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Dr Bénédicte DEFONTAINES Neurologue Directrice du Réseau Mémoire Aloïs Paris 18-11-2008 Trous de mémoire et maladies de la mémoire.

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1 Dr Bénédicte DEFONTAINES Neurologue Directrice du Réseau Mémoire Aloïs Paris Trous de mémoire et maladies de la mémoire

2 Les trous de mémoire bénins Les maladies de la mémoire Généralités La maladie dAlzheimer La maladie des Corps de Lewy Les autres maladies… Les traitements des maladies de la mémoire Traitement non médicamenteux Traitement médicamenteux Plan

3 Définition Fréquence Cause Facteurs aggravants Evolution/Surveillance Traitements médicamenteux et non médicamenteux Les trous de mémoire bénins

4 Transitoirement, la personne na pas accès à son souvenir Le souvenir nest pas détruit, il est correctement stocké dans le cerveau mais la personne ny a pas accès (ralentissement des processus de récupération) Les trous de mémoire bénins ne concernent jamais les événements très importants Ils ne réduisent pas lautonomie de la personne Les trous de mémoire bénins

5 Plainte « naturelle » observée à tout âge, saggravant avec le temps, grande variabilité inter individuelle Difficile à apprendre et à retrouver => arbitraire et na pas de synonyme Contrairement aux mots communs : les noms propres sont « uniques » et doivent être appris tout au long de notre existence Les noms propres Les trous de mémoire bénins

6 Les trous de mémoire bénins diffèrent-ils de ceux en rapport avec une maladie de la mémoire ? Oui, mais…. Les 2 types coexistent chez une même personne =>Intérêt des Tests psychométriques Possibilité davoir des tests normaux malgré le sentiment subjectif davoir une mémoire défaillante

7 Définition Fréquence Cause Facteurs aggravants Evolution/Surveillance Traitements médicamenteux et non médicamenteux Les trous de mémoire bénins

8 OUI A partir de 50 ans A 65 ans : 65% des personnes éprouvent une gêne 18% dentre elles consultent pour ce motif 5% dentre elles ont une maladie dAlzheimer Sont-ils fréquents ?

9 Définition Fréquence Cause Facteurs aggravants Evolution/Surveillance Traitements médicamenteux et non médicamenteux Les trous de mémoire bénins

10 Lâge => -ralentissement des processus intellectuel, de lélaboration de la pensée -nécessité de fournir un effort plus important en cas de mémorisation -facultés attentionnelles amoindries -ralentissement des processus de récupération Une certaine forme doubli est indispensable Grande variabilité inter-individuelle Certains médicaments Certaines maladies (thyroïde, surrénale, diabète mal équilibré, modification ionique => confusion mentale…, certaines maladies du poumon, du cœur…) Quelle en est la cause ?

11 Définition Fréquence Cause Facteurs aggravants Evolution/Surveillance Traitements médicamenteux et non médicamenteux Les trous de mémoire bénins

12 Lalimentation La dépression Lanxiété Linsomnie Lisolement Lactivité physique Lactivité intellectuelle => le concept de réserve synaptique Les facteurs aggravants

13 Définition Fréquence Cause Facteurs aggravants Evolution / Surveillance Traitements médicamenteux et non médicamenteux Les trous de mémoire bénins

14 Surveiller +++ (consultation, tests…) Evolution très lente, parfois fluctuante Ils ne seront pas invalidants La personne va apprendre à vivre avec et elle peut mettre en place des stratégies de compensation ou utiliser sa réserve synaptique La véritable question : Sagit-il dune maladie de mémoire débutante? Les trous de mémoire bénins

15 Définition Fréquence Cause Facteurs aggravants Evolution / Surveillance Traitements médicamenteux et non médicamenteux Les trous de mémoire bénins

16 Une bonne « organisation » doit reposer sur le plaisir - prendre un agenda y noter lessentiel, le consulter tous les jours - apprendre à ne faire quune seule chose à la fois - prendre lhabitude de faire des listes………. Lors de la mémorisation dun fait - apprendre à se servir du contexte - répéter le stratégies - utiliser les indices………. Une véritable hygiène de vie - maintenir les contacts sociaux - voyager - entraînement sportif minimum - développer ses loisirs………(bricoler, jardiner…….) - entraînement cognitif : « consoles de jeux, logiciels… » Notre mémoire ne suse que si nous ne nous en servons pas Les trous de mémoire bénins

