La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

SIDA et Infection par le HIV-1 (illustrations du cours) Pascal Poignard CIML.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "SIDA et Infection par le HIV-1 (illustrations du cours) Pascal Poignard CIML."— Transcription de la présentation:

1 SIDA et Infection par le HIV-1 (illustrations du cours) Pascal Poignard CIML

2 Pan troglodytes Cercocebusatys Cercopithecuslhoesti Cercopithecusalbogularis Colobus guereza Chlorocebus aethiops SIVs are found naturally in African primates where they are not known to be associated with any disease. Importantly, a number of divergent lineages or types of SIV have been identified.The general rule seems to be that each infected primate species has its own specific SIV. Origine

3 HIV/AIDS: The Problem HIV/AIDS has become the worst epidemic in human history 45 MILLLIONS INFECTED, 25 MILLIONS in AFRICA At current rates (14000/ DAY, 1/6 SECONDS) 45 MILLIONS MORE PEOPLE will be infected with HIV between now and 2010

4 Total: 39,4 (35,9 – 44,3) millions Europe occidentale et centrale [ – ] Afrique du Nord & Moyen-Orient [ – 1,5 million] Afrique subsaharienne 25,4 millions [23,4 – 28,4 millions] Europe orientale & Asie centrale 1,4 million [ – 2,1 millions] Asie du Sud & du Sud- Est 7,1 millions [4,4 – 10,6 millions] Océanie [ – ] Amérique du Nord 1,0 million [ – 1,6 million] Caraïbes [ – ] Amérique latine 1,7 million [1,3– 2,2 millions] Asie de lEst 1,1 million [ – 1,8 million] Adultes et enfants vivant avec le VIH Estimations à fin 2004

5 39,4 millions [35,9 – 44,3 millions] 4,9 millions [4,3 – 6,4 millions] 3,1 millions [2,8 – 3,5 millions] Estimations mondiales à fin 2004 Enfants et adultes Personnes vivant avec le VIH à Nouveaux cas dinfection à VIH en 2004 Décès dus au SIDA en 2004 ONUSIDA

6 Nombre de personnes vivant Total39,4 millions (35,9 – 44,3 millions) avec le VIH en 2004 Adultes37,2 millions (33,8 – 41,7 millions) Femmes17,6 millions (16,3 – 19,5 millions) Enfants <15 ans2,2 millions (2,0 – 2,6 millions) Nouveaux cas dinfection à VIH en 2004 Total4,9 millions (4,3 – 6,4 millions) Adultes4,3 millions (3,7 – 5,7 millions) Enfants <15 ans ( – ) Décès dus au SIDA en 2004 Total3,1 millions (2,8 – 3,5 millions) Adultes2,6 millions (2,3 – 2,9 millions) Enfants <15 ans ( – ) Résumé mondial de lépidémie de VIH et de SIDA, décembre 2004 Dans ce tableau, les fourchettes autour des estimations définissent les limites dans lesquelles se situent les chiffres mêmes, sur la base des meilleures informations disponibles. ONUSIDA

7 Environ nouveaux cas dinfection à VIH par jour en 2004 Plus de 95% des cas dans les pays à revenu faible et moyenPlus de 95% des cas dans les pays à revenu faible et moyen Près de cas chez les enfants de moins de 15 ansPrès de cas chez les enfants de moins de 15 ans Environ cas chez ladulte (15–49 ans), dont:Environ cas chez ladulte (15–49 ans), dont: –près de 50% chez les femmes –50% environ chez les 15–24 ans

8 Predicted life expectancy changes due to AIDS in some African countries Country Previous 2010 Angola Botswana Lesotho Mozambique Rwanda South Africa Zambia (av. age in years)

9 The HIV/AIDS Pandemic: HIV-1 group M subtypes Tremendous viral genetic variation has been found.Tremendous viral genetic variation has been found. The majority of variants cluster in the HIV-1 group M subtypes.The majority of variants cluster in the HIV-1 group M subtypes.

10 Le HIV

11 EXPRESSION DU GENOME DU VIRUS HIV-1

12

13 15 protéines 6 protéines de structure MA, CA, NC, P6, gp120, gp41 6 protéines accessoires tat, vif, vpu, vpr, rev, nef 3 enzymes protéase, reverse transcriptase, intégrase

14 Structure

15 Average size: 145nm 4900 Gag proteins Average size: nm Gag proteins HIV-1 core: CA Structure

16 Morphologie des particules rétrovirales Type A MMTVMLVALV MPMV BLV/HTLVHIVHFV

17 Cycle de réplication

18 Viral envelope gp120 gp41

19 HIV-1 entry

20 HIV entry From Weiss C.D.

21 Cycle de réplication

22 HIV: 9 ORF, 15 protéines Bloque activité de APOBEC3G (enzyme cellulaire qui inhibe la réplication rétrovirale)

23

24

25

26 Transmission du HIV Virus fragile dans lenvironnement Horizontale: par le sang, sexuelle Verticale: mère a enfant (transplacentaire, accouchement, allaitement) Virus libre / cellules infectées ? Met en jeu DC au point d'entrée? Réplication au niveau des ganglions locaux puis dissémination.

27 Evolution naturelle de linfection par HIV

28 Progression from HIV infection to AIDS Time varies - several months to >12 years Affected by - inocula type and amount of virus - strain and virulence of virus - overall health of host - other infections present - anti-HIV therapy - genetic disposition

29 Réponse immune

30 Réponse immune durant linfection par le HIV-1

31 Echappement au système immunitaire Anticorps - Variabilité - Structure des gp denveloppe Cellules T CD8: -Mutations épitope T -Down régulation MHC classe I (Nef) -Latence / réservoirs -Effet sur la maturation des T CD8

32 Pathogenèse Déplétion T CD4: Mécanisme direct Mécanisme indirect: augmentation de la susceptibilité à lapoptose, diminution des fonctions thymiques, hyperactivation du système immunitaire

33 amaigrissement démence Manifestations cliniques: Pathologies opportunistes

34 Hair leukoplakia (Latent EBV) CMV retinitis Kaposis sarcoma (KSHV) Mycobacteria avium complex Manifestations cliniques: Pathologies opportunistes

35 ELISA for HIV antibody Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity Diagnostic

36 Western Blot HIV-1 Western Blot Lane1: Positive Control Lane 2: Negative Control Sample A: Negative Sample B: Indeterminate Sample C: Positive Diagnostic

37 Vaccin du SIDA ?

38 Current vaccine candidates induce relatively strong HIV-specific CTL responses CTL can protect from disease not from infection Neutralizing antibodies can protect from infection not from disease No vaccine candidate able to induce neutralizing antibodies to date HIV-specific CTL versus neutralizing antibodies: where do we stand?

39 neutralizing Abs: Polyclonal sera Human monoclonal antibodies: few available viral challenge PROTECTION? What levels of neutralizing antibodies provide benefit against HIV challenge?

40 Immunization with recombinant gp120: The Vaxgen phase III trial gp120


Télécharger ppt "SIDA et Infection par le HIV-1 (illustrations du cours) Pascal Poignard CIML."

Présentations similaires


Annonces Google