La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

SYNTHESE DE RADIOTRACEURS MARQUÉS AU CARBONE 11 UTILISABLES EN TEP Journée scientifique du CRCMDr. Szlosek- Pinaud Magali 18 janvier 2006.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "SYNTHESE DE RADIOTRACEURS MARQUÉS AU CARBONE 11 UTILISABLES EN TEP Journée scientifique du CRCMDr. Szlosek- Pinaud Magali 18 janvier 2006."— Transcription de la présentation:

1 SYNTHESE DE RADIOTRACEURS MARQUÉS AU CARBONE 11 UTILISABLES EN TEP Journée scientifique du CRCMDr. Szlosek- Pinaud Magali 18 janvier 2006

2 janvier 2006 Localisation de la répartition spatiale et temporelle dun traceur radioactif au moyen dun détecteur externe (caméra à scintillation) Technique dimagerie scintigraphique (radiodiagnostic in vivo) Meilleure résolution que la TEMP Reconstitution dune image 3D (étude tomographique) dune unité anatomique ou fonctionnelle de lorganisme

3 janvier 2006 Dépistage de perturbations biochimiques avant lapparition de modifications anatomiques Diagnostic précoce

4 janvier 2006 S Isotopes à courte durée de vie avantage et inconvénient

5 Autres traceurs pour loncologie Radiotraceurs originaux : - Maladies neurodégénératives - Pathologies du SNC janvier 2006 TEP ET AVENIR…. [18F]FDG et oncologie : seule AMM - Diagnostic - suivi thérapeutique Mise au point de nouvelles méthodologies de synthèse compatibles avec les contraintes spécifiques imposées par la nature des isotopes. Pré requis obligatoire à lémergence de la TEP comme la technique dimagerie incontournable dans des pathologies où le diagnostic précoce et fiable conditionne la survie du patient.

6 1) Radiosynthèse 3) Reconnaissance 11 C Cyclotron 11 C + Radioisotope Vecteur (ligand) Radiotraceur 2) Injection Cible biologique Image 3D 4) Détection /TEP Diagnostic ETAPES DU DIAGNOSTIC PAR TEP janvier 2006

7 J. Org. Chem. 1997, 62, 5242 Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1179 Synlett , 1323 Niveau de pollution : 103 ± 10 ppm Etain résiduel < 0,01 % Nature : inorganique MONOORGANOETAINS ET COUPLAGE DE STILLE janvier 2006 (Stannylène de Lappert) Monoorganoétain

8 Avantages de la méthodologie - Transfert de Me rapide et efficace - Pas de problème de purification des résidus de létain - Réactifs à toxicité limitée Utilisation des monoorganoétains comme agents de transfert de 11 CH 3 11 C : 0,01 à 0,1 mol t 1/2 [ 11 C] : 20 - Chimie de traces - Changement de réactivité => Surprises……… - Synthèse du précurseur ( 11 CH 3 I) - Réaction de couplage - Purification formulation 60 TRANSFERT DE METHYLE janvier 2006 Monoorganoétain J. Org. Chem. 2005, 70, 1953

9 RADIOTRACEURS (R) hNK3 Chem. Commun. 2006, 97 Antagoniste non-peptidique des récepteurs hNK3 Implications biologiques des récepteurs hNK3 : - Douleur - Processus inflammatoires (polyarthrite rhumatoïde…) - Troubles du comportement (anxiété, dépression….) - Maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson…) Thèse Aline HUET janvier 2006

10 1) Liaison dune MMP à un récepteur (surface cellulaire) 2) Dégradation dune fibre de collagène -Prolifération cellulaire -Angiogénèse -Dissémination métastatique -Réponse immunitaire au cancer METALLOPROTEASES DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE janvier 2006

11 Ligands spécifiques dune cible biologique donnée, de nature oligonucléotidique, conçus in vitro Méthode SELEX Méthode générique permettant de sélectionner, à partir dune bibliothèque doligonucléotides, laptamère dont le degré de discrimination moléculaire vis-à-vis de la cible biologique envisagée peut être du même ordre, voire meilleur que celui observé avec des anticorps. => Succession de cycles sélection/amplification permettant progressivement lenrichissement de la bibliothèque; => La dernière bibliothèque est clonée et séquencée. = Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment (Sélection/amplification) n APTAMÈRES : Vecteurs originaux pour les MMPs

12 + Image 3D Diagnostic Précoce Cancer RADIOTRACEURS DES MMP : STRATEGIE Vecteur : aptamère Reconnaissance Détection /TEP Cible : métalloprotéases de la matrice extracellulaire janvier 2006

13 RADIOTRACEURS DES MMP : SYNTHESE janvier 2006 Radiosynthèse (Couplage de Stille) Mise au point de nouvelles conditions pour le transfert de CH 3 compatibles avec la nature oligonucléotidique des substrats envisagés (problèmes de solubilité, accessibilité, stabilité).

14 Mise au point dune méthodologie efficace de transfert de méthyle très rapide Première application très prometteuse au marquage au 11 C de petites molécules Projet MMPs particuièrement attractif car il associe de manière très complémentaire à la fois des technologies de pointe, des concepts et une méthodologie innovants. Dans ce contexte favorable, ce projet pourra contribuer, de manière non négligeable, à lélaboration de radiotraceurs originaux dont dépend, en grande partie, le développement futur de la TEP CONCLUSION janvier 2006 Diagnostic fiable et précoce Du cyclotron au diagnostic...

15 Dr Cécile PERRIO Laboratoire de Chimie Moléculaire et Thioorganique UMR CAEN Dr Franck SOBRIO Groupe de Développement Méthodologique en TEP UMR CEA 2 - FRE CNRS CAEN Pr Michèle ALLARD LIMF - CNRS-5543 Université Bordeaux 2 Dr Serge MOREAU INSERM U Université Bordeaux 2 REMERCIEMENTS Pr Eric FOUQUET (responsable groupe synthèse) Laboratoire de Chimie Organique et Organométaliique UMR BORDEAUX 1 Projet (R) hNK3 Projet MMPs janvier 2006 Chercheurs et enseignants-chercheurs Pr Michel BORDEAU Dr Gilles DUMARTIN Dr François-Xavier FELPIN Pr Yannick LANDAIS Dr Jean-Paul PICARD Dr Max RATIER Dr Frédéric ROBERT Techniciens Murielle BERLANDE Marie-Hélène LESCURE Delphine NAUD Doctorants…


Télécharger ppt "SYNTHESE DE RADIOTRACEURS MARQUÉS AU CARBONE 11 UTILISABLES EN TEP Journée scientifique du CRCMDr. Szlosek- Pinaud Magali 18 janvier 2006."

Présentations similaires


Annonces Google