Cytotoxicité à médiation cellulaire 3 e Année Octobre 2008 ILLUSTRATIONS
(Abbas, Elsevier ed 2005)
Les groupes de NKR : Récepteurs activateurs Transduction du signal impliquant des motifs intracellulaires type ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) Recrutement kinases pour phosphorylation des ITAM
Récepteurs inhibiteurs Transduction du signal impliquant des motifs intracellulaires type ITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif) Recrutement phosphatases pour déphosphorylation des ITIM
Structure des NKR NKR de la famille des Ig ( présence de domaines) et leurs ligands -Récepteurs type NKp (NKP44 et NKP46) Ligand = protéine virale ou molécule de stress Activateurs -Récepteurs de la famille ILT Ligand : CMH classe I Inhibiteurs -Récepteurs de la famille KIR (« Killer cell Immunoglobulin-like Receptor ») Ligand : CMH classe I Inhibiteur (si présence d’ITIM)ou activateur (si associé aux chaines DAP)
NKR de la famille des lectines Récepteurs majoritairement formés par l’association de - la chaine NKG2 - CD 94 ou DAP Ligand : CMH classe I ou molécule de stress (MICA/MICB) Activateur ou inhibiteur Exemple : NKG2D reconnaît les molécules de stress sur mb cellulaire infectée ou tumorale
Activation des cellules NK
Conséquence de l’activation des cellules NK D’après S Le Gouvello Tumor necrosis factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand = TRAIL
(Abbas, Elsevier ed 2005) Conséquence de l’activation des cellules NK
Cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac : Phénomène ADCC : « Antibody-dependent cellular cytotoxicity » Acteur : cellule NK PNN PNE, macrophage
Exemple d’ADCC (Abbas, Elsevier ed 2005)
Réponse cytotoxique adaptative : LcT CD8+,( LcT LcNKT) (Abbas, Elsevier ed 2005)
-Expression de ligands de récepteur de mort (FASL, TNFL, TRAIL) D’après S Le Gouvello
Mai 2003 vol5 Action du granzyme B : activation de la voie des caspases dépolarisation de la mb mitochondriale? Apoptose (serine protéase)