Les questions médicales et éthiques posées par les tests génétiques Antoine-Emmanuel Saliba EMBL Heidelberg 4 juin 2012

Laboratoire Européen de Biologie Moléculaire Répartition géographique des centres de recherche associés à l‘EMBL Répartition par nationalités des employés de l‘EMBL Photo du campus Pour en savoir plus : www.embl.org

Quelle recherche est conduite à l‘EMBL? L’EMBL a été bâti en 1971 Son rôle est de : Conduire une recherche fondamentale en biologie Bâtir des instruments scientifiques et fournir des ressources à la communauté scientifiques Formation et enseignements Transfert des innovations vers l’industrie

Quel secret cache l’ADN? Publicité disponible sur internet Courrier Internationale n°892 (déc. 2007) Quel est l’enjeu du séquençage du génome pour chacun d’entre nous ? Peut-on imaginer une médecine personnalisée qui prendrait en compte l’ensemble de nos traits génétiques ?

Objectifs de la présentation Comprendre les bases de la biologie de l’ADN Donner des exemples d’application du séquençage du génome pour la médicine personnalisée Discuter les espoirs et les limites du séquençage du génome Regarder au-delà du génome

On ne peut pas voir l’ADN à l’œil nu… Microscope électronique Œil Humain Microscope optique Homme Pomme Abeille Fourmi Cheveux Cellule Bactérie Virus ADN Molécules Atome Orbite moléculaire

L’ADN est un constituent de la cellule qui forme une double hélice ADN : Acide DésoxyRibonucléique L‘ADN est contenu dans le noyau de la cellule eucaryote L‘ADN est organisé en chromosome Un être humain possède 23 paires de chromosome Un être humain possède 3 milliards de paires de base L‘ADN est composé par l’appariement de paire de bases

L’ADN « code » pour des protéines Division : http://www.youtube.com/watch?v=j5D7iB52-i4 L‘ADN est formé d’unité qu’on appelle « gène » On possède deux copies de chaque gène Un gène code pour une protéine ou plusieurs protéines Le génome humain contient environ 20 000 gènes et une cellule humaine contient 100 000 différentes protéines

Le séquençage du génome humain a été accompli en 2001 Découverte de l’ADN en 1953 par James Watson et Francis Crick Publication de la séquence du génome humain indépendamment par Celera Genomics et « Human Genome Project » en 2001 Entre 2000 et 2011 la capacité de séquençage a augmenté de façon impressionnante (ref: Mardis, Nature, 2011)

L‘ADN se transmet par mitose et méiose Mitose: division cellulaire « non sexuée » Méiose conduit à la production de gamètes Mitose Méiose Echange de matériel génétique Gametes Spermatozoïdes et Ovocytes

Les mutations dans l’ADN Des mutations peuvent survenir lors de la méiose ce qui implique que les enfants vont recevoir ces mutations Des mutations peuvent survenir dans n’importe quelle autre cellule du corps non transmise à la descendance Les mutations peuvent survenir lors de la réplication de l’ADN ou sous l’action d’un agent chimique extérieur

Example 1 : la drépanocytose Symptome: Maladie héréditaire caractérisée un mauvais transport de l’oxygène dans le sang Fréquence: par exemple, en région parisienne, la maladie affecte 1 naissance sur 700 Origine: mutation unique, ponctuelle, du gène β globine situé sur le chromosome 11 Globule rouge d‘un sujet malade Malade Sain Porteur du gène Mutation dans le gène codant pour la β globine Source : site INSERM Ressource utile: les maladies héréditaires sont recensées sur le site http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/

Exemple 2 : les gènes de prédisposition au cancers Il existe des bases génétiques et héréditaires de susceptibilité au cancer ; environ 5 à 10 % des cancers On parle de gènes de prédisposition parce que posséder ces gènes ne signifie pas automatiquement avoir la maladie Exemple: des mutations dans les gènes BRCA 1 et 2; leur présence augmente les chances de développer un cancer du sein ou de l’ovaire La détection des gènes BRCA permet une prise en charge précoce des patients

Les questions posées par les tests génétiques L’identité et le devenir d’une personne sont-ils déjà écrits, quelque part, dès sa conception ? L’identité et le devenir d’une personne sont-ils, pour partie, lisibles quelque part, et si oui, où, comment, et jusqu’à quel point ? Que signifient réellement les résultats que nous apporte la science? Reference : http://www.inserm.fr/thematiques/genetique-genomique-et-bioinformatique/dossiers-d-information/drepanocytose

Les questions posées par les tests génétiques disponibles en libre vente Chacun peut acheter un test génétique sur internet pour quelques centaines d‘euros Les problèmes posés par cette pratique: Manque d‘accompagnement médicale surtout si le test concerne des maladies complexes La protection du secret médical L‘utilisation des informations par des organismes comme les assurances ou les entreprises