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Évaluation de la sévérité et de la progression de linfection virale B en Afrique ATTIA K.A CHU Yopougon Abidjan (Côte dIvoire) 05 Décembre 2007.

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1 Évaluation de la sévérité et de la progression de linfection virale B en Afrique ATTIA K.A CHU Yopougon Abidjan (Côte dIvoire) 05 Décembre 2007

2 Introduction Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique (Afrique subsaharienne +++) Prévalence élevée HVB chronique ( 8%) Complications évolutives (cirrhose & CHC) Évaluation sévérité & progression HVB Incidence des complications (histoire naturelle) PBH lésions hépatiques histologiques Marqueurs indirects dactivité & de fibrose hépatique Peu de données en Afrique

3 Plan de présentation Introduction Considérations générales Études Africaines sur la sévérité & la progression de linfection virale B Conclusion

4 Considérations générales

5 Quand évaluer la fibrose (& lactivité) hépatique au cours de linfection virale B ? Intérêt pronostic : fibrose sévère ou cirrhose Intérêt thérapeutique (réplication VHB) : fibrose cliniquement significative ( modérée) et/ou activité modérée

6 Évaluation de la fibrose hépatique Y a-t-il une fibrose significative ? Y a-t-il une cirrhose ? Traiter lHVB Traiter les complications Dépister le cancer

7 Ponction-Biopsie Hépatique Pour Activité et Fibrose Stéatose Lésions associées Étiologie Maharaj et al. Lancet 1986;1: Regev et al. Am J Gastroenterol 2002; 97: Contre Invasive Discordances de lecture Fluctuation déchantillonnage

8 Aire de fibrose: 65% Aire de fibrose: 15% Courtesy of M. Pinzani, Florence Variabilité de la PBH

9 PBH : un gold standard pas si en or que ça… Taille 20mm et 8 espaces porte Expérience du pathologiste

10 Performance Reproductibilité Spécifique de la fibrose hépatique Corrélation à la clinique Acceptabilité par le patient Utile au diagnostic et au suivi Facile à réaliser Indépendants de paramètres métaboliques Les marqueurs non-invasifs « idéaux »

11 Méthodes non-invasives Fibrotest APRI Fib IV Forns Lok Fibromètre Score de Hui Hepascore Shasta …… FibroScan IRM Marqueurs sériques ou biomarqueurs Fibrose fonctionnelle Marqueurs radiologiques Fibrose lésionnelle

12 Quel test sanguin choisir ? Recommandations HAS 2007 Hépatite C sans co-morbidité OU Fontaine H et al. GCB 2007;31:504-9 Extrapolables au VHB ? & en cas de co-morbidité (VIH) ?

13 Principaux Bio marqueurs de fibrose utilisés en pratique clinique AUROC FCS ( F2) Cirrhose (F4) APRI0,80 – 0,880,80 – 0,89 Forns0,81 – 0,86 Lok-0,78 – 0,81 FIB-40,76- ELF0,78 Score de Hui0,79- Acide hyaluronique0.70 – – 0.95 Hepascore0,81 – 0,820,85 – 0,89 Shasta0.88- Fibrotest0,78 – 0,850,89 – 0,92 Fibromètre0,85 – 0,890,86 – 0,90 GCB 2007;31:

14 Score APRI ASAT (nxLSN) APRI = x 100 PLAQUETTES (Giga/l) Deux seuils (bas et haut) : - 0,5 & 1,5 FCS (Métavir F2) - 1 & 2 Cirrhose (Métavir F4) Wai CT et al. Hepatology 2003;38:518-26

15 Fibrosis stage FibroTest FibroTest: A Continuous Variable (n=1,270) Poynard, Clin Chem 2004; 50: F3-F F F F F0-F F F1-F F Expected Fibrosis FibroTest Fibrotest 5 marqueurs sériques 5 marqueurs sériques ( 2 macroglobuline, apolipoprotéine A1, GGT, Bili_T et Haptoglobine) Actitest : Idem + ALAT (6 marqueurs) (score Métavir)

16 N=82 Concordance FT, APRI et Forns 34% N=21 Concordance FT et Forns N=71 Concordance FT et APRI 34%39% N=17 Erreur FT, concordance APRI et Forns 34%7% N=44 Absence de concordance 34%19% 34%81% PBH inutile PBH nécessaire Bourliere et al, J Viral Hepatitis 2006; 13: Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs (biomarqueurs)

