LES médicaments du système sympathique Université de Mostaganem Faculté de Médecine Département de médecine LES médicaments du système sympathique Dr BENAICHOUCHE K, Maitre assistante en pharmacologie

Les médicaments sympathomimétiques

III. Sympathomimétiques directs I. Introduction III. Sympathomimétiques directs IV. Sympathomimétiques indirects 1. Agonistes adrénergiques mixtes α et β VI. Conclusion 2. Agonistes adrénergiques α 1. Augmentation de la libération du médiateur 3. Agonistes adrénergiques β 2. Inhibition de la dégradation 3. Inhibition de la recapture

I. Introduction

Les sympathomimétiques sont des substances chimiques, médicamenteuses ou non, capables de stimuler le système nerveux sympathiques. Ils miment partiellement ou totalement les actions des catécholamines, et peuvent agir directement sur les récepteurs adrénergiques α et/ou β ou indirectement sur les terminaisons pré-synaptiques habituellement en induisant une libération de la noradrénaline.

II. Sympathomimétiques directs 1. Agonistes α et β adrénergiques 2. Agonistes α adrénergiques Noradrénaline 3. Agonistes β adrénergiques

Noradrénaline pharmacocinétique :   La noradrénaline, comme l’adrénaline, est inactive par voie orale et son, absorption par voie sous-cutanée est faible. Elle est rapidement inactivée dans l’organisme par o-méthylation et une désamination oxydative. L’élimination urinaire est rapide sous forme de métabolites. De faibles quantités de noradrénaline intacte se trouvent normalement dans les urines, et la vitesse d’excrétion peut être fortement augmentée chez les patients présentant un phéochromocytome.

Pharmacodynamie : Utilisation Effets cardiovasculaires Noradrénaline La noradrénaline ou norépinéphrine stimule les récepteurs α1, α 2 et ß1. Effets cardiovasculaires effets vasculaires de type α 1 (vasoconstriction artérielle et veineuse) effets cardiaques de type ß1 (action inotrope, chronotrope, dromotrope et bathmotrope positives), responsables de l'hypertension artérielle elle n'a pas d'effet ß2 vasculaire. NB: La noradrénaline possède des effets non cardiovasculaires qui ne sont pas utilisables en thérapeutique en raison de son action hypertensive Utilisation en perfusion intraveineuse dans le traitement du collapsus, des chutes tensionnelles sévères, secondaires à une vasodilatation périphérique avec volémie normale. Son principal inconvénient est la vasoconstriction qui réduit l'irrigation des organes, mais elle peut être nécessaire pour s'opposer à une vasodilatation réfractaire. Elle provoque des nécroses en cas d'administration en dehors de la veine.

III. Sympathomimétiques directs 1. Agonistes α et β adrénergiques 2. Agonistes α adrénergiques Sympathomimétiques α1 sélectifs  3. Agonistes β adrénergiques Sympathomimétiques α2 sélectifs 

Pharmacodynamie : Sympathomimétiques α1 sélectifs   Il y a augmentation des résistances vasculaires périphériques et vasoconstriction souvent proportionnelle à la dose, d’où la survenue d’une augmentation de la pression artérielle, qui provoque une bradycardie réflexe qui s’accompagne d’une diminution du débit cardiaque. Au niveau de l’œil, ils provoquent une mydriase, et une contraction des muscles lisses au niveau de l’utérus.

Sympathomimétiques α1 sélectifs Indications thérapeutiques : Traitement de la migraine :  (Selon la théorie qui suppose que la migraine serait due à des spasmes d’artérioles cérébrales provoquant une vasoconstriction puis une vasodilatation).  Ergotamine, dihydroergotamine :  Vasoconstricteurs artérielles dérivés de l’ergot de seigle (avec affinité particulière pour les récepteurs monoaminergiques artériels du réseau carotidien externe), ayant un effet antagoniste au niveau des récepteurs sérotoninergiques 5HT2, et, à forte dose, un effet agoniste partiel α-adrénergique et sérotoninergique, et un effet ocytocique faible. Traitement de l’hypotension : Phénylephrine : NEOSYNEPHRINE® : Activateur sélectif des récepteurs α1, ce médicament provoque une vasoconstriction artérielle importante au cours d’une perfusion. Son utilisation systémique est envisagée surtout dans les états de choc, ainsi que les hypotensions de nature iatrogène.  

