LA MALADIE D’ALZHEIMER 1

Rappel Anatomique L’encéphale qui pèse 1kg5 environ a une texture qui ressemble à une gelée compacte. Il est constitué de trois parties principales : 1.Le cerveau qui contrôle la mémoire, la résolution de problèmes, la pensée; les sensations ainsi que les mouvements. 2.Le cervelet est situé à l’arrière de la tête sous le cerveau. Il contrôle la coordination et l’équilibre. 3.Le tronc cérébral est situé sous le cerveau, devant le cervelet. Il relie le cerveau à la moelle épinière et contrôle des fonctions automatiques de l’organisme telles que la respiration, la digestion, le rythme cardiaque et la pression artérielle. 2

Le cortex cérébral : « des rides pensantes » La surface irrégulière de l’encéphale est une couche externe spécialisée du cerveau appelée « cortex ». Ce cortex a été cartographié en identifiant des régions fortement liées à certaines fonctions. Des régions spécifiques du cortex : Interprètent les sensations du corps et les perceptions visuelles, les sons, et les odeurs de l’extérieur. Génèrent des pensées Forment des souvenirs et les emmagasinent. Contrôlent les mouvements volontaires du corps. 3

Cerveau gauche/cerveau droit Le cerveau est divisé en deux hémisphères le gauche et le droit. L’hémisphère gauche contrôle les mouvements du côté droit du corps. L’hémisphère droit contrôle les mouvements du côté gauche du corps. Chez la plupart des personnes la région du langage se situe dans l’hémisphère gauche. 4

Les neurones Le vrai travail du cerveau a lieu dans les cellules individuelles. Un cerveau adulte contient prés de 100 milliards de cellules nerveuses (neurones) munies de ramifications reliées. Ce réseau de ramifications est désigné sous le terme de « forêt de neurones ». Les signaux qui se déplacent entre ces neurones forment la base des souvenirs, des pensées, des émotions et des sensations. Les neurones sont le principal type de cellules que détruit la maladie d’Alzheimer. 5

Les signaux des cellules Les signaux qui forment les souvenirs et les pensées se déplacent à travers la cellule nerveuse individuelle sous forme de minuscules charges électriques. Les zones de contact entre deux cellules nerveuses s’appellent les synapses. Lorsqu’une décharge électrique atteint une synapse celle-ci peut déclencher de minuscules impulsions de substances chimiques appelées neurotransmetteurs. Les neurotransmetteurs traversent la synapse pour porter le message à d’autres cellules. Une dizaine de neurotransmetteurs. ont été identifiés. La maladie d’Alzheimer perturbe tant la façon dont les charges se déplacent à l’intérieur de la cellule que l’activité des neurotransmetteurs. 6

Autres Changements dans le cerveau Voici une illustration des conséquences de la disparition massive de cellules dans tout le cerveau au stade avancé de la maladie d’Alzheimer. Cette illustration représente la coupe transversale du cerveau effectuée en son Centre. Dans un cerveau atteint d’Alzheimer : Le cortex se recroqueville et endommage les régions associées à la pensée, à la planification et à la mémoire. Le rétrécissement est particulièrement marqué dans l’hippocampe, une région du cortex qui joue un rôle essentiel dans la formation des souvenirs. Les ventricules (des espaces remplis de fluide à l’intérieur du cerveau) grossissent. 7

Maladie d’Alzheimer C ause la plus fréquente de démence du sujet agé Altérations des fonctions intellectuelles supérieures Troubles de l’humeur et du comportement Désorientation progressive - Perte de mémoire Aphasie - Etat d’invalidité – mutisme - immobilité Rarement symptomatique avant 50 ans Incidence 3% entre 65 et74 ans,47% à partir de 85 ans Sporadique le plus souvent – Formes familiales 8

Aspects Morphologiques ( Macroscopie) Atrophie corticale Elargissement des sillons (régions frontale, tem- porale et pariétale) Dilatation ventriculaire quand l’atrophie est im portante 9

Aspects morphologiques (Histologie ) Les Dégénéresences Neurofibrillaires ( DNF ) Elles sont intracellulaires Trousseaux de filaments dans le cytoplasme des neurones refoulant ou entourant le noyau allongés en flammes, en réseau autour du noyau Bien visibles à l’imprégnation argentique Observés dans les neurones corticaux, les cellules pyramidales de l’hippocampe et des noyaux amygdalien et de la base 10

Aspects morphologiques (histologie 2) Les DNF correspondent en ME à des paires de filaments en hélice (PFH) associées à quelques fibres rectilignes Un composant majeur des PFH : les formes hyperphos- phorilées de la protéine Tau (protéine axonale des mi- crotubules qui renforce leur assemblage) Ces amas de neurofibrilles peuvent être mises en évidence en immunohistochimie par la proteine Tau. D’autres antigènes sont représentés par le MAP2 (une protéine des microtubules) et l’ ubiquitine Les PFH sont présentes à la partie externe des plaques séniles dans les neurites dystrophiques 11

