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La biodisponibilité Alain Bousquet-Mélou Février 2012.

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1 La biodisponibilité Alain Bousquet-Mélou Février 2012

2 La biodisponibilité décrit comment un principe actif devient disponible pour produire son action biologique Quantité disponible Exprimée en pourcentage de la dose administrée : F Vitesse du processus La biodisponibilité

3 La quantité disponible : atteint la circulation sanguine A, B, C : doses identiques, fractions biodisponibles différentes

4 [PHENYTOIN] µg/mL WEEKS * Bochner F, et al. Proc Aust Assoc Neurol 1973;9: La biodisponibilité La quantité disponible : atteint la circulation sanguine

5 Absolue Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale et vitesse daccession à la circulation générale Relative Comparaison de deux formulations: bioequivalence pour la mise sur le marché de génériques Comparaison de deux voies dadministration La biodisponibilité

6 Biodisponibilités absolue et relative : méthodes de calcul AUC [T1-T2] est proportionnelle à la quantité éliminée depuis le sang entre T1 et T2

7 Dose par unité de temps = Clairance x Conc.efficace Biodisponibilité Importance de la biodisponibilité absolue Biodisponibilité absolue et schéma posologique

8 Importance de la biodisponibilité absolue Une source majeure de variabilité interindividuelle de lexposition au médicament F% proche de 100% : peu de variabilité interindividuelle de lexposition F% faible (ex: 10%) : grande variabilité interindividuelle de lexposition Sapplique principalement à la voie orale

9 CV (%) F% Hellriegel et al, 1996 Clin. Pharmacol. Ther Importance de la biodisponibilité absolue Biodisponibilité absolue et variabilité interindividuelle

10 Inconvénient dune faible biodisponibilité absolue Dose 15 Exposition interne Seuil toxique Seuil therapeutique Sous-exposition (échec thérapeutique, resistance) VO Sur-exposition (effets indésirables) AUC ou concentrations I.V.

11 Les 3 AUC sont identiques Les vitesses dabsorption sont différentes La biodisponibilité Importance de la vitesse dabsorption

12 ANTIBIOTIQUES CORTICOÏDES Fluoroquinolones Aminoglycosides Beta-lactamines La biodisponibilité Importance de la vitesse dabsorption

13 Paramètres descriptifs : Cmax, Tmax Utilisés pour les essais de bioequivalence (génériques) Paramètres «hybrides» influencés par labsorption et lélimination C max1 T max1 C max2 T max2 La biodisponibilité Quantification de la vitesse dabsorption

14 Lumière intestinale Paroi intestinale Veine porte Circulation générale intestinalhépatique fèces La biodisponibilité par voie orale foie METABOLISME ABSORPTION

15 La biodisponibilité par voie orale click click

16 F% = f abs x F first-pass La biodisponibilité par voie orale f abs : fraction absorbée F first-pass : fraction qui échappe aux métabolismes de 1 er passage Métabolisme paroi intestinale Métabolisme hépatique


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