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Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche.

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1 Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche INSERM UMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer"

2 peroxysome Défauts de béta-oxydation peroxysomale Pathologies sérieuses Coupe de foie (ME)

3 - oxydation peroxysomale - oxydation peroxysomale Acyl-CoA Trans enoyl-CoA D3 hydroxy-acyl-CoA 3 Céto-Acyl-CoA Acétyl-CoA Acyl-CoA (n-2) Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18) Acyl-CoA Oxydase Enzyme Bi fonctionnelle MFP-2 CoA-SH peroxysome 3 céto-acyl-CoA Thiolase 3 céto-acyl-CoA Thiolase A et B

4 expression relative (%) TA Brun COEUR DUODENUM ILEON JEJUNUM REINS FOIE TA Blanc TESTICULES ThB ThA RT-PCR Quantitative Territoires dexpression de ThA et ThB chez la souris Sv129

5 3 céto-acyl-CoA Thiolase B - oxydation peroxysomale - oxydation peroxysomale Acyl-CoA Trans enoyl-CoA D3 hydroxy-acyl-CoA 3 Céto-Acyl-CoA Acétyl-CoA Acyl-CoA (n-2) Acides gras très longues chaînes linéaires ( > C18) CoA-SH peroxysome

6 âge en semaines Taille (cm) Masse (g) *** ** - 20 % % Masse Taille - 16 % **

7 n=3 pour chaque groupe. Standardisation par rapport aux WT contrôles. ** - 30 % ** Homogénat de foie -oxydation peroxysomale et mitochondriale du palmitate- 14 C -oxydation peroxysomale et mitochondriale du palmitate- 14 C Peroxysome Mitochondrie Wy Traitement avec un proliférateur de peroxysomes : Wy

8 Foie Tissu adipeux blanc % foie / masse âge en semaines % TAB / Masse âge en semaines *

9 Lipides circulants mmol/ L *** ** mmol/ L Triglycérides âge en semaines Cholestérol Cholestérol non HDL HDL mmol/ L *

10 Taux de triglycérides hépatiques (CPG) Stéatose non apparente µg/g foie * 14 âge en semaines 33

11 Conclusions et Perspectives Pas de différence phénotypiques majeures entre les deux génotypes Pas de déficience de β-oxydation peroxysomale en conditions basales Sous stimulation par un activateur synthétique de PPAR, loxydation peroxysomale des AGTLC est réduite de façon significative chez les KO Élévation des TG plasmatiques chez les animaux déficients en ThB Élévation des TG hépatiques

12 Lipolyse Tissu Adipeux blanc (caractériser lhypertrophie) Par une approche histochimique, moléculaire et biochimique Étude du tissu adipeux blanc Conclusions et Perspectives (2) Stimulation du métabolisme lipidique : Stimulation du métabolisme lipidique : Activation chronique nutritionnelle Régime enrichi en lipides à hauteur de 24 % en masse

13 Remerciements Marco Fidaleo Dr. Marie-Claude Clémencet Dr. Valérie Nicolas Dr Stéphane Mandard Pr. Norbert Latruffe Joseph Gresti Pr. Pascal Degrace Pr. Pierre Clouet Dr. Laurent Lagrost Dr. Laurence Duvillard Anne Athias Dr. Sander Kersten

14 Merci de votre attention


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