Moli 1901 (Lancovutide) Polypeptide polycyclique de 19 acides aminés produit de fermentation par Sreptomyces cinnamoneous (duramycine) Médicament orphelin.

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1 Moli 1901 (Lancovutide) Polypeptide polycyclique de 19 acides aminés produit de fermentation par Sreptomyces cinnamoneous (duramycine) Médicament orphelin (EU/3/02/120) AOP Orphan Pharmaceuticals AG Interagit avec les phospho- lipides de la membrane cyto- plasmique et des organelles intracytoplasmiques pour activer un canal chlore non CFTR en augmentant la concentration intracellulaire du calcium

2 Moli 1901 (Lancovutide) Augmente la perméabilité aux chlorures des cellules de l’épithélium respiratoire in vitro Cloutier 1990, 1992, Henke 1993, Molina 1996 Augmente le volume du liquide de surface épithéliale chez le chien Molina 1996 Augmente la sécrétion des chlorures par l’épithélium nasal des témoins et des patients CF Zeitlin 1998

3 Moli 1901 (Lancovutide) Inconvénients –N’est pas absorbée par voie orale Avantages Après aérosol d’une dose unique de 7,5 mg chez 6 volontaires sains –Demi vie relativement longue (5 jours) dans les cellules épithéliales bronchiques (recueillies par brossage) –Pas de passage systémique –Pas de réaction inflammatoire (cytokines dans le LBA) (Steiner I et al. Arch Pharmacol 2008 ; 378 : 323-33)

4 Moli 1901 (Lancovutide) Données cliniques préliminaires Étude de phase II monocentrique randomisée en double aveugle vs placebo Aérosolisation 5 jours consécutifs de doses croissants (0,5, 1,5 ou 2.5 mg de Moli1901) chez 24 patients CF. Bonne tolérance –Chute transitoire spontanément réversible du VEMS (un patient) –Quintes de toux pénibles pendant l’inhalation (un patient) Absence de passage systémique Grasemann H et al. Chest 2007 ; 131: 1461–6

5 Moli 1901 (Lancovutide) Données cliniques préliminaires Amélioration significative du VEMS dans le groupe 2,5 mg vs placebo (p = 0.01) Grasemann H et al. Chest 2007 ; 131: 1461–6

6 Essai phase IIb Étude randomisée en double aveugle avec évaluation de doses pour tester l’efficacité et la tolérance de Moli 1901 administré en aérosol à des adolescents âgés de plus de 12 ans et des adultes atteints de mucoviscidose. Moli1901-010B. EudraCT No 2006-006693-24 160 patients,  12 ans, atteinte respiratoire modérée (VEMS > 50) 4 bras, une inhalation par jour, Moli ou placebo pendant 8 semaines –Moli1901 2,5 mg/jour tous les jours –Moli1901 2,5 mg/jour un jour sur deux –Moli1901 2,5 mg/jour deux jours par semaine –Placebo Huit consultations – 12 à 13 semaines

7 Essai phase IIb Critère principal –Augmentation du VEMS (en pourcentage de la valeur prédite) Critère principal associé –Somme de 2 scores qualité de vie Critères secondaires –Modifications de CVF et DEM 25-75 (%) –Modification du VEMS (mL) –Nombre d’exacerbations de la bronchite –Nombre de jours d’hospitalisation dus à des exacerbations –Traitements à visée respiratoire –Qualité de vie (CFQ révisé)… Tolérance clinique, biologique et fonctionnelle respiratoire

8 Essai phase IIb État à fin octobre Objectif de 160 patients (29 centres européens) –133 patients planifiés –112 patients randomisés –80 patients completed the study –6 sortis de l’étude (3 pour effets adverses, 2 pour grossesse)