Sympathomimétiques α1 sélectifs Indications thérapeutiques : Ocytociques (stimulent les contractions de l’utérus lors de l’accouchement)    Méthylergométrine : METHERGIN® Dérivé de l’ergot de seigle utérotonique (augmente le tonus des fibres musculaires de l’utérus ainsi que la fréquence et l’amplitude de leur contraction, par stimulation des récepteurs utérins α-adrénergiques).

Sympathomimétiques α1 sélectifs Indications thérapeutiques : sympathomimétiques α1 vasoconstricteurs locaux :   Mydriase : La phényléphrine ou néosynéphrine est utilisée par voie locale, sous forme de collyre à 5 et à 10%, comme mydriatique pour l'examen du fond d‘oeil et au cours de certaines interventions chirurgicales oculaires. Elle provoque également une vasoconstriction des vaisseaux de la conjonctive et s'oppose ainsi à l'hyperhémie conjonctivale, notamment d'origine allergique. En cas de diffusion systémique, elle peut donner une hypertension artérielle. Traitement de la congestion nasale :   Naphazoline Tetryzoline les benzylimidazolines (vasoconstricteurs α-sympathomimétiques) sont utilisables par voie nasale pour leur effet vasoconstricteur sur les muqueuses rhino-pharyngées, réduisant ainsi l’obstruction nasale.

effets indésirables : Systémiques : Sympathomimétiques α1 sélectifs  effets indésirables :   Systémiques : Hypertension, bradycardie réflexe, céphalées, douleurs angineuses, nausées, vomissement. Locaux : Nausées, insomnie, céphalées, palpitation. Effet rebond : rhinite chronique, congestion et hypotension (utilisation prolongée). Atteintes ischémiques de la muqueuse nasale.

III. Sympathomimétiques directs Sympathomimétiques α1 sélectifs  III. Sympathomimétiques directs 2. Agonistes α adrénergiques Sympathomimétiques α2 sélectifs 

Sympathomimétiques α2 sélectifs  Les agonistes α2-adrénergiques ont, à la périphérie, un effet vasoconstricteur par stimulation des récepteurs postsynaptiques α2, mais ils diminuent la libération de catécholamines par leurs effets présynaptiques, ce qui peut compenser le premier effet. Les α2-adrénergiques qui traversent facilement la barrière hémato-encéphalique diminuent la libération des catécholamines au niveau des centres de régulation de la pression artérielle, et diminuent ainsi le tonus sympathique et la libération de catécholamines à la périphérie. On les appelle hypotenseurs centraux ou sympatholytiques ; le médicament de référence de ce groupe est l'α-méthyldopa.

III. Sympathomimétiques directs 1. Agonistes α et β adrénergiques 2. Agonistes α adrénergiques 3. Agonistes β adrénergiques Agonistes β1 adrénergiques Agonistes β2 adrénergiques Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques Agonistes β3 adrénergiques

Agonistes β1 adrénergiques Le médicament de référence de cette classe est la dobutamine qui provoque une stimulation cardiaque avec, notamment, un effet inotrope et un effet chronotrope positifs et augmentation du débit cardiaque. Elle augmente aussi l'excitabilité cardiaque et peut faire apparaître des troubles du rythme. La dobutamine, qui s'administre seulement en perfusion, est utilisée en milieu hospitalier pour traiter des insuffisances cardiaques aiguës, syndromes dits de bas débit.

III. Sympathomimétiques directs Agonistes β1 adrénergiques III. Sympathomimétiques directs 3. Agonistes β adrénergiques Agonistes β2 adrénergiques Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques Agonistes β3 adrénergiques

le traitement préventif et curatif de l'asthme et Agonistes β2 adrénergiques Les deux propriétés pharmacologiques des agonistes ß2 adrénergiques, appelés aussi ß2 stimulants, utilisées en thérapeutique sont leur effet bronchodilatateur et leur effet myorelaxant utérin auxquels correspondent deux indications : le traitement préventif et curatif de l'asthme et le traitement du risque d'accouchement prématuré.

