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La distribution Alain Bousquet-Mélou Mars 2012. La distribution correspond aux processus de répartition du médicament dans lensemble des tissus et organes.

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1 La distribution Alain Bousquet-Mélou Mars 2012

2 La distribution correspond aux processus de répartition du médicament dans lensemble des tissus et organes DEFINITION LA DISTRIBUTION Aspects mécanistiques Aspects quantitatifs

3 CARACTERISTIQUES LA DISTRIBUTION PHENOMENE REVERSIBLE Equilibration des concentrations libres En toute rigueur : équilibration de la forme non-ionisée Temps déquilibration Conséquences sur le délai dapparition des effets REPARTITION HETEROGENE DANS LORGANISME Rapport Ctissus / Csang Hétérogénéité des tissus Espaces extracellulaires et intracellulaires

4 FACTEURS DETERMINANTS LA DISTRIBUTION APPROVISIONNEMENT DES TISSUS Irrigation des tissus Cœur, poumons, foie, reins, cerveau > muscles > peau, graisses Liaison aux protéines plasmatiques DIFFUSION DANS LES TISSUS Perméabilité membranaire Propriétés physico-chimiques de la molécule : TRAPPAGE IONIQUE DES BASES FAIBLES Existence de barrière physiologiques : BHE, prostate, œil Affinité pour les tissus Liaison aux constituants tissulaires : fu T

5 DEBITS SANGUINS

6 VITESSES DEQUILIBRATION

7 DEFINITION Volume = Quantité dans lorganisme Concentration plasmatique constante de proportionnalité entre la quantité de substance présente dans lorganisme et la concentration plasmatique VOLUME DE DISTRIBUTION

8 Becher (de 2 litres) Dose = 20 mg Vd = 2 L Cp = 10 mg/L Vd = 10 L n=10 Becher + charcaol (adsorbe les moélcules) Dose = 20 mg n=8 Cp = 2 mg/L n=2 n=18 «plasma» = 1 L «tissu» = 1 L VOLUME DE DISTRIBUTION

9 Par définition, un volume de distribution nest pas construit pour évaluer et localiser lespace physiologique de répartition dun médicament Par définition, un volume de distribution est un volume virtuel ! VOLUME DE DISTRIBUTION

10 Q TOT = Q plasma + Q tissus C plasma x V d = C plasma x V plasma + C Tissus x V Tissus fu fu T V d = V plasma + x V Tissus C u,plasma = C u,Tissus Equilibre Relations avec des volumes physiologiques V d = V plasma + x V Tissus C Tissus C Plasma C u, plasma C Plasma f u,plasma = C u, tissus C Tissus f u,tissus =

11 Cp = 10 mg/L n=8 Cp = 2 mg/L n=10 n=2 n=18 «plasma» = 1 L «tissu» = 1 L VOLUME DE DISTRIBUTION fu fu T V d = V plasma + x V Tissus

12 Le volume de distribution répond aux questions : 1. Quel secteur hydrique de lorganisme le principe actif PEUT-IL atteindre ? VOLUME DE DISTRIBUTION

13 Volumes des fluides corporels : L / kg plasma albumine eau extracellulaire eau corporelle VOLUME DE DISTRIBUTION

14 eau corporelle modérée intense Distribution tissulaire Volumes des fluides corporels : L / kg VOLUME DE DISTRIBUTION

15 Volumes de distribution chez lHomme Ibuprofène0.15 L/kg Gentamicine (ECF)0.25 L/kg Antipyrine (TBW)0.60 L/kg Diazepam1.1 L/kg Digoxine7.3 L/kg Azithromycine31 L/kg Amiodarone70 L/kg

16 Le volume de distribution répond aux questions : 2. Quelle est la proportion de principe actif présente dans la circulation sanguine ? VOLUME DE DISTRIBUTION % dans le plasma = Volume plasmatique Volume de distribution Critère de justification dune épuration extra-rénale

17 Comparaison du volume de distribution avec les volumes hydriques de lorganisme : Est-il compatible avec une diffusion du principe jusquaux cibles pharmacologiques ? Comparaison du volume de distribution avec le volume plasmatique : Le rapport Vplasma / Vd détermine la proportion de principe actif présent dans le secteur vasculaire Le volume de distribution Les interprétations


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