17 Un suivi par un psychiatre, une psychothérapie? Retrouver la confiance en soi Les ateliers mémoires Dautant plus intéressant si la personne vit seule Les trous de mémoire bénins

18 Extrait du Gingko biloba Lutte contre lHTA Lutte contre le cholestérol, le diabète, le Syndrome dapnées du sommeil (SAS)… Traitement de lanxiété et de la dépression Les médicaments de la maladie dAlzheimer ? Non si les trous de mémoire sont bénins Attention : certains médicaments peuvent aggraver les trous de mémoire Les médicaments

19 Plan Les trous de mémoire bénins Les maladies de la mémoire Généralités La maladie dAlzheimer La maladie des Corps de Lewy Les autres maladies… Les traitements des maladies de la mémoire Traitement non médicamenteux Traitement médicamenteux

20 Ce sont des maladies dune partie du cerveau Elles altèrent la mémoire et dautres fonctions intellectuelles (langage, exécution de gestes, reconnaissances dobjets ou de personnes ou de lieux, jugement, raisonnement, personnalité, humeur..) Elles retentissent sur lautonomie de la personne malade et altèrent la qualité de vie de lentourage (maladie de toute la famille?) Elles sont très fréquentes : problème de santé publique dans les pays développés ( en France et nouveaux cas par an) Les efforts des Cliniciens et des chercheurs : le diagnostic précoce et lorganisation en réseaux Nouveaux traitements Les maladies de la mémoire

21 Plan Les trous de mémoire bénins Les maladies de la mémoire Généralités La maladie dAlzheimer La maladie des Corps de Lewy Les autres maladies… Les traitements des maladies de la mémoire Traitement non médicamenteux Traitement médicamenteux

22 La maladie dAlzheimer Maladie neurodégénérative, décrite en 1906 par Aloïs Alzheimer caractérisée par lexistence de troubles intellectuels et du comportement, associé à des lésions du cerveau caractéristiques : les plaques séniles et les dégénérescences neurofibrillaires (les 2 plus connues). Le diagnostic est posé à laide des critères du NINCDS-ADRDA (diagnostic possible, probable ou certain) Les maladies de la mémoire

23 - Le nombre de patients est lié à lâge, donc à lespérance de vie (Etats-Unis : 10,3%, Chine : 4,6%; Afrique : 1,1%) - En France : patients ( à nouveaux cas par an) 3% des personnes>65 ans, croissance exponentielle : 20% si > 85 ans - Le nombre de patients double tous les 5 ans de 65 à 85 ans *retarder la maladie de 5 ans => diminution de 50% du nombre de patients *retarder la maladie de 10 ans => diminution de 75% du nombre de patients - Situation grave des PVD * augmentation de lEV=>augmentation du nombre de patients * dans 50 ans : multiplication par 7,9 des patients par rapport à un facteur 2,7 aux EU - Les « maladies de la mémoire » majorent la mortalité (MA par un facteur 3, DV par un facteur 4 : soit autant que la cancer) => doù la nécessité de prévenir et de traiter Les maladies de la mémoire La maladie dAlzheimer

24 Rares familles où la maladie se transmet de parent à enfant => Mutation sur un chromosome Cause inconnue (la majorité) => identification des facteurs de risque La connaissance de ces facteurs de risque va permettre aux médecins de repérer - au sein dun groupe de personnes se plaignant de sa mémoire - une population à risque, et de la surveiller Alzheimer - Les causes Les maladies de la mémoire

25 Âge Antécédents familiaux de maladie dAlzheimer Sexe féminin HTA, cholestérol, diabète non ou mal traités Dépression Isolement (célibat…) Alzheimer - Les facteurs de risque Les maladies de la mémoire

26 Les moyens « préventifs » - certains médicaments (AINS, traitement de lHTA, du cholestérol, - facteurs hygiéno-diététiques consommation de flavonoïdes, de vin… Les moyens qui moduleraient lexpression des symptômes - niveau culturel élevé - activité sociales et de loisirs Alzheimer - Les facteurs protecteurs Les maladies de la mémoire