17 Le FibroScan : élastométrie impulsionnelle 2.5 cm 4 cm 1 cm Volume exploré FibroScan : 1/500 du foie La sonde induit une onde mécanique à travers le foie La sonde mesure la vitesse de propagation de l'onde sur 4 cm de long Plus le foie est dur, plus l'onde se propage rapidement Valeurs : 2,5 à 75 kPa

18 Interprétation du FibroScan Hépatite C kPa75 7 9, ,5 Cirrhose Fibrose sévère Fibrose modérée Absence de fibrose Fibrose minime

19 FibroScan et hépatopathies chroniques F 2F 3F = 4 de LédinghenVIH-VHC0,720,910,97 MarcellinVHB0,810,920,90 CarrionVHC greffés0,900,930,98 CorpechotCBP CSP0,920,950,96 FoucherAlcool0,96 de LédinghenNASH0,86 Ganne-CarriéNASH + alcool0,96 de LédinghenPédiatrie0,88 de Lédinghen V et al. JAIDS 2006;41:175-9 Marcellin P et al. AASLD 2005 Carrion JA et al. Liver Transplantation 2006;12: Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006;44: Corpechot C et al. Hepatology 2006; 43: Foucher et al. DDW 2006 de Lédinghen et al. EASL 2006 de Lédinghen et al. JPGN 2007;45:443-50

20 FibroScan et hépatopathies chroniques MarcellinCasteraZiolCorpechot Nombre de patients Cirrhose (F4) en %8%25%19.5%16% ÉtiologieVHBVHC CBP-CSP Seuil proposé (kPa) Sensibilité (%) Spécificité (%) VPN (%) VPP (%) AUROC Marcellin P et al. Hepatology 2005;42(Suppl 1):715A (Abstract).Castera L et al. Gastroenterology 2005;128: Ziol M et al. Hepatology 2005;41:48-54.Corpechot C et al. Hepatology 2006;43:

21 FibroScan et cirrhose kPa75 7 9, ,5 Cirrhose Fibrose sévère Fibrose modérée Absence de fibrose Fibrose minime

22 Surveillance des malades cirrhotiques Pas de VO 2/3 Pas de Child-Pugh B or C Pas de rupture de varices Pas d'ATCD d'ascite Pas de CHC kPa Valeurs d'élasticité Valeur prédictive négative > 90% 27,5 37, Foucher J et al, Gut 2006; 55: 403-8

23 FibroScan et varices oesophagiennes Kazemi et al. J Hepatol 2006;45:230-5 AUROC VO : 0,84 VO 2/3 : 0,83 19 kPa VO stade 2/3 Sensibilité : 91% VPN : 95%

24 Évaluation des lésions hépatiques au cours des Co-infections VIH-VHB Bien validée : PBH (score Métavir) En cours de validation : Marqueurs biologiques de fibrose (biomarqueurs) Marqueurs radiologiques de fibrose (fibroscann)

25 Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB 126 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques Pas de co-infection VHC Calcul de 11 scores publiés dans la littérature Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4 F0-F1-F2 v. F3-F4 F0-F1-F2-F3 v.F4 Lacombe K et al. 2007

26 Comparaison des 11 scores biochimiques de fibrose Lacombe K et al 2007.

27 Études africaines

28 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique Quelques études comparant : Les biomarqueurs entre eux Les biomarqueurs au fibroscann (référence = PBH) Peu de patients en G al (études pilotes)

29 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique Nb de patients133 (PBH & APRI) F0 / F1 / F2 / F343.6% / 15.8% / 14.3% / 9% Fibrose F2 (FCS) (%) 40.6% Cirrhose (F4)17.3% Performances FCS Cirrhose Seuils Bas et haut Sensibilité (%) 75% 71% 84% 80% Spécificité (%) 53% 85% 53% 67% VPN (%) 72% - 57% - VPP (%) - 95% - 94% AUROC (IC à 95%) 0.74 (0,65-0,83) 0.79 (0,70-0,88) Attia KA et al. 9 ème Journées dHépato gastroentérologie dAfrique Francophones: Dec 2006

30 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB 3.2 Log UI : PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4 Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F 2) : Se & Sp (AUROC = 0) Seuil FS de 9 kPa meilleurs valeurs Se = 0.57 & Sp = 0.77 (référence = PBH) Mbaye PS et al. 10 ème Journées dHépato gastroentérologie dAfrique Francophones: Dec 2007

31 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB 3.2 Log UI : PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4 Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F 2) : Se & Sp (AUROC = 0) FIB-4 : Med (EIQ) 0,83 (0,57-1,18) Se=17% & Sp=91% pour un FIB-4 à 1,45 Mbaye PS et al. 10 ème Journées dHépato gastroentérologie dAfrique Francophones: Dec 2007

