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EXPLORATION BIOCHIMIQUE DES PATHOLOGIES OSSEUSES.

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1 EXPLORATION BIOCHIMIQUE DES PATHOLOGIES OSSEUSES

2 I- Rappel sur le métabolisme phospho-calcique (vu en FCB) - Importance et répartition du Ca et du P dans l organisme - Sources de Ca et de P dans l organisme - éléments régulateurs : PTH, vitD, calcitonine… - métabolisme (organes impliqués : os, rein, intestin) Os = principal réservoir en Ca de l organisme

3 II- Principales maladies osseuses - Ostéoporoses - primitives - ménopause - vieillissement - secondaires - traitement (corticothérapie) - maladie (cushing) - Invasion métastatique des os (localisation secondaire des tumeurs du sein, et de la prostate) - Ostéomalacie (anomalie de la minéralisation) - Hyperparathyroïdisme I aire et II aire - Intoxication à la vitamine D - Maladie de Paget Explorations biochimiques - Paramètres de l homéostasie calcique - Marqueurs du remodelage osseux

4 III- Exploration de l homéostasie Phosphocalcique - calcémie (calcium ionisé et calcémie corrigée) et calciurie - Phosphorémie et phosphaturie - Parathormone sérique (PTH intacte) - métabolites du calcitriol (25 OH vit D3) routine ± spécialisés IV - Exploration biochimique du remodelage osseux Remodelage osseux = deux phases successives résorption et formation - Exploration de la résorption osseuse = marqueurs spécifiques Exploration de la formation osseuse = marqueurs spécifiques

5 H 2 O + CO 2 HCO H + Anhydrase carbonique ATP ADP H+H+ H+H+ H+H+ H+H+ Matrice osseuse Ca 2+ Po4 2- Collagène déminéralisé Cathepsine (Cathepsine K) Fragments solubles Métalloprotéases (MMP9) Intégrines ( vß3) Protéines matricielles (RGD) Ostéoclaste L OSTÉOCLASTE ET LA RÉSORPTION OSSEUSE Bordure en brosse Zone claire

6 Propeptide N terminal (PINP) Propeptide C terminal (PICP) Molécule de collagène Télopeptide N terminal Télopeptide C terminal Domaine hélicoïdal Pontage aux extrémités N et C terminales Fibre de collagène N protéaseC protéase Molécule de Procollagène N N C C Clivage des propeptides Ostéoblaste L OSTÉOBLASTE ET LA FORMATION OSSEUSE Synthèse et excrétion du collagène synthèse et maturation du collagène Protéines non collagéniques - Ostéocalcine - Protéines à séquences RGD : sialoprotéine osseuse Enzymes ostéoclastiques Produits de dégradation du collagène

7 Sérum - Phosphatases alcalines totale - Phosphatases alcalines osseuses - Ostéocalcine intacte - Propeptide C et N terminaux du collagène de type I (PICP, PINP). Sérum - Pyridinoline et désoxypyridinoline libres - Télopeptides C-terminaux (CTX) du collagène de type I (ß-Crosslaps) Urine - Pyridinoline et désoxypyridinoline libres - Télopeptides N- (NTX) et C- terminaux (CTX) du collagène de type I Calciurie Hydroxyprolinurie Marqueurs de résorption osseuseMarqueurs de formation osseuse Principaux marqueurs biochimiques du remodelage osseux

8 Utilité des marqueurs - Pas pour le diagnostic (masse osseuse : mesure de la densité minérale osseuse = DMO) - Identification des sujets à haut niveau de remodelage et Prédiction du risque fracturaire - Suivi ++ des traitements


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