27 Alzheimer - Quels sont les signes ? oubli des faits récents, Première phase (3 à 5 ans) : troubles de la mémoire, oubli des faits récents, parfois oubli impressionnant, souvent associé à une « dépression » Episodes transitoires de « confusion » de « blancs », « de trous noirs »… La personne et son entourage sinquiète Le diagnostic devrait être fait à ce moment là… Deuxième phase (5 à 7 ans) : troubles de la mémoire nets, troubles du langage, de lexécution de certains gestes complexes, réduction de lautonomie (gérer ses comptes, sortir de chez soi, se servir dun téléphone, prendre correctement ses médicaments...) Troisième phase (3 à 5 ans) : autonomie quasi-nulle, période dagitation, dagressivité, hallucinations, sommeil perturbé, incontinence, amaigrissement… Les maladies de la mémoire

28 Alzheimer - Importance de faire un diagnostic précoce Plus la prise en charge est initiée tôt, meilleure sera lévolution des troubles On peut espérer rester dans la phase dans laquelle on est, lamélioration est plus aléatoireOBJECTIF => Rester dans la première phase… Les maladies de la mémoire

29 Alzheimer - Comment fait-on le diagnostic? Consultation auprès dun spécialiste (neurologue, psychiatre, gériatre, généraliste capacitaire en gérontologie) Tests psychométriques (neuropsychologues, orthophonistes, certains médecins spécialistes..) Prise de sang ? Scanner ou IRM cérébrale ? Autres examens plus sophistiqués ? Les maladies de la mémoire

30 Progression de latrophie hippocampique

31 Klunk et al Traceur amyloïde en TEP (Pittsburgh Compound-B : PIB)

32 Plan Les trous de mémoire bénins Les maladies de la mémoire Généralités La maladie dAlzheimer La maladie des Corps de Lewy Les autres maladies… Les traitements des maladies de la mémoire Traitement non médicamenteux Traitement médicamenteux

33 2° cause de maladie de mémoire « dégénérative » Cause inconnue, facteurs de risque moins bien connus, Elle comprend certains signes de la maladie dAlzheimer et certains signes de la maladie de Parkinson Particularité : hallucinations précoces, fluctuations des performances, intolérance aux neuroleptiques… Evolution progressive vers laggravation Les maladies de la mémoire La maladie des Corps de Lewy

34 Plan Les trous de mémoire bénins Les maladies de la mémoire Généralités La maladie dAlzheimer La maladie des Corps de Lewy Les autres maladies… Les traitements des maladies de la mémoire Traitement non médicamenteux Traitement médicamenteux

35 Très nombreuses et moins fréquentes Les causes vasculaires Les autres causes « dégénératives » : maladie fronto-temporale, paralysie progressive supra nucléaire ou maladie de Steele-Richardson, dégénérescence cortico-basale, atrophie multisystématisée….. Les causes inflammatoires Les causes infectieuses Les causes toxiques : alcoolisme chronique.. Les causes neurologiques Les causes liées à un cancer Les causes génétiques, les causes très rares….. Les maladies de la mémoire Les autres maladies…

36 Plan Les trous de mémoire bénins Les maladies de la mémoire Généralités La maladie dAlzheimer La maladie des Corps de Lewy Les autres maladies… Les traitements des maladies de la mémoire Traitement non médicamenteux Traitement médicamenteux

37 Soccuper de la personne malade et de son entourage Les professionnels sorganisent au sein dun réseau sanitaire et social comprenant : - Médecins généralistes et spécialistes - Intervenants paramédicaux (neuropsychologues, orthophonistes, kinésithérapeutes, infirmières, aides soignantes, psychologues, ergothérapeutes…) - Institutions, hôpitaux, hospitalisation à domicile - Accueil de jour - Structures dhébergement temporaire ou permanent - Secteur social - Secteur juridique - Association de familles Les traitements Traitements non-médicamenteux

38 Focus sur les réseaux mémoire : lANREM présidée par Aloïs Réseau Mémoire Alo ï s Structure innovante et pilote visant à lamélioration et à la coordination des soins en ville Carte nationale des réseaux mémoire (formels et informels)

39 Les quatre missions du réseau Mémoire Aloïs Diagnostic précoce des maladies de la mémoire ( dépistage) avec bilan neuropsychologique en ville Prise en charge du patient et de laidant, en amont de la dépendance, en partenariat avec les réseaux gérontologiques de proximité Formation des professionnels partenaires Participation de la recherche médicale

40 Des moyens 9 salariés 300 partenaires professionnels Un dossier patient informatisé médical et médico-social (Calliope) à utilisation nationale Des résultats 2000 patients diagnostiqués et suivis - dont : 70% de maladie dAlzheimer au stade débutant - Moyenne dâge : 71 ans Réseau Mémoire Aloïs

