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Paludisme dimportation chez les sujets infectés par le VIH et facteurs associés à la sévérité du paludisme (ANRS CO4, FHDH) C. Mouala 1,2, S. Houzé 3,

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1 Paludisme dimportation chez les sujets infectés par le VIH et facteurs associés à la sévérité du paludisme (ANRS CO4, FHDH) C. Mouala 1,2, S. Houzé 3, M. Guiguet 1,2, P. Abboud 4, G. Pialoux 5, N. Viget 6, D. Costagliola 1,2,7 and S. Matheron 3 1 INSERM, U720, Paris; 2 Université Pierre et Marie Curie-Paris6, UMR S720, France; 3 Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris; 4 Hôpital Universitaire de Rouen; 5 Hôpital Tenon,Paris; 6 Centre Hospitalier de Tourcoing, France; 7 Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris;France.

2 Contexte Epidémiologie Linfection à VIH et le paludisme: 2 problèmes de santé publique dans le monde. En France métropolitaine, le paludisme nest pas endémique mais il représente une des pathologies dimportation la plus courante. Données physiopathologiques Les CD4 sont la principale cible du VIH dont linfection provoque la déplétion. La réaction dun organisme contaminé par le Plasmodium dépend de la quantité des CD4. On sattendrait donc à ce que linfection par le VIH aggrave le paludisme. La charge virale plasmatique des personnes séropositives augmentent/contractent une infection opportuniste. On peut émettre lhypothèse dune interaction entre le VIH et le paludisme.

3 Objectifs Décrire les cas de paludisme dimportation dans la Base de données Hospitalière Française sur l'infection à VIH Etudier les facteurs VIH prédictifs de la sévérité de laccès palustre à Plasmodium falciparurm.

4 Méthodes La Base de données Hospitalière Française sur l'infection à VIH, French Hospital Database on HIV (ANRS CO4, FHDH) 62 hôpitaux Données dépidémiologie sur les patients VIH âgées de plus de 15 ans (Centres d'Informations et de Soins sur l'Immunodéficience Humaine). Les informations sont recueillies à chaque hospitalisation et à chaque consultation du patient, si un événement clinique, biologique et/ou thérapeutique s'est produit. Cest le cas pour les épisodes palustres patients inclus, patients suivis en 2005 Couverture 60% des patients VIH suivis à lhôpital

5 Methodes (I) Tous les cas de paludisme notifiés dans la FHDH de 1996 à Seul a été considéré le premier accès palustre survenu après que le patient soit inclus dans la FHDH (sont exclus les accès palustre en antécédent). Un retour aux dossiers a été réalisé systématiquement à laide dun questionnaire pour valider les cas et compléter toutes les données sur laccès palustres (par exemple la parasitémie, le pays visité, le traitement antipaludique ou le type de suivi).

6 Methodes (II) Définition de cas de paludisme dimportation: tout accès palustre survenant en France métropolitaine et authentifié par la mise en évidence du ou des Plasmodium lors dun examen parasitologique avec une notion de voyage en zone dendémie palustre. Définition de cas de paludisme sévère : Classification 2000 de lOMS de la gravité du paludisme (World Health Organization CDC. Severe falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000;94:S1-90.).

7 Methodes (III) Les variables testées pour leur rôle potentiel comme facteurs de risque de sévérité du paludisme à P. falciparum : –sexe, âge, –zone de prévalence de chloroquino-résistance à P. falciparum –traitement antirétroviral, taux de CD4, charge virale. La régression logistique a été utilisé pour lanalyse univariée. Les variables avec un p <0,20 dans les analyses univariées et l'âge ont été retenus pour l'analyse multivariée. Utilisation du logiciel SAS version logicielle 9.1 (SAS Institute, Cary, North Carolina, USA).

8 Résultats (I) 190 épisodes de paludisme dimportation déclarés dans la base FHDH entre 1996 et 2003 –178 épisodes à P. falciparum –12 épisodes avec autre Plasmodium P. Vivax, n=1 P. malariae, n=2 P. ovale, n=9

9 VariableNo. (%) P. falciparum No. (%) autres Plasmodium No. (=190) Sexe Homme93 (52)6 (50) Femme85 (48)6 (50) Age, années <3033 (19)1 (8) (41)5 (42) (25)6 (50) 5027 (15)- Chimioprophylaxie antipaludisme adaptée Oui42 (24)2 (17) Non89 (50)7 (58) Donnée manquante47 (26)3 (25) Région de voyage et chimiorésistance du P. falciparum faible chimioresistance90 (51)- forte chimioresistance88 (49)- Caractéristiques des patients avec un épisode de paludisme dimportation déclaré dans la base FHDH en

10 Variable No. (%) P. falciparumNo. (%) autres Plasmodium No.(=190) Suivi dans FHDH avant lépisode Non64 (36)3 (25) Oui114 (64)9 (75) CD4 /mm3 à lépisode (38)3 (25) (26)3 (25) < (26)5 (42) Données manquantes17 (10)1 (8) Charge virale ( copies/mL) à lépisode < (15)4 (33) ,99918 (10)1 (8) 5, (49)5 (42) Données manquantes46 (26)2 (17)

11 VariableNo. (%) P. FalciparumNo. (%) autres Plasmodium No Suivi Ambulatoire36(20)1(8) Hospitalisation124(70)8(67) Réanimation18(10)1(8) Donnée manquante-2(17) Durée d hospitalisation Mediane (IQR:Q1-Q3) 6(4-10) 5(3-7) Traitement antipaludisme Quinine117(66)6(50) Atovaquone-proguanil3(2)- Mefloquine27(15)1(8) Halofantrine21(12)- Chloroquine5(3)5(42) Unknown5(3)- Devenir Decès1(1)- Guérison142(80)11(92) Complications35(19)1(8) Traitement et devenir des patients avec un épisode de paludisme dimportation.

