Le diagnostic moléculaire des maladies génétiques: pour qui, pourquoi ? J. Lunardi / MidiSciences avril 2003

une maladie génétique, c’est quoi ? causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien :

une maladie génétique, c’est quoi ? causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD

une maladie génétique, c’est quoi ? causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR

une maladie génétique, c’est quoi ? causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR, RX

une maladie génétique, c’est quoi ? causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR, RX non-mendélien : ADNmit

une maladie génétique, c’est quoi ? causée par une modification du matériel génétique définie par son mode de transmission mendélien : AD, AR, RX non-mendélien : ADNmit inscrite au registre MIM ( http://www.ncbi.nih.gov/Omim/ )

quoi, où, quand, comment ? Peuh ! voyante c’est dépassé, maintenant j’ai mon généticien extra-lucide Faut vivre avec son temps, ma chère…

quoi ? anomalies du développement anomalies chromosomiques CTAGCCTGCACTGAT mutations moléculaires G déficit biochimique

quel gène ? PATHOLOGIE anomalie fonctionnelle ou structurale connue diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale connue protéine responsable

anomalie fonctionnelle quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée ?

anomalie fonctionnelle quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée ?

anomalie fonctionnelle quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée liaison génétique des marqueurs localisation chromosomique marche vers le gène ?

Analyse de la coségrégation entre maladie et marqueurs microsatellites il existe une forte probabilité pour que le gène associé à la maladie soit localisé à proximité des marqueurs m1 et m2 a c b c b d a d b a a b d c c e c f c a d a d b b f a a a f a e c b m1 = a, b, c ou d m2 = a, b