1 Antibiothérapie des infections utérines Alain BOUSQUET-MELOU

2 l Les agents pathogènes l L’environnement utérin l Voies d’administration et antibiotiques Plan

3 l Les agents pathogènes » Dynamique de la flore utérine » Sensibilité et spectres d’activité l L’environnement utérin l Voies d’administration et antibiotiques Plan

4 Agents pathogènes - post-partum normal l Dynamique de la flore bactérienne

5 Agents pathogènes - post-partum normal l Dynamique de la flore bactérienne l Principaux groupes de batéries » Coliformes » bactéries occasionnelles : streptocoques, staphylocoques … » bactéries anaerobies gram + : clostridies, Arcanobacterium pyogenes renommé Trueperella pyogenes » bactéries anaerobies gram - : Fusobacterium necrophorum, Bacteroïdes melaninogenicus

6 Agents pathogènes - post-partum et métrite l Groupes de bactéries » Coliformes et bactéries occasionnelles – éliminées de l’utérus en 3-4 semaines lors de pyomètre » Trueperella pyogenes et anaerobies gram - – prépondérantes lors de métrite ou pyomètre l Synergies » Anaérobies produisent substances leucotoxiques ou inhibitrices de la phagocytose » T. pyogenes synthétise un facteur de croissance pour les anaerobies gram -

7 Flore bactérienne utérine - post-partum

8

9 Agents pathogènes - post-partum et métrite

10 Agents pathogènes - sensibilité in vitro l Trueperella pyogenes » très sensible aux  -lactamines – benzylpénicilline, céphalosporines – amoxicilline, oxacilline » sensible aux aminoglycosides – gentamicine – résistances croissantes à la streptomycine » sensible aux macrolides et lincosamides – spiramycine, tylosine – progression des résistances

11 Agents pathogènes - sensibilité in vitro l Trueperella pyogenes » sensibilité très variable aux tétracyclines – distribution bimodale des CMI l Autres anaerobies » pénicillines, céphalosporines » macrolides, tétracyclines

12 l Les agents pathogènes l L’environnement utérin » statut hormonal et défenses de l’utérus » distribution tissulaire des antibiotiques l Voies d’administration et antibiotiques Plan

13 Environnement - statut hormonal et défenses Contractions utérines Sécrétions cervicales Phagocytose Afflux de leucocytes OESTROGENESPROGESTERONE Post-partum immédiatPériode post-ovulatoire

14 Environnement - distribution des antibiotiques l L’imprégnation hormonale (exemple du cycle sexuel) l Le moment du post-partum l L’infection utérine Distribution dans le tractus génital Facteurs de variation

15 phase lutéale chaleurs Distribution des AB – influences hormonales

16 Distribution des AB – involution utérine

17 effets de l’involution utérine post-partum 12 h post-partum 9 j post-partum 30 j Distribution des AB – involution utérine

18 Distribution des AB – impact de l’infection

19 l Les agents pathogènes l L’environnement utérin l Voies d’administration et antibiotiques Plan

20 Voies d’administration - la voie locale l Avantages » concentrations locales importantes – efficacité » diminution des doses administrées – coût du traitement, résidus, impact flores commensales l Inconvénients : distribution hétérogène » limitée niveau couches profondes, oviductes (ovaires) – concentrations inférieures aux CMI » excessive niveau lumière utérine, endomètre – irritations de la paroi

21 Voies d’administration - la voie systémique l Avantages » distribution plus homogène » pas de concentrations excessives (endomètre, lumière) – défenses utérines préservées – pas d’irritation de la paroi utérine l Inconvénients » résidus: délais d’attente » élimination rapide » impact flores commensales

22 Voies d’administration - éléments de choix l Traitement local » infection bien localisée, peu sévère » absence de symptômes généraux l Traitement systémique » infection aiguë, signes généraux » infection chronique avec atteinte des couches profondes

23 Les antibiotiques - pénicillines l Traitement local : voie intra-utérine » post-partum immédiat, intermédiaire – flore bactérienne mixte, pénicillinases – Attention : une limite pour leur efficacité » 25/30 jours post-partum – flore homogène : T. pyogenes et anaerobies gram - – Efficaces sur ces bactéries : péni G 10 6 UI (procaïne), ampicilline, amoxicilline l Voie générale » UI/kg METRIJECTYL

24 Les antibiotiques - autres classes efficaces l Céphalosporines » Intra-utérin : céfapirine » Systémique : ceftiofurIMPACT FLORES INTESTINALES l Macrolides : » Voie systémique IMPACT FLORES INTESTINALES » bonne distribution dans le tractus génital » Spiramycine » Tylosine : 5-10mg/kg, 1 ou 2 fois/j pendant 3 jours METRICURE NAXCEL

25 Les antibiotiques - tétracyclines l Tétracycline – chlortétracycline : » voie intra-utérine – post-partum immédiat : 2-5 mg/kg » voie générale – 11 mg/kg, 2 fois par jour » problèmes d ’efficacité – concentrations locales < CMI – apparition de résistances : tendance à l’augmentation des posologies

26 Les antibiotiques - classes à éviter l Sulfamides » efficaces in vitro sur T. pyogenes » peuvent être moins efficaces in vivo – présence de PABA l Aminoglycosides : » efficaces in vitro sur T. pyogenes » peuvent être moins efficaces in vivo : pus, débris tissulaires, milieu anaerobie » néomycine : possible diminution de la fertilité