Aspects Morphologiques (Histologie 3) Les Plaques séniles ( PS) sont des amas sphériques lo- calisés de prolongements axonaux tortueux et dilatés colorés à l’imprégnation argentique, disposés autour d’un centre amyloide Rouge congo + constitué de dépots Abêta enrichi en structures bêta plissées En périphérie existe des astrocytes réactifs et des cellules microgliales Les PS dont le diamètre est compris entre 20 et 200 mi- crons sont présentes dans l’hippocampe, le noyau amygdalien et dans le néocortex 12

Staging de BRAAK Ce staging est utilisé pour évaluer la répartition des DNF. Il a une bonne corrélation avec l’évolution clinique. Cortex enthorinal : stade I. Progression vers l’hippocampe stade II. Atteinte de la zone CA1 stade III. Passage à travers la couche restante cellules pyramidales stade IV. Atteinte du néocortex stade V et enfin l’extension au néocortex moteur et sensoriel stade VI 13

Aspects Morphologiques (Histologie 4 ) La composante majeure du centre de la PS est le peptide Abêta (40 à 43 acides aminés résiduels ) dérivant d’une plus grosse molécule l’amyloid precur- sor protein ( APP). Ce peptide est généré par un cliva- ge séquentiel de l’APP dans le milieu extracellulaire par une protéase appelée BACE. Ce peptide est également présent isolément dans le tissu cérébral sous forme d’agrégats ( oligomères) extracellulaires. Il n’est pas observé à l’HES ni au Rouge Congo mais est visible en immunohistochimie avec l’anticorps anti Anti Abêta. Il serait responsable de désordres cellulaires et synaptiques 14

Aspects Morphologiques ( Histologie 5 ) La progression de la pathologie amyloide dans le tissu cérébral suit une séquence prévisible : 1,isocortex ; 2 Hippocampe ; 3, ganglion de la base ; 4,mésencéphale 5,le pont et le cervelet. L’angiopathie amyloide accompagne la Maladie d’Alzheimer La dégénérescence vacuolaire : présence de petites vacuoles claires dans le cytoplasme des neurones surtout dans l’hippocampe et le bulbe olfactif. 15

Progression de la maladie A mesure qu’évolue la maladie d’Alzheimer, les plaques et les enchevêtrements (parties bleutées) ont tendance à progresser à travers le cortex selon un schéma prévisible. La vitesse de leur progression varie fortement. Les personnes atteints de la maladie d’Alzheimer vient en moyenne huit ans, mais certaines personnes peuvent survivre jusqu’a vingt ans. L’évolution de la maladie dépend en partie de l’âge du patient au moment du diagnostic et de sont état de santé général. Stade précoce de la maladie – les changements peuvent commencer à se produire 20 ans avant le diagnostic, voire plus tôt. Stades léger à modéré – ils durent généralement de 2 à 10 ans. Stade sévère – il peut durer de 1 à 5 ans. 16

A Stade précoce de la maladie d’Alzheimer Au stade précoce de la maladie, avant que les symptômes ne puissent être détectés par les tests dont nous disposons actuellement les plaques et les enchevêtrements commencent à se former dans les régions du cerveau impliquées dans : L’apprentissage et la mémoire La pensée et la planification 17

B Stades légers à modéré Aux stades léger à modéré de la maladie, les régions du cerveau qui sont importantes pour la mémoire, la pensée et la planification développent un plus grand nombre de plaques et d’enchevêtrements qu’au stade précoce. Les personnes atteints de la maladie présentent alors des troubles de la mémoire et du discernement suffisamment sérieux pour gérer leur vie professionnelle et sociale. Elles peuvent se sentir perdues et confuses et avoir des difficultés, à s’exprimer, à organiser leur pensée. C’est souvent à ces stades que la maladie d’Alzheimer est diagnostiquée. Les plaques et les enchevêtrements s’étendent aussi aux régions impliquées dans : La parole et la compréhension du discours La perception du corps dans l’espace par rapport aux objets qui l’entourent. A mesure que la maladie évolue, les personnes qui en sont atteintes peuvent subir des changements de personnalité et de comportement et avoir du mal à reconnaître leurs amis et leurs proches. 18

C. Le stade sévère de la maladie Au stade sévère de la maladie d’Alzheimer la majeure partie du cortex est sérieusement endommagé. Le cerveau rétrécit de façon spectaculaire à la suite de la mort généralisée des cellules. Les individus perdent leur capacité à communiquer, à reconnaître leurs amis et à s’occuper d’eux-mêmes. 19