41 Zones dintervention du réseau Aloïs Lieux actuels de consultations neuropsychologiques du Réseau mémoire Aloïs Lieux souhaités de nouvelles consultations neuropsychologiques du Réseau mémoire Aloïs Zone actuelle dintervention du Réseau mémoire Aloïs Extension souhaitée de la zone dintervention du Réseau mémoire Aloïs Reste des Hauts-de-Seine

42 Trois neuropsychologues : Marielle MENOT, Morgane LANGLAIS et Fabrice SULLY-ALEXANDRINE Cinq lieux de consultations à Paris : VII° (34, av de la Motte-Picquet), VIII° (12, rue Clapeyron), IX° (bd Bonne Nouvelle), XIV° (87, bis rue Didot) et XV° (83, rue de la Convention). Il sagit de cabinets privés. Durée du bilan : environ 2 heures Conditions daccès : pour les patients domiciliés à Paris, à Vanves, à Malakoff, à Châtillon, à Montrouge, à Issy-les-Mx, à Clamart, à Neuilly-sur-Seine ou à Boulogne-Billancourt Délai dattente : 1 mois environ pour le RV Compte-rendu adressé au médecin dans les 3 jours Participation demandée : 25, non remboursés par la Sécu. Gratuité si le patient ne peut pas payer. Certaines mutuelles le prennent en charge. Possibilité également de verser un don, avec remise dun reçu fiscal. Qui prescrit ? le spécialiste (neurologue, psychiatre, gériatre) ou le généraliste sil est membre du réseau et sil a suivi une formation Comment prendre RV ? directement auprès du réseau au Le bilan neuropsychologique en pratique dans le Réseau mémoire Alo ï s

43 Plan Les trous de mémoire bénins Les maladies de la mémoire Généralités La maladie dAlzheimer La maladie des Corps de Lewy Les autres maladies… Les traitements des maladies de la mémoire Traitement non médicamenteux Traitement médicamenteux

44 Les inhibiteurs de lacétylcholinesterase 3 médicaments dune même famille, disponibles depuis 1994 Les inhibiteurs des récepteurs du glutamate Les traitements médicamenteux Les médicaments spécifiques

45 Acétylcholinestérase et récepteurs nicotiniques Choline + acétate ACh Acétylcholine (Ach) récepteurs muscariniques récepteurs nicotiniques

46 Efficacité de la galantamine Au bout de 4 ans de traitement…

47 Bénéfice cognitif maintenu à plus de 4 ans pour le donepezil Rogers SL et al.. Long-term efficacy and safety of donepezil in the treatment of Alzheimers disease : final analysis of a US multicentre open-label study. Eur Neuropsychopharmacol 10 (2000) Berg et al. Mild senile dementia of the Alzheimer type 4. Evaluation of intervention. Ann Neurol 1992; 31: Etude ouverte (n=133), extension de létude 201 (randomisée en double aveugle). Le donepezil a été administré à un maximum de 10 mg/j en prise unique. Les scores ont été relevés pendant plus de 4 ans.

48 Prescription initiale de spécialistes, renouvellement par le généraliste Initier le traitement le plus tôt possible Efficacité sur les troubles intellectuels (mémoire…) et sur les troubles du comportement Ne pas larrêter sans avis médical (même si « un déclin » réapparaît) Effets secondaires digestifs Possibilité de les associer à dautres médicaments (dépression, sommeil, anxiété, …) Les inhibiteurs de lacétylcholinesterase

49 Les médicaments spécifiques Les inhibiteurs de lacétylcholinesterase Les inhibiteurs des récepteurs du glutamate Plus récent (2002),un seul médicament, possibilité de lassocier aux inhibiteurs de lacétylcholinesterase pour une meilleure efficacité Les traitements médicamenteux

50 Les nouveaux traitements Nombreux médicaments en cours détude Le vaccin ? Les traitements médicamenteux

51 La visualisation des plaques C Jack, M Garwood et al. MRM 2005 Microscopie par RMN 9,4 Tesla Souris transgénique (APP et presenilin) Taille moyenne des plaques 26µm SE GE Thio-S In vitro In vivo

52 Effet du vaccin sur la souris transgénique

53 Trous de mémoire bénins ou maladie de la mémoire débutante ? Consultation, tests, examens complémentaires… Initiation thérapeutique précoce

54 « pense à ne pas moublier ! » Sempé En conclusion …


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