IMMUNOSUPPRESSEURS/IMMUNO MODULATEUR ET LE CERVEAU : généralités FACULTE DE MEDECINE UNIVERSITE D’ANTANANARIVO COURS DE 22 JUIN 2016 IMMUNOSUPPRESSEURS/IMMUNO MODULATEUR ET LE CERVEAU : généralités RAKOTOMANANA Jenny Larissa Interne des Hôpitaux 7ème semestre USFR Neurologie

CIBLES: internes de médecine général, internes de spécialité et médecins PRE-REQUIS: immunologie (réponses immunitaires/cycle cellulaire) OBJECTIFS: Classer les immunosuppresseurs/immunomodulateurs Indiquer ses prescriptions en neurologie

PLAN GENERALITES CLASSIFICATION INDICATIONS CONCLUSION

GENERALITES

GENERALITES IMMUNOSUPPRESSEURS : Médicaments diminuant les défenses immunitaires, inhibant la prolifération des lymphocytes en cas de stimulation des mécanismes immunitaires IMMUNOMODULATEURS : Médicaments modulant l’équilibre des cytokines en stimulant+++ ou freinant les réactions du système immunitaire (ex: Ig, Interférants, interleukine, …)

GENERALITES Intérêts : En vogue Manipulation/surveillance  actes paramédicaux  médecins malagasy?

GENERALITES : rappel CELLULES DE LA REACTION IMMUNITAIRE SYTEMIQUE NEUROLOGIE CELLULES CIBLES 1ère LIGNE (innée) Macrophages Granulocytes Cellules dendritiques Cellules tueuses naturelles Mastocytes Bactéries Bactéries et parasites Virus Virus et cellules tumorales Allergènes Microglies (cellules de l’immunité actives au niveau du SNC) Tous hôtes SNC (maladies auto-immune = se trompe de cibles) 2ème LIGNE (adaptative) LB LT

GENERALITES : rappel Neurone Barrière hémato-encéphalique POUR mieux comprendre la réaction inflammatoire au niveau du cerveau, nous tenons à rappeler tout d’abord les rapports d’un neurone Un neurone est faite d’un corps cellulaire, des dendrites et d’un axone Au niveau du SNC, les axones sont entourés de gaine de myéline qui est un prolongement des oligodendrocytes pour donner le nom de substances blanches Les échanges autre que les influx nerveux sont assurées par les astrocytes dont ces prolongements constituent une partie de la versant extra-cellulaire de la BHE Les microglies sont le 3ème cellules gliales qui assurent la défense au niveau du cerveau Neurone Barrière hémato-encéphalique

GENERALITE : rappel Barrière hémato-encéphalique LA BHE est composée des pieds des astrocytes du côté extra-cellulaire; de la membrane basale des capillaires et des péricytes du côté intracellulaire. Ces cellules ont une jonction type « tight », donc les cellules circulants du sang n’y traverse pas Barrière hémato-encéphalique

GENERALITES : rappel MECANISME DE LA REACTION INFLAMMATOIRE AU NIVEAU DU SNC ACTION MICROGLIE (défense innée = +/- agession) ↓ DESTRUCTION DE LA BHE ACTION DE LA REPONSE ADAPTATIVE SYSTEMIQUE

Action des LT cytotoxique et des cytokines Au cours d’une réaction inflammatoire vis-à-vis d’un Ag, il y a une adhésion des lymphocytes aux cellules endothéliales à l’origine de l’altération de la BHE, ainsi les cellules de l’immunité activée y traversent Comme les Ag et la myéline ont des structures communes, Arrivée du côté nerveux, ces cellules attaquent les oligodendrocytes, Donc, il y a une réaction inflammatoire anormale, excessive et un déreglement de la réponse inflammatoire par les Ac spécifiques Action des LT cytotoxique et des cytokines

Cette figure nous montre que les cytokines secrété par les LT activent les cellules endothéliales d’où une aggravation de la rupture de la BHE; ils activent aussi les macrophages qui induiront la destruction de la myéline Action des cytokines

CLASSIFICATION

CLASSIFICATION Selon site d’action des immunosuppresseurs classes Mécanismes d’action Signal 1 (Cellule présentatrice d’Ag/calcineurine) Corticoïde Inhibiteur de la calcineurine Inhibe le passage de G0 en G1 du cycle cellulaire (transcription cytokine) Signal 2 (calcineurine) Inhibe formation IL-2 Signal 3 (interleukin -2) Inhibiteur de la mTOR (mammalian Target of Rapamacyne) Inhibe la progression cellulaire (G1 en S: replication) Signal 4 (ADN : base purique) Inhibiteur des bases puriques Inhibe mitose/prolifération clonale(G2 en M)

Stimulent la réponse innée CLASSIFICATION Selon site d’action des immunomodulateurs (stimulants) Site d’action classes Mécanismes d’action Microglies Immunoglobulines Stimulent la réponse innée Interférons

CLASSIFICATION

INDICATIONS

INDICATIONS Maladies auto-immunes SNC : SEP Maladies de Beçhet … SNP : Guillain Barré …..

CONCLUSION Intervention à chaque niveau de la réponse immunitaire cellulaire (signal 1,2,3 et 4) Inflammation en neurologie : Immunosuppresseurs = action sur cellules de l’immunité systémique/ barrés par BHE  action limité Immunomodulateurs = action sur microglies++++  destruction entretenu QUE FAIRE?

Merci!