autres médicaments: vérifier le cahier des interactions du Vidal avant toute association avec un macrolide.

9 Effets indésirables rares. Les plus fréquents: troubles gastro-intestinaux Les plus sérieux : atteinte hépatique et risques liés aux interactions médicamenteuses. 1. Effets gastro-intestinaux : anorexie, nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées. fréquents mais ne nécessitent que rarement linterruption prématurée du traitement.

10 Effets indésirables 2. Toxicité hépatique : hépatotoxicité réversible: lérythromycine, ttt prolongé Des hépatites aiguës cholestatiques ou cytolytiques Elles sont beaucoup plus rares avec les autres macrolides. Une élévation des transaminases avec tous les macrolides

11 Effets indésirables 3. Manifestations allergiques cutanées. 4. Eosinophilie : (clarythromycine, azithromycine > roxithromycine) 5. Allongement de QT : érythromycine, clarythromycine (CI de toute association avec des produits allongeant aussi QT et arythmogènes par eux mêmes). 6. Torsades de pointes sous érythromycine : toujours associé à dautres circonstances favorisantes (médicaments allongeant QT, diurétiques, bradycardie, age avancé, sexe féminin, cardiopathie).

12 Effets indésirables 7. autres: rares Ototoxicité (acouphènes, baisse audition) très rare liée aux fortes doses Rares dysgueusies avec la clarithromycine. Rares syndromes pseudo- myasthéniques transitoires sous clarythromycine.

13 Précautions d'emploi Chez le nouveau-né, la posologie derythromycine doit être adaptée à limmaturité du catabolisme hépatique (risque darythmie) La fonction hépatique doit être surveillée si les macrolides savèrent indispensables dans linsuffisance hépatique sévère.

14 Contre indications Allergie à un macrolide: erythromycine, josamycine, spiramycine, midecamycine Certaines associations Antihistaminiques, antidépresseurs tricyclique, antiarythmiques Ia et III (risque darythmie) Dérivés de lergot de seigle (risque dischémies distales),…

15 Les synergystines pristinamycine virginiamycine, n'est plus commercialisée. traitement des infections à staphylocoques. La pristinamycine peut être à l'origine de réactions allergiques et d'atteintes cutanées parfois sévères. PristinamycinePYOSTACINE* Cp

16 Les synergystines La quinupristine-dalfopristine est une association de deux nouveaux antibiotiques semi-synthétiques dérivés de la pristinamycine L'association s'administre par voie parentérale. Elle est active contre des germes Gram positif comme les staphylocoques, les pneumocoques et les entérocoques résistants à la méthicilline et à la vancomycine. Quinupristine + dalfopristineSYNERCID* IV perfusion

17 Les lincosanides Clindamycine et lincomycine, ont un spectre d'action semblable à celui de l'érythromycine mais une meilleure activité contre les bactéries anaérobies. Elles ont des propriétés similaires, mais la clindamycine serait plus active. Attention à la colite pseudo-membraneuse (lincomycine). ClindamycineDALACINE* Cp 75 et 150 mg, Inj LincomycineLINCOCINE* Gélules, Inj

18 Les kétolides La télithromycine, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine Elle est utilisée dans le traitement infections des voies respiratoire. Elle tend à allonger l'espace QT (CI: QT long ou une bradycardie). Inhibiteur enzymatique: de très nombreuses interactions médicamenteuses. Autres EI: troubles visuels réversibles et des atteintes hépatiques parfois graves. TélithromycineKETEK Cp 400 mg


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