12 Critères de sévérité OMS (2000): 65 patients avec un épisode sévère de paludisme dimportation à P. falciparum No. (%) Total65 (100.0) Hyperparasitemie (>4%)29 (44.6) Acidose métabolique (bicarbonates <15 mmol/L ou pH <7.25µmol/L)14 (21.5) Prostration (extreme faiblesse)11 (16.0) Jaunisse (Hyperbilirubinemie>50 µmol/L)8 (12.3) Insuffisance rénale aigue (créatinine >265 µmol/l)8 (12.3) Neuropaludisme5 (7.7) Troubles de la conscience4 (6.2) Anemie (Hemoglobine < 5 g/L)4 (6.2) Coma (Glasgow Coma Scale score 9)3 (4.6) Collapsus circulatoire (Choc) Syndrome de détresse respiratoire aigue(n=1), oedème pulmonaire (n=1), convulsions généralisées (n=1) 3 (4.6) *Systolic blood pressure of <80 mmHg despite adequate volume repletion

13 Facteurs de risque de la sévérité d un épisode de paludisme dimportation à P. falciparum TotalSévèreOR (IC 95% ) No.=178% Sexe Homme Femme ( ) Age < ( ) ( ) ( ) Zone du P. Falciparum Faible chimioresistance Forte chimioresistance ( ) CD4 à lépisode < ( ) Manquante ( ) CV à lépisode < ( ) Manquante ( )

14 Discussion / conclusion (I) Cent quatre vingt dix patients VIH inclus dans FHDH avec un épisode validé de paludisme importé de 1996 à Le P. falciparum est le plus fréquent Lépisode fait suite à un voyage en Afrique subsaharienne dans tous les cas documentés. 50% des malades revenaient d'une zone de forte prévalence à P. falciparum chloroquino-résistant. Labsence de chimioprophylaxie est fréquente.

15 Discussion / conclusion(II) En utilisant les critères de sévérité de l'OMS 2000 : 1/3 des épisodes à P. falciparum classés comme sévères. Le risque daccès palustre sévère est moindre –chez les femmes –chez les patients de retour d'une zone à forte prévalence de chloroquino-résistance. Les accès palustres sévères sont plus fréquents –chez les patients ayant un taux de CD4 bas –chez les patients ayant une charge virale élevée.

16 Groupe dépidemiologie clinique FHDH : –Conseil scientifique : S Abgrall, F Barin, M Bentata, E Billaud, F Boué, C Burty, A Cabié, D Costagliola, L Cotte, P De Truchis, X Duval, C Duvivier, P Enel, L Fredouille- Heripret, J Gasnault, C Gaud, J Gilquin, S Grabar, C Katlama, MA Khuong, JM Lang, AS Lascaux, O Launay, A Mahamat, M Mary-Krause, S Matheron, JL Meynard, J Pavie, G Pialoux, F Pilorgé, I Poizot-Martin, C Pradier, J Reynes, E Rouveix, A Simon, P Tattevin, H Tissot-Dupont, JP Viard, N Viget. –Centre de coordination DMI2 : Ministère de la santé (A Pariente-Khayat, V Salomon), ATIH (N Jacquemet, A Rivet) –Centre danalyse statistique : INSERM U720 (S Abgrall, D Costagliola, S Grabar, M Guiguet, I Kousignian, E Lanoy, H Selinger-Leneman, L Lièvre, M Mary-Krause, V Potard), Inserm Transfert (J Fichou) CISIH –Province : Aix en Provence, Antibes, Arles, Avignon, Belfort, Besançon, Caen, Clermont-Ferrand, Digne les Bains, Dijon, Gap, Grenoble, Lyon, Marseille, Martigues, Montpellier, Mulhouse, Nancy, Nantes, Nice, Nîmes, Reims, Rennes, Rouen, Saint- Etienne, Strasbourg, Toulon, Toulouse, Tourcoing, Tours –Ile de France : Ambroise Paré, Antoine Béclère, Avicenne, Bichat-Claude Bernard, Cochin, Henri Mondor, HEGP, Jean Verdier, Kremlin Bicêtre, Laennec, Lariboisière, Louis Mourier, Necker-adultes, Pasteur, Paul Brousse, Pitié Salpêtrière, Raymond Poincaré, Rothschild, Saint-Antoine, Saint-Denis, Saint-Joseph, Saint-Louis, Tenon –Outremer : Guadeloupe, Guyane, La Réunion, Martinique

17 Merci ! Merci


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