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Les Rétrovirus Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur… Sans jamais avoir osé le demander… Mireille Guyader, Chargée de Recherches Inserm

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1 Les Rétrovirus Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur… Sans jamais avoir osé le demander… Mireille Guyader, Chargée de Recherches Inserm

2 FAMILLE DES RETROVIRIDAE Oncovirinaea (Virus Oncogènes) Group B Mouse mammary tumor virusMMTV Souris Group C Avian sarcoma virusASV Poulet Murine leukemia virus MLVSouris Feline leukemia virus Félins Bovine leukemia virus Bovins Human T-cell leukemia virus-I HTLV IHomme Human T-cell leukemia virus-II HTLV II Group D Mason-Pfizer monkey virus MPMVSinge Spumavirinae Simian foamy virus SFVSinge Human foamy virus HFVHomme Feline syncytial virus FSVFélins Bovine syncytial virus BSVBovins Lentivirinae (Virus Lents) Visna/maedi virus MVV/VisnaMouton Equine infectious anemia virus EIAVCheval Caprine arthritis encephalitis virus CAEVChèvre Simian immunodeficiency virus SIVSinge Human immunodeficiency virus-1 HIV-1Homme Human immunodeficiency virus-2 HIV-2Homme

3 Membrane virale Glycoproteines denveloppe (Env) génome viral Protéines de structure (Gag) Protéines à activité enzymatique (Pol) SCHEMA SIMPLIFIE DUNE PARTICULE RETROVIRALE

4 Morphologie des particules rétrovirales Type A MMTVMLVALV MPMV BLV/HTLVHIVHFV

5 Caractéristiques des Rétrovirus (I) - Génome = ARN (+) monocaténaire diploïde - Virus enveloppés

6 Caractéristiques des Rétrovirus (II) Une organisation génomique similaire: - gag (group antigen) - pol (polymerase) - env (envelope) Communs à tous les rétrovirus

7 Reconnaissance et fixation du virus au récepteur exprimé à la surface cellulaire Rôle de la glycoprotéine externe SU Fusion entre membrane virale et membrane cellulaire Rôle de la glycoproteine transmembranaire TM Décapsidation du génome ARN et reverse transcription Rôle de la protéine RT Transport du génome vers le noyau Passif pour les Oncovirus: nécessité de division cellulaire Actif pour les Lentivirus: sintègrent en absence de division Intégration de lADN viral au génome cellulaire Rôle de la proteine IN Les étapes clés du cycle rétroviral Transcription du génome viral Traduction Assemblage et bourgeonnement des particules virales Rôle majeur des protéines Gag

8 La Transcription Inverse Une Enzyme: La Transcriptase Inverse (RT, Reverse Transcriptase ) ARN + simple brin Intermédiaire ARN/ADN Dégradation matrice ARN Par activité RNaseH => ADN simple brin Synthèse 2 ème brin ADN ADN double brin => Intégration au génome cellulaire Caractéristiques des Rétrovirus (III)

9 Intégration de lADN viral dans le génome cellulaire Rôle majeur de la Proteine virale IN = Intégrase

10 LTR (Long Terminal Repeat) = PROMOTEUR VIRAL

11 ADN Proviral ARNm génomique ARNm subgénomique monoépissé (ex: env) Expression par épissage alternatif de lARNm génomique

12 LES ONCOVIRUS

13 Oncogénèse Cellule Normale Cellule Tumorale Division incontrôlée Immortalisation Rôle des gènes dits « oncogènes » dans ce processus

14 Proto-onc Gène cellulaire c-onc = gène responsable de linduction de tumeurs v-onc Induit la formation de tumeurs dans les cellules Après infection par le rétrovirus qui la capturé Capture par un rétrovirus Notion de gène oncogène

15 1) Oncovirus sans oncogène - Mo-MLV: lymphome du thymus (souris) - HTLV-I: leucemie des cellules T (homme) Exemples 2) Oncovirus avec oncogène - RSV (v-src): sarcome (poulet) - Ab-MLV (v-abl): lymphome (souris) Exemples

16 Comment un rétrovirus peut-il devenir oncogène? Exemple du locus c-myc

17 HIV (Human Immunodeficiency Virus) = Un rétrovirus complexe appartenant à la famille des LENTIVIRUS

18 EXPRESSION DU GENOME DU VIRUS HIV-1

19 16 PROTEINES VIRALES

20 Average size: 145nm 4900 Gag proteins Average size: nm Gag proteins HIV-1 core: CA

21 CYCLE VIRAL CCR5 CXCR4

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25 Pan troglodytes Cercocebusatys Cercopithecuslhoesti Cercopithecusalbogularis Colobus guereza Chlorocebus aethiops Les virus SIVs sont présents depuis très longtemps naturellement chez les primates dAfrique et ne sont associés à aucune maladie apparente. Chaque espèce de primate possède son propre virus SIV. Origine des virus HIV

26 Total: 39,4 millions Europe occidentale et centrale [ – ] Afrique du Nord & Moyen-Orient [ – 1,5 million] Afrique subsaharienne 25,4 millions [23,4 – 28,4 millions] Europe orientale & Asie centrale 1,4 million [ – 2,1 millions] Asie du Sud & du Sud- Est 7,1 millions [4,4 – 10,6 millions] Océanie [ – ] Amérique du Nord 1,0 million [ – 1,6 million] Caraïbes [ – ] Amérique latine 1,7 million [1,3– 2,2 millions] Asie de lEst 1,1 million [ – 1,8 million] Adultes et enfants vivant avec le HIV Estimations à fin 2004


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