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Poids corporel 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 eaualcoolfenofibratealcool+feno Effets délétères de lactivation PPAR sur la survie et le poids corporel des.

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1 Poids corporel eaualcoolfenofibratealcool+feno Effets délétères de lactivation PPAR sur la survie et le poids corporel des rats nouveaux-nés, potentialisé par lexposition pré-natale à lalcool Activation gliale sous leffet de lactivateur PPAR 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 eaualcooleau+fénoalc+féno

2 4semaines avant laccouplement Gestation 3semaines NAISSANCE Lactation 3semaines 2semaines après le sevrage Traitement de la mère: EtOH 11% v/v Traitement de la descendance: Fenofibrate 4 groupes: semaines de vie contrôle non traité alcoolisé non traité contrôle traité alcoolisé traité

3

4 X 5j j6 ZP ZC

5 4semaines avant laccouplement Gestation 3semaines NAISSANCE Lactation 3semaines Traitement de la mère: EtOH 11% v/v 4 groupes: contrôle non sensibilisé contrôle sensibilisé alcoolisé non sensibilisé alcoolisé sensibilisé Chez la descendance âgée de 5semaines: protocole de sensibilisation 1injection i.p. quotidienne durant 5jours, puis 1injection après 1semaine NaCl / MPH (2mg/kg) Effet du méthylphénidate

6 Distance moyenne (cm) p = 0,07 Contrôle non sensibilisé Contrôle sensibilisé Alcoolisé non sensibilisé Alcoolisé sensibilisé a Nombre de redressements * Contrôle non sensibilisé Contrôle sensibilisé Alcoolisé non sensibilisé Alcoolisé sensibilisé b Figure19: Distance parcourue (a) et nombre de redressements (b) des animaux âgés de 10 semaines des groupes contrôle et alcoolisé, sensibilisé ou non (moyenne ± ESM). * p<0,05, groupe alcoolisé non sensibilisé comparativement aux autres groupes (test t de Student après une ANOVA à deux facteurs significative, c- à-d montrant une interaction entre leffet de léthanol et leffet de la sensibilisation F 1,17 =2,907, p<0,05). Effet du méthylphénidate

7 Alcool & conséquences cognitivo-comportementales Fœtus/NN Alcool Conséquences : retard / apprentissage impulsivité vulnérabilité à laddiction Exposition péri-natale à lalcool Exposition post-natale à lalcool Alcool Adolescent Adulte jeune Adulte âgé Conséquences : état psychotique démence Conséquences : impulsivité cognition/mémoire

8 alcool cannabis attentionFonctions executives mémoire

9 Conséquen c es cérébrales du binge alcohol

10 Agoniste cannabinoïdeFurosémide

11 Intérêt des omega-3 ?

12 Intérêt du méthylphénidate ?

13 Alcool & conséquences cognitivo-comportementales Fœtus/NN Alcool Conséquences : retard / apprentissage impulsivité vulnérabilité à laddiction Exposition péri-natale à lalcool Exposition post-natale à lalcool Alcool Adolescent Adulte jeune Adulte âgé Conséquences : état psychotique démence Conséquences : impulsivité cognition/mémoire

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15

16 Cortex entorhinalhippocampe

17 IR+Feno Striatum Cortex IR+Veh IR+Feno PPAR-α BrdU Merge IR+Veh IR+Feno PPAR α, stroke, rehabilitation & neurorepair Delayed and prolonged administration of fenofibrate is associated with an increase of BrdU-NeuN labelled cells Delayed and prolonged administration of fenofibrate is associated with an increase of BrdU-PPARα labelled cells

18 CREB BDNF neurogénèse IRS

19 Alcool Foetus Adulteadolescent Alcool Troubles cognitifs troubles psychocomportementaux vulnéraibilité à laddiction Troubles cognitifs troubles psychocomportementaux vulnéraibilité à laddiction neuroprotection neuroplasticité neuromodulation neuroprotection neuroplasticité neuromodulation

20 Remerciements Kevin Marche Benjamin Rolland David Devos Sylvie Deheul O. Cottencin T. Danel Kevin Marche Benjamin Rolland David Devos Sylvie Deheul O. Cottencin T. Danel


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