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Toxoplasmose et Grossesse Institut de Puériculture et Périnatalogie. Paris.

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1 Toxoplasmose et Grossesse Institut de Puériculture et Périnatalogie. Paris

2 Infection Maternelle Séroprévalence: 54% Risque durant la Grossesse –Primipare séro negative : 2.1% –Multipares séronégatives : 1.2% Contamination: Chats, Viandes crues, Légumes crus contaminés Clinique : peu symptomatique

3 Surveillance obligatoire Toxoplasmose Prénuptiale Début de grossesse Mensuelle Post natale Conservation des sérums pdt 1 an

4 Risque dinfection congénitale selon le terme de linfection maternelle (603 grossesses) risque % semaines Dunn et al., Lancet, % 72%

5 Risque de signes cliniques (< 3ans) selon le terme de linfection maternelle, en cas de transmission de l infection semaines Dunn et al., Lancet, 1999 risque % 9%

6 Infection fœtale Toxoplasmose Infection précoce: rare mais grave Infection tardive : fréquente mais bénigne Stratégie prénatale –Diagnostic d infection maternelle –Diagnostic de contamination fœtale –Evaluation pronostique et thérapeutique

7 CAT Toxoplasmose Séroconversion: –Datation –Rovamycine: 9 M/ jours en continu –PA. Délais 4 à 6 SA; Après 18 SA 20 cc LA clair: PCR + Inoculation Si Résultat - : –Surv Echo mensuelle –Bilan néonatal: Placenta, Ig M, FO, ETF

8 Performances du diagnostic anténatal par PCR sur le liquide amniotique (Toxoplasmose) positive négative Total Infectés Non infectés TotalPCR Sensibilité = 64 % ± 10,9 Valeur Prédictive Négative = 87,8 % ± 4,3 Romand, Obstet Gynecol 2001; 97:

9 Performances du diagnostic prénatal par PCR sur le liquide amniotique

10 Sensibilité du diagnostic prénatal selon le terme de linfection maternelle > 21 42,9 % ( ,8 %) 92,9 % (67,9 - 68,8 %) 61,7 % (47,8 - 75,6 %) terme (semaines ) sensibilité ( IC 95 % )

11 Diagnostic anténatal de la toxoplasmose congénitale Après une amniocentèse négative : –poursuite du traitement par spiramycine et de la surveillance échographique –bilan clinique et biologique néonatal –surveillance sérologique postnatale Infections maternelles du 3 ème trimestre –place du traitement présomptif par pyriméthamine et sulfamide, après amniocentèse

12 Toxoplasmose Congénitale Si Bilan +: –Infection <15 SA : Discussion IMG... –Infection > 15 SA : Pyriméthamine (Malocid®): 50 mg/j Sulfadiazine (Adiazine®): 1.5 g X 2/ j Acide Folinique (Lederfoline®): 50 mg/ semaine –Surveillance Echographique/ 15 jours –Bilan néonatal

13 PCR quantitative ( Romand et al. Am J Obstet Gynecol 2004 in press ) Total = 88 cases (86 mères) Inclusion consécutive des cas de toxoplasmose congénitale ( février > Septembre 2002) PCR positive dans le LA Infection maternelle datée suivi foetal et néo-natal quantification rétrospective de l ADN de T.gondii par PCR quantitative en temps réel

14 Méthodes LightCycler instrument (Roche) => détection en temps réel des amplicons => quantification en temps réel des amplicons signaux fluorescents des sondes dhybridation convertis en conc. ADN à partir dune courbe standard => quantification de lADN de T.gondii (équivalent tachyzoites / ml AF)

15 parasites / µl Real-time quantitative LC-PCR standard curve

16 Charge parasitaire LA / terme de linfection

17 analyse multivariée Sévérité de linfection (anasarque et/ou DV) associé à : concentration Toxo dans le LA >100 / ml RR = 25.1 ( 95% IC = ) précocité de linfection maternelle <20 SA RR = 21.6 ( 95% IC = )

18 Bilan néonatal ETF, FO Sérologie et charge virale Mise sous Tt continu adapté au poids de lenfant durant 1 an Surveillance prolongée (puberté++)

19 Toxoplasmose - Surveillance fœtus infecté Dilatation ventriculaire sous traitement –Ventricules soufflés –evolution rapide Apparition de zones dhyperéchogénicité parenchymateuse


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