La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Cancers gastriques Cancer gastrique Une des principales causes de décès par cancer incidence et mortalité ces dernières décennies Cancer gastrique diffus.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Cancers gastriques Cancer gastrique Une des principales causes de décès par cancer incidence et mortalité ces dernières décennies Cancer gastrique diffus."— Transcription de la présentation:

1

2 Cancers gastriques Cancer gastrique Une des principales causes de décès par cancer incidence et mortalité ces dernières décennies Cancer gastrique diffus Incidence en augmentation Faible différenciation cellulaire / cellules en « bague à chatons » = adénocarcinome à cellules indépendantes

3 Formes sporadiques La plupart Facteurs environnementaux + facteurs génétiques mineurs Formes syndromiques Affections autosomiques dominantes: HNPCC/Lynch, PAF, Peutz- Jeughers, polypose juvénile, Li-Fraumeni Recherche dargument cliniques devant toute agrégation familiale de cancers de lestomac. Étude génétique Formes non syndromiques Cancers gastriques de type diffus héréditaire Agrégation familiale exclusive ou majoritaire de cancer gastrique de type diffus +/- mutation gène CDH1 Cancers gastriques diffus

4 Gène suppresseur de tumeur Code pour la E cadhérine Rôle dans: Adhésion cellule-cellule Maintien de la différenciation cellulaire Architecture normale des tissus épithéliaux Perte dexpression: Morphogenèse et architecture anormale Perte de polarité cellulaire et de linhibition de contact Dysrégulation de la croissance et invasion des tissus adjacents Mayer Cancer res 1993 Vieminckx cell1991 Christofori Trends biochem sci 1999 Handschuh oncogene 1999 Gène CDH1

5 Transmission autosomique dominante Pénétrance élevée : 70% à 60 ans Diagnostic plus précoce que formes sporadiques Pronostic: 10% de survie à 5 ans Mutation germinale délétère de CDH1: -Famille Maori de Nouvelle Zélande -Identifiée dans 50% des cas -Augmentation dautres types tumoraux (colorectal à cellules indépendantes, mammaire lobulaire infiltrant) Guilford Nature 1998 Mutation du gène CDH1 et Cancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

6 La consultation de génétique oncologique Oncogénéticien œuvrant dans une structure déclarée auprès du ministère CHU / CLCC ++; CHG; centres privés 102 sites / 66 villes Arbre généalogique / validation des diagnostics déclarés Evaluation de la probabilité dune prédisposition génétique majeure Explication des enjeux de létude génétique Obtention consentement écrit / assistance psychologique Les analyses doivent être réalisées en parallèle sur 2 prélèvements indépendants.

7 1.Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1 cas diagnostiqué avant 50 ans 2.Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré 3.CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans 4.Association dun CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou dun CCR à cellules indépendantes CAS INDEX Quels patients doivent faire lobjet dune prise en charge oncogénétique ? Park J Natl Cancer Inst 2000 Accord professionnel

8 Apparenté indemne Transmission autosomique dominante Risque de 50% pour les enfants Risque de 50% pour les membres de la fratrie Quels patients doivent faire lobjet dune prise en charge oncogénétique ? Individu apparenté à un individu chez lequel une mutation germinale a été identifiée Pas avant 14 ans Test moléculaire « ciblé » Grade C Pas dindication détude du gène CDH1 Évoquer possibilité dune forme syndromique Agrégations familiales de cancers gastriques de type intestinal Accord professionnel

9 Si mutation identifiée: Discuter une gastrectomie prophylactique Surveillance endoscopique La consultation de génétique oncologique Résultats Si absence de mutation: Risque de cancer gastrique rejoint celui de la population générale Pas de prise en charge spécifique Pas de risque pour leur descendance Fitzgeralg RC Dig Dis 2002

10 Doivent être discutés avec le patient (accord professionnel) Risque CDGH: Taux très élevé de récidives Mauvais pronostic et mortalité élevée lorsque les symptômes apparaissent Proposition de gastrectomie prophylactique même si fibroscopie, EE, biopsies négatives Risque gastrectomie: Mortalité post op: 0-4% en moyenne Morbidité 30-35%

11 Il est recommandé de réaliser ce geste entre 20 et 30 ans, même si lâge optimal nest pas défini (Grade C). Une gastrectomie totale avec curage D1 ou D1,5 avec omentectomie (Grade C). Jéjunostomie dalimentation (accord professionnel)

12 Examen extemporané: des recoupes œsophagiennes et duodénales de façon à éliminer toute présence de cellules gastriques ou de cellules tumorales sur les recoupes (accord professionnel). Pièce opératoire peut être macroscopiquement normale (propagation en sous muqueux) Inclusion de la totalité de la pièce opératoire + coupes sériées (foyers microscopiques de 1 à plusieurs centaines, plus fréquents dans le fundus) Huntsman N Engk J Med 2001

13 Sujets en attente de chirurgie ou refusant le geste de gastrectomie prophylactique (Grade C) Tous les 6 à 12 mois A partir du diagnostic ou 5 à 10 ans avant lâge de détection du plus jeune cas de la famille (Grade C) Caldas j med genet 1999 Park J Natl Cancer Inst 2000

14 Dans létat actuel des connaissances, aucune chimioprévention nest recommandée (Grade C)

15 Causes possibles: défaut didentification dune mutation causale de CDH1 défaut de sensibilité de la technique danalyse laltération dun ou de plusieurs autres gènes agrégation fortuite de cancers Place de la gastrectomie prophylactique non déterminée (grade C)

16 Sein: surveillance clinique semestrielle radiologique annuelle à partir de ans (Grade C) Colon- rectum- prostate Aucune recommandation ne peut être faite (Grade C)

17 Cœlioscopie exploratrice première (Grade C) Chirurgie curative Registre HDGC ( Nicola Grehan Cambridge)

18 Gastrectomie totale prophylactique doit être systématiquement proposée aux porteurs dune mutation du gène CDH1 1.Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1 cas diagnostiqué avant 50 ans 2.Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré 3.CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans 4.Association dun CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou dun CCR à cellules indépendantes


Télécharger ppt "Cancers gastriques Cancer gastrique Une des principales causes de décès par cancer incidence et mortalité ces dernières décennies Cancer gastrique diffus."

Présentations similaires


Annonces Google