Rami BAATOUR Master 2 Master 2 Pharmacologie, Modélisation et Essais Cliniques Service EMET Service EMET - Evaluation et Modélisation des Effets Thérapeutiques Encadrant : Dr. Jean-Christophe LEGA Université Lyon 1

 Différence entre sexe et genre dans la littérature médicale Consensus de l'Institut américain de Médecine (2001): -Le « sexe » : Ensemble des caractéristiques biologiques (chromosomique, génitale et hormonale) - Le « genre » : Facteurs psycho-sociaux et culturels qui influent sur notre identité sexuelle.

HOMME = Sexe masculin + Normes socio-culturelles du masculin FEMME = Sexe féminin + Normes socio-culturelles du féminin

Historiquement Historiquement : -Pas d’inclusion automatique des femmes. -Pas d'analyse comparative (hommes-femme). Manque de connaissance des effets différentiels liée au sexe. Dans certains cas, cela a abouti à des conclusions peu fiables : Maladies cardiovasculaires.  Pourquoi faut-il considérer les différences entre Homme-Femme au cours des essais cliniques ?

Actuellement Actuellement : -Inclusion systématique des femmes dans les essais cliniques essentiellement en phase 3. -Les données sur les différences Sexe-Genre commencent à émerger. Certains traitements suscitent des effets différents chez les femmes par rapport aux hommes.

 Absorption  Absorption : Physiological parameters which influence absorption Soldin OP, Mattison DR. (2009)

 Distribution  Distribution : Sex differences in body composition parameters which influence distribution. Soldin OP, Mattison DR. (2009)

Sex Differences in plasma binding Soldin OP, Mattison DR. (2009)

 Métabolisme  Métabolisme : Some sex-gender differences in the expression and/or activity of enzymes involved in drug metabolism or drug activity Franconi, F. and Campesi, I. (2014)

 Elimination  Elimination : Sex differences in pharmacokinetics: elimination Physiological parameters which may influence differences in excretion. Soldin OP, Mattison DR. (2009)

 Inhibiteurs de l'enzyme de conversion - Diminuent les événements cardiovasculaires chez les hommes mais pas chez les femmes. Variante génétique de l‘enzyme ACE-1 (allèles I et D) (Hydrochlorothiazide) - Toux / IEC : Polymorphisme spécifique au sexe du récepteur B2 de la bradykinine.  Antagonistes sélectifs de l'aldostérone - Eplérénone : Post infarctus du myocarde Plus bénéfique chez l’homme (événements cardiovasculaires)

 Inhibiteurs calciques: -Verapamil, Olmesartan + Amlodipine : Réduction plus importante de la pression artériel chez la femme -Nifedipine, Aliskiren : Plus d’effet indésirable chez la femme.  Antagonistes des récepteurs de l’endothéline-1: -Hypertension pulmonaire : Bénéfice plus marqué chez la femme  Statines: On peut pas encore conclure

 Objectif principal  Objectif principal : Explorer l’interaction liée au sexe par les RCTs afin de calculer et comparer sa fréquence observée à la fréquence théorique.  Objectif secondaire  Objectif secondaire : Quantifier l'interaction sexe-genre dans l'estimation des effets thérapeutiques.

-Etude Meta-épidémiologique. -Sélection de la littérature scientifique: PubMed. Pas de limitation sur les tranches d'âge, année de publication, des maladies ou des traitements à l'exception des interventions non médicamenteuses. RCTs : Donnés individuels (femmes et hommes)

 The New England Journal of Medicine  The Lancet  Journal of American Medical Association  Annals of Internal Medicine  British Medical Journal