32 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB+ (CHC=0) : PBH, Fibroscan, APRI, FIB-4, Fibrotest & Fibromètre Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS) & fibrose sévère ( F3-4) : AUROC Seuil FibroScan : FCS : seuil de 6.5 kPa Se = 0.80 & Sp = 0.70 F3 : seuil de 8 kPa Se = 0.95 & Sp = 0.93 Sombié R et al. 10 ème Journées dHépato gastroentérologie dAfrique Francophones: Dec 2007

33 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB 3.2 Log UI : Sombié R et al. 10 ème Journées dHépato gastroentérologie dAfrique Francophones: Dec 2007 FCS*Cirrhose* APRI 0.61 [ ]0.57 [ ] FIB [ ]0.85 [ ] Fibrotest 0.79 [ ]0.86 [ ] Fibromètre 0.82 [ ]0.92 [ ] Fibroscann 0.87 [ ]0.94 [ ] * : "p" NS pour FCS & la cirrhose Bio marqueur de fibrose + lélastométrie éviter au moins 80% des PBH

34 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique 540 patients (causes variées ; plusieurs centres) Sous groupe = 194 patients dAfrique subsaharienne Évaluation & comparaison de lassociation tests indirects de fibrose (combinaison de tests simples et/ou complexes) : APRI, FIB-4, Fibrotest, Fibromètre, Hépascore, Écho doppler, Fibroscan (réf. = PBH) AUROC pour la FCS Konaté A et al. 10 ème Journées dHépato gastroentérologie dAfrique Francophones: Dec 2007

35 Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique Konaté A et al. 10 ème Journées dHépato gastroentérologie dAfrique Francophones: Dec 2007 TestsAssociationBien classés (%)AUROCp 2 simples Fib-4 + longueur rate (écho doppler) 72,10,8020,009 1 simple + 1 spécialisé Fib-4 + Fibroscan83,20,8940,002 2 spécialisésFibroMètre + Fibroscan 83,80,9220,06

36 Études Africaines : évaluation de la progression de la fibrose hépatique Pas détudes publiées Chantiers = suivi de cohortes +++ : Mono-infectés VHB Vs Co-infectés VHB-VIH Patients sans traitements & sous traitement oARV (co-infectés VHB-VIH) oTTT anti-VHB (mono-infectés VHB)

37 Conclusion Évaluation marqueurs indirects de fibrose sur de plus grandes séries (cohortes prospectives) : Dépistage : Biomarqueurs et/ou FibroScan ? Suivi des hépatopathies : Biomarqueurs et/ou FibroScan ? Effets des traitements : Biomarqueurs et/ou FibroScan ? Place de la PBH ?

38

39 Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB 55 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques Pas de co-infection VHC Calcul de 10 scores publiés dans la littérature Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4 F0-F1-F2 v. F3-F4 F0-F1-F2-F3 v.F4 Lacombe K et al. 2007

40 Comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose ScoresF0-F1 vs F2-F3-F4F0-F1-F2 vs F3-F4F0-F1-F2-F3 vs F4 Fibrometer0.71 (0.57 – 0.85)0.85 (0.73 – 0.97)*0.88 ( 0.73 – 0.99)* Hepascore0.74 (0.61 – 0.87)0.87 ( 0.76 – 0.97)*0.83 ( 0.68 – 0.98) Zengs score0.74 (0.61 – 0.87)0.83 ( 0.72 – 0.95)0.83 ( 0.67 – 0.99) Fornss score0.70 (0.56 – 0.84)0.75 ( 0.62 – 0.88)0.80 ( 0.65 – 0.94) Shasta0.67 (0.54 – 0.81)0.69 (0.54 – 0.84)0.78 ( 0.62 – 0.93) Hyaluronic a.0.70 ( 0.56 – 0.84)0.78 ( 0.64 – 0.91)0.82 ( 0.66 – 0.97) Fibrotest0.75 ( 0.62 – 0.89)0.81 (0.68 – 0.93)0.75 ( 0.58 – 0.92) Fib-IV0.74 ( 0.60 – 0.87)0.70 (0.55 – 0.84)0.79 ( 0.66 – 0.93) APRI0.67 ( 0.53 – 0.82)0.60 (0.43 – 0.77)0.75 ( 0.58 – 0.92) AST/ALT0.65 ( 0.49 – 0.81)0.61 ( 0.46 – 0.76)0.64 ( 0.46 – 0.81) * Significativement différent des autres AUROCS (p<0.05)Lacombe K et al.


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