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Manifestations Extrahépatiques de lHépatite C Dominique-Charles Valla Service dHépatologie Hôpital Beaujon, Clichy-la Garenne Journées dHépatologie de.

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1 Manifestations Extrahépatiques de lHépatite C Dominique-Charles Valla Service dHépatologie Hôpital Beaujon, Clichy-la Garenne Journées dHépatologie de lHôpital Beaujon Paris, 9 janvier 2010

2 VHC – Manifestations Extrahépatiques Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol Poynard J Vir Hep 2002 Arthralgies Fatigue Myalgies S. Sec 0%50% 53% 11% 15% 23% 1614 patients consécutifs

3 VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

4 VHC – Affections Extrahépatiques Lien douteux Maladies auto-immunes Autres atteintes cutanées Atteintes rénales sans cryoglobuline Atteintes nerveuses sans cryoglobuline Autres atteintes endocriniennes

5 VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

6 VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs TempsStimulation antigénique (VHC) Lymphocytes FR(+) Cryo mixte

7 VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs TempsStimulation antigénique (VHC) Lymphocytes FR(+) Cryo mixte VHC IgG Charles. Kidney Int 2009

8 VHC - Syndrome Lymphoprolifératif Temps Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Lymphocytes FR(+) Cryo mixte Type III Type II

9 VHC - Syndrome Lymphoprolifératif Temps Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Lymphocytes FR(+) Lymphome malin

10 VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs Lymphome malin Cryoglobulinémie mixte Cryo mixte Lymphome malin Stimulation antigénique (VHC) Contrôle viral = Guérison

11 VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C100 Cryoglobulinémie30 Cryoglobuline + vascularite5 [Infection des lymphoctes par le VHC (CD81)?]

12 VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C100 Cryoglobulinémie30 Cryoglobuline + vascularite5 Durée Cirrhose [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

13 VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C100 Cryoglobulinémie30 Cryoglobuline + vascularite5 Durée Cirrhose ? [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

14 VHC – Cryoglobulinémie mixte Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène Protéinurie, hématurie, HTA Syndromes néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

15 Charles. Kidney Int 2009

16 VHC – Cryoglobulinémie mixte Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive Ulcères, gangrène GNMP: Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

17 VHC – Quand chercher un cryoglobuline ? Protéinurie Purpura Paresthésies

18 VHC – Cryoglobulinémie mixte En présence de cryoglobulinémie – Atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé – Autres cas: traitement antiviral classique Avec ou sans cryoglobulinémie –Taux de réponse virale identique – Facteurs prédisant la réponse identiques

19 VHC – Lymphomes malins Lymphome B –Lymphome médullaire de bas grade –Lymphome de la zone marginale, du manteau –Lymphomes à grandes cellules –Localisation extra-ganglionnaire

20 VHC – Quand chercher un lymphome? Sueurs, fièvre, des glandes salivaires Hémogramme Ganglion, rate, nodule hépatique Cytologie des leucocytes circulants Biopsie médullaire/ganglionnaire/hépatique

21 VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

22 Atteinte cérébrale (circuit corticostrié) Tests psychométriques: Atteinte de la mémoire de travail chez 30% des patients Tests fonctionnels: idem (EEG, potentiels évoqués, PPI, spectroscopie du proton/IRM) Indépendante de maladie du foie, charge virale, addictions, personnalité, humeur et anxiété. Sans influence sur la fatigue et la qualité de vie.

23 VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

24 VHC – Insulino-résistance (IR) et diabète IR:30% des patients Diabète: 7% des patients (OR 1.67) IR indépendante - de la sévérité de lhépatite - du génotype - du syndrome métabolique IR liée à la virémie (améliorée par léradication) IR affectant principalement le tissu musculaire

25 Conclusions Lymphoprolifération de mécanisme inconnu mais dépendant de la stimulation antigénique par le VHC, responsable de la cryoglobulinémie (± vascularite), et parfois dun lymphome. Atteinte cérébrale (circuit cortico-strié), de mécanisme inconnu, responsable de troubles de lattention, de signification clinique incertaine. Insulino-résistance de mécanisme inconnu mais dépendant de la multiplication virale C, cofacteur de diabète.

26 VHC – Manifestations Extrahépatiques Glucose Protéinurie Peau Paresthésies Attention Concentration

27 VHC – Manifestations Extrahépatiques Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol Poynard J Vir Hep 2002 Arthralgies Fatigue Myalgies S. Sec 0%50% 53% 11% 15% 23% 1614 patients consécutifs

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29 VHC - Manifestations Extrahépatiques Lien solide Syndrome lymphoprolifératifs Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

30 VHC – Lymphomes/Leucémies Lymphome B –Lymphome médullaire de bas grade –Lymphome de la zone marginale, du manteau –Lymphomes à grandes cellules Autres néoplasies – Myélome – Lymphome T – Leucémie aiguë myéloïde

31 VHC – Cryoglobulinémie mixte Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

32 VHC – Cryoglobulinémie mixte Examiner peau et système nerveux; Déterminer protéinurie, créatininémie. En cas danomalie: chercher cryoglobulinémie En présence de cryoglobulinémie – atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé – autres cas: traitement antiviral classique

33 Glomérulonéphrite membranoproliférative

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35 Charles. Kidney Int 2009

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37 VHC – Syndromes Lymphoprolifératifs Cryoglobulinémie mixte Asymptomatique/paucisymptomatique Vascularite systémique Glomérulonéphrite membranoproliférative Polyneuropathie périphérique Lymphomes malins non hodgkiniens


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