Agonistes β2 adrénergiques Traitement de l'asthme Les ß2-mimétiques utilisés dans le traitement curatif et préventif des crises d'asthme sont le salbutamol, la terbutaline, le pirbutérol et le fénotérol. Ils sont administrés par voie bronchique de préférence à la voie orale, ce qui réduit l'importance de leurs effets généraux indésirables. Salbutamol VENTOLINE* Cp, Sol buv, Inj, Aérosol VENTODISKS* Poudre pour inhalation Terbutaline BRICANYL* Cp, Inj, Turbuhaler, Aérosol doseur

Traitement des menaces d'accouchement prématuré: Agonistes β2 adrénergiques Traitement des menaces d'accouchement prématuré: Les ß2-mimétiques utilisés sont le salbutamol, la terbutaline .

III. Sympathomimétiques directs Agonistes β2 adrénergiques III. Sympathomimétiques directs 3. Agonistes β adrénergiques Agonistes β1 adrénergiques Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques Agonistes β3 adrénergiques

Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques Isoprénaline L'effet sur les muscles lisses consiste en une bronchodilatation, une inhibition des contractions utérines et une vasodilatation (ß2). Sur le cœur, l'isoprénaline a un effet inotrope, chronotrope, bathmotrope et dromotrope positif et augmente le débit (ß1). Son effet sur la tension artérielle dépend de l'importance relative de ces deux actions qui agissent en sens opposé: l'effet ß1 cardiaque tendant à l'augmenter et l'effet ß2 vasculaire à l'abaisser. Elle élève la glycémie et la concentration des acides gras libres plasmatiques. En raison de sa non-spécificité d'action, l'isoprénaline n'est plus utilisée dans le traitement de l'asthme, ses seules indications sont cardiovasculaires

III. Sympathomimétiques directs Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques III. Sympathomimétiques directs 3. Agonistes β adrénergiques Agonistes β1 adrénergiques Agonistes β2 adrénergiques Agonistes β3 adrénergiques

Plusieurs molécules à effet ß3-mimétique sont en cours d'étude. Agonistes β3 adrénergiques En raison de leur effet lipolytique, les ß3-mimétiques pourraient avoir un intérêt dans le traitement de l'obésité, en particulier celle que l'on observe chez les diabétiques non insulino-dépendants. Plusieurs molécules à effet ß3-mimétique sont en cours d'étude.

III. Sympathomimétiques indirects 1. Augmentation de la libération du médiateur 2.Inhibition de la dégradation 3. Inhibition de la recapture

Mécanisme :   Les médicaments qui augmentent la libération du médiateur vont déplacer la noradrénaline de ses sites de stockage au niveau des vésicules synaptiques ou des sites de liaison extra-vésiculaires. La noradrénaline devient alors capable de sortir de la terminaison nerveuse adrénergique et de provoquer des effets sympathomimétiques par l’intermédiaire des récepteurs.

Propriétés : Indications :   -Leur action est immédiate et brève. -Ils entraînent une tachyphylaxie par déplétion des stocks (L’effet de ces substances peut diminuer, lorsqu’on aboutit à un épuisement des stocks suite à une administration répétée.) -Les effets périphériques sont ceux de la noradrénaline. -Les effets centraux sont importants et portent sur les sensations (fatigue, sommeil, appétit), la vigilance (excitation), avec possibilité à fortes doses d’hallucinations, voire de psychoses. Tyramine Amphétamine Ephédrine et   et amphétaminiques pseudo-éphédrine Indications :  Traitement sympathomimétique par voie locale de la congestion nasale associée à une rhino-sinusite aigue présumée d’origine virale.  

IV. Sympathomimétiques indirects 1. Augmentation de la libération du médiateur 2.Inhibition de la dégradation 3. Inhibition de la recapture

*IMAO (inhibiteurs de la mono-amino-oxydase) : Ils sont soit réversibles, soit irréversibles, non spécifiques ou spécifiques de la MAO A ou de la MAO B. -IMAO A : peuvent être utilisés pour leur action d’inhibition de la dégradation de la sérotonine au niveau du SNC (action de type anti-dépressive) : Moclobémide : (MOCLAMINE®) Toloxatone (HUMORYL®) -IMAO B : peuvent être utilisés pour leur action d’inhibition de la dégradation de la dopamine (action bénéfique dans la maladie de Parkinson par prolongation des effets de la L-DOPA) : Sélégiline (Deprenyl®)  

Remarque : Les IMAO A (surtout les irréversibles) exposent à ce qu’on a appelé l’effet « fromage » : L’apport de tyramine par certains fromages expose aux effets sympathomimétiques de la tyramine si sa dégradation physiologique par la MAO A est inhibée (crises hypertensives). Ces complications ont réduit l’utilisation des IMAO A ou non sélectifs irréversibles.   *ICOMT (inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl-transférase) : inhibe la dégradation de la L-dopa et la dopamine, utilisée dans le traitement de la maladie de Parkinson. Entecapone, tolcapone.

IV. Sympathomimétiques indirects 1. Augmentation de la libération du médiateur 2.Inhibition de la dégradation 3. Inhibition de la recapture

L’inhibition du recaptage augmente la quantité du médiateur mise à la disposition de la synapse adrénergique périphérique ou centrale. Mais, l’effet porte aussi sur le recaptage d’autres médiateurs. Cocaïne : C’est un alcaloïde du coca, inhibe la recapture de la noradrénaline au niveau pré-synaptique en se liant à son transporteur.   -Au niveau du SNC, elle inhibe la recapture de la dopamine ce qui se traduit par un effet euphorisant. -Elle possède aussi des effets périphériques cardiaques et vasculaires (vasoconstriction, hypertension). - Elle n’est plus utilisée à cause de la dépendance psychique et physique qu’elle engendre. - Les prises nasales peuvent entraîner une atrophie de la muqueuse, voire une perforation de la cloison.

Les sympatholytiques Faculté de médecine d’Oran Département de pharmacie Service de pharmacovigilance Les sympatholytiques

Plan Introduction Sympatholytiques directs: III. Sympatholytiques indirects 1.Les α-bloqueurs : 2. Les β-bloqueurs : 1.b. Les antagonistes α-1 A indication cardiovasculaire A indication urologique 1.a. Les antagonistes α non sélectifs Les dérivés de l’imidazoline et les dérivés du β-chloroalkylamine. Dérivés de l’ergot de seigle 1.c. . Les antagonistes α-2 2.a. Effets : Effets commun Effets particuliers 2.b. classification 2.c. caractéristiques pharmacocinétiques 2.d.. indications. 2.e. effets secondaires. 2.f. contre indications Par diminution de la synthèse des catécholamines. Par inhibition du stockage. Par inhibition de la libération

I. Introduction  Les sympatholytiques sont des médicaments qui empêchent les effets de la stimulation du système sympathique ou l’action des agents sympathomimétiques; par action direct : en bloquant les récepteurs de la noradrénaline ou de l’adrénaline. Ou par action indirecte de certaines substances qui inhibent la libération de la noradrénaline des terminaisons nerveuses sympathiques post ganglionnaires: on les appelle sympathoplégiques.

II. Sympatholytiques directs Adrénolytiques : substances pourvues d’affinité mais dépourvues d’efficacité pour les récepteurs adrénergiques. Ce sont des antagonistes de compétition ou « bloquants ». Ils sont classés en deux groupes selon qu’ils s’opposent aux effets α ou β de l’adrénaline, on distingue: ADRENOLYTIQUES α ADRENOLYTIQUES β

1. LES ADRENOLYTIQUES α

les produits de synthèse LES ADRENOLYTIQUES α les produits naturels l’ergot de seigle l’yohimbe les produits de synthèse dérivés du benzodioxane dérivés du chlorodialkylamine Dérivé de l’imidazoline

Les substances alpha-bloquantes qui sont utilisées sont soit: alpha 1 et 2 bloquantes (phentolamine) alpha 1 bloquantes préférentielles (prazosine, urapidil, alfuzosine) alpha 2 bloquantes (yohimbine)

1.a. Antagonistes Alpha non sélectifs

Antagonistes Alpha non sélectifs Substances unissant les deux blocages. Les effets vasculaires superposent vasoconstriction et vasodilatation selon les territoires, plus le réflexe cardiaque β, Exemple: phentolamine, phenoxybenzamine Indications : le recours aux α-bloquants non sélectifs est actuellement limité, compte tenu de l’irréversibilité de leur antagonisme et de l’absence de sélectivité, seuls le diagnostic, le traitement ou la surveillance du phéochromocytome en justifient l’emploi. Pour cette indication l’α-bloquant est souvent associé à un beta bloquant.

Antagonistes Alpha non sélectifs Adrénolytiques α naturels : alcaloïdes de l’ergot de seigle : Ergotamine. Gynergène* : Agoniste partiel des catécholamines, sérotonine et contracturant des fibres lisses utérines et vasculaires A faible dose : sympathomimétique par inhibition du recaptage axonique . A forte dose ; sympatholytique Indication : crises de migraine Contre indication : grossesse et insuffisance coronaire.

Antagonistes Alpha non sélectifs dihydroergotamine perd ses propriétés contracturantes sur l’utérus et garde ses propriétés sympatholytiques Indications : migraine et insuffisance veineuse périphérique

1.b. Antagonistes Alpha 1

Caractéristiques générales Antagonistes Alpha 1 Caractéristiques générales En réduisant la stimulation des récepteurs α1 périphériques, les antagonistes α1 entraînent : une diminution de la vasoconstriction artérielle et veineuse et une diminution des résistances périphériques et un abaissement de la pression artérielle, une diminution de l'agrégation plaquettaire, une facilitation de l'évacuation de la vessie en réduisant la constriction au niveau du trigone vésical. En réduisant la stimulation des récepteurs α1 du système nerveux central, les antagonistes α1 qui traversent la barrière hémato-encéphalique ont un effet sédatif. Les antagonistes α1 ont des indications vasculaires ou urologiques selon leur point d'impact préférentiel.

Antagonistes alpha-1 à indications vasculaires Les principaux antagonistes α1 à indications vasculaires sont la prazosine, l'urapidil, l'ifenprodil et le buflomédil. La prazosine est le médicament de référence de ce groupe.

Antagonistes Alpha 1 Prazosine MINIPRESS* Cp 1, 2 et 5mg ALPRESS LP* Cp Elle est indiquée dans le traitement de l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et les phénomènes de Raynaud qui se manifestent par une vasoconstriction au niveau des extrémités des membres.

Antagonistes Alpha 1 Ses principaux effets indésirables sont hypotension orthostatique , vertiges (surtout en début de traitement), rétention sodée, tachycardie et palpitations d'origine réflexe, ainsi que des troubles digestifs. La prazosine ne traverse guère la barrière hémato-encéphalique et a peu d'effet sédatif. La forme à libération prolongée régularise l'effet hypotenseur et réduit la fréquence et l'importance des effets indésirables

Antagonistes Alpha 1 Antagonistes alpha-1 à indications urologiques Les antagoniste adrénergiques α1 à indications urologiques sont l'afluzosine, la tamsulosine, la térazosine ,

Antagonistes Alpha 1 Ils agissent préférentiellement au niveau du trigone vésical, de l'urètre et de la prostate et sont indiqués dans le traitement des manifestations fonctionnelles de l'adénome prostatique qui sont, notamment, la diminution du jet, l'augmentation de la fréquence mictionnelle, la pollakiurie nocturne. Ils peuvent être à l'origine de divers effets indésirables : tendance lipothymique, baisse de la tension artérielle, tachycardie, asthénie, somnolence.

1.c. Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2 L'inhibition des récepteurs adrénergiques α2 présynaptiques provoque une augmentation de la libération de noradrénaline avec des conséquences périphériques (tachycardie, élévation de la pression artérielle) et centrales (excitation, tremblements, hyperactivité, effet antidépresseur). Les inhibiteurs de ces récepteurs sont la yohimbine, la miansérine et la mirtazapine.

Antagonistes Alpha 2 La yohimbine est un inhibiteur non spécifique des récepteurs adrénergiques a2 présynaptiques. Elle a peu d'indications; elle a été proposée dans le traitement de l'impuissance et de l'hypotension orthostatique. Yohimbine YOHIMBINE HOUDÉ* Cp

Antagonistes Alpha 2 La miansérine et la mirtazapine ont des propriétés antagonistes des récepteurs adrénergiques α2 présynaptiques centraux et ont un effet antidépresseur.

2. Antagonistes des récepteurs adrénergiques bêta ou bêta-bloquants

Antagonistes beta On appelle ß-bloquants ou ß-bloqueurs les médicaments qui inhibent les récepteurs adrénergiques ß. Pour comprendre les conséquences de l'inhibition des récepteurs ß, il faut avoir présents à l'esprit les effets de la stimulation ß.

La stimulation des récepteurs postsynaptiques ß1 entraîne : Antagonistes beta La stimulation des récepteurs postsynaptiques ß1 entraîne : des effets cardiaques inotrope, chronotrope, dromotrope et bathmotrope positifs avec augmentation du débit cardiaque et des besoins en oxygène. une augmentation de la sécrétion de rénine.

Effets des bétabloquants: Antagonistes beta Effets Effets des bétabloquants: Les ß-bloqueurs ont des effets communs et des effets particuliers à un certain nombre d'entre eux. 1. Effets communs Les effets des ß-bloqueurs sont essentiellement cardiovasculaires. Ils ralentissent le cœur et constituent la classe II des médicaments anti-arythmiques. Ils diminuent le travail du cœur et réduisent ses besoins en oxygène, ce qui permet de les utiliser dans le traitement préventif de l'angor. Ils diminuent, après une période de latence, l'hypertension artérielle pathologique, diminution du débit cardiaque, inhibition de la sécrétion de rénine. Les ß-bloqueurs abaissent la pression intraoculaire en diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse.

Activité intrinsèque: Antagonistes beta Effets : 2. Effets particuliers Activité intrinsèque: Un certain nombre de ß-bloqueurs possèdent une activité ß-mimétique faible, appelée parfois activité sympathomimétique intrinsèque ou ASI, En se fixant sur les récepteurs ß, ils empêchent les catécholamines endogènes d'entraîner des effets ß et sont donc de véritables ß-bloqueurs tout en maintenant un tonus minimal ainsi prévient-on une décompensation cardiaque ou bradycardie.

Antagonistes beta Effets : b. Cardiosélectivité : Les ß-bloqueurs sont classés en fonction de l'inhibition plus ou moins sélective des récepteurs ß1 et ß2. Certains ß-bloqueurs inhibent à la fois les récepteurs ß1 et ß2, d'autres inhibent seulement les récepteurs ß1. Ces derniers sont dits cardiosélectifs, ils n’entraine pas d’effets indésirables au niveau des bronches et des vaisseaux périphériques.

c. Effet stabilisant de membrane : Antagonistes beta Effets : c. Effet stabilisant de membrane : Certains ß-bloquants comme le Propranolol et l‘Acébutolol ont, directement ou par l'intermédiaire de leurs métabolites, un effet stabilisant de membrane qui ralentit les échanges ioniques transmembranaires. Cette activité, de type anesthésique local ou anti-arythmique, ralentit la vitesse de dépolarisation par entrée de sodium.

Antagonistes beta CLASSIFICATION DES BETABLOQUANTS On classe les bétabloquants en fonction de leurs propriétés cardiosélectifs ou non, stabilisant de membrane ou non, à activité intrinsèque ou non.

cardiosélectifs Les Beta bloquants non cardiosélectifs Antagonistes beta Classification: cardiosélectifs sans activité sympathomimétique intrinsèque stabilisant de membrane betaxolol non stabilisant de membrane aténolol, bisprolol esmolol faible activité sympathomimétique intrinsèque acébutolol métoprololol Les Beta bloquants non cardiosélectifs à activité sympathomimétique intrinsèque stabilisant de membrane alprénolol oxprénolol non stabilisant de membrane pindolol sans activité sympathomimétique intrinsèque propanolol butofilolol sotalol , timolol nadolol

Caractéristiques pharmacocinétiques Antagonistes beta Caractéristiques pharmacocinétiques Caractéristiques pharmacocinétiques On peut distinguer les 1. ß-bloqueurs hydrosolubles: le propranolol AVLOCARDYL* l'Oxyprénolol TRASICOR* Cp, Cp LP 2. ß-bloqueurs très liposolubles: Nadolol CORGARD* Cp Sotalol SOTALEX* Cp, Inj

Caractéristiques pharmacocinétiques Antagonistes beta Caractéristiques pharmacocinétiques 1. les ß-bloqueurs liposolubles: En règle générale, les ß-bloqueurs très liposolubles ont des caractéristiques communes : ils sont rapidement et complètement absorbés par le tube digestif. ils sont métabolisés au niveau hépatique et peuvent subir un effet de premier passage. ils sont liés à 90% aux protéines plasmatiques. ils ont un très grand volume de distribution.

Caractéristiques pharmacocinétiques Antagonistes beta Caractéristiques pharmacocinétiques 2. ß-bloqueurs hydrosolubles ont les propriétés suivantes : ils sont moins bien absorbés par le tube digestif et d'une manière plus irrégulière. ils sont peu métabolisés par le foie. ils sont peu liés aux protéines plasmatiques. ils s'excrètent essentiellement par le rein sous forme inchangée. ils ont un volume de distribution restreint.

Indications Autres indications : Antagonistes beta Indications Indications Les ß-bloqueurs ont de nombreuses indications. Indications cardiovasculaires : traitement de l'angor : en prévention des crises traitement de tachycardies de diverses origines dont celles de l'hyperthyroïdie, notamment la maladie de Basedow où on utilise surtout le propranolol traitement de l'hypertension artérielle traitement de l'infarctus du myocarde Autres indications : prévention primaire et secondaire des hémorragies digestives par hypertension portale, c'est le propranolol qui est habituellement utilisé traitement des migraines, des tremblements, des manifestations somatiques transitoires de l'anxiété, de la dépendance alcoolique dans laquelle on observe une hyperstimulation ß. Dans ce cas, c'est le propranolol que l'on prescrit habituellement. traitement du glaucome, en administration locale, sous forme de collyres, mais ils peuvent diffuser dans la circulation générale et donner des effets indésirables. Bétaxolol BETOPTIC* Collyre 0,25%

Contre-indications Asthme Antagonistes beta Contre indication Contre-indications Asthme  Bradycardie sinusale importante (inférieure à 45/min) Syndrome de Raynaud Insuffisance cardiaque. hypotension artérielle.

III. Les sympatholytiques indirects : Les sympathoplégiques, encore appelés sympathéctomisants sont des médicaments qui agissent sur la fibre nerveuses adrénergiques postganglionnaires ils réduisent la quantité de neuromédiateurs libéré dans la fente synaptique en agissant sur la synthèse, le stockage, ou la libération des catécholamines. Ils atténuent ou suppriment les effets alpha et beta de la stimulation sympathique. Ils inhibent ou affaiblissent l’action des sympathomimétiques indirects.

1. Inhibiteurs de la synthèse des catécholamines : Trois enzymes participent à la synthèse de la noradrénaline : la tyrosine hydroxylase, la dopadécarboxylase, la dopamine bethydroxylase. Elles agissent respectivement sur la tyrosine, la dopa et la dopamine.

L’αméthylparatyrosine est l’inhibiteur de la tyrosine hydroxylase. Indication : phéochromocytome, tumeur de la médullosurrénale caractérisé par le développement de cellules chromaffines, par la sécrétion accrue d’adrénaline et par des poussés hypertensives graves. La carbidopa et le bensérazide inhibent l’activité de la dopadécarboxylase à la périphérie ils sont utilisés avec les antiparkinsoniens. La disulfurame ou Antabuse*est un inhibiteur de la dopamine bétahydroxylase et de ce fait entraine une accumulation de dopamine et une diminution de noradrénaline dans les terminaisons nerveuse.

2. Inhibiteurs du stockage de la noradrénaline : La réserpine inhibe le recaptage granulaire de la noradrénaline favorise ainsi la déplétion en catécholamines. La 6-hydroxydopamine se concentre dans les granules de stockage de la noradrénaline, chasse la noradrénaline et provoque la dégénéressence des fibres postganglionnaires adrénergiques.

3. Inhibiteurs de la libération : Brétylium, Guanethedine : antihypertenseur Ils ont été abandonnés à cause de leurs effets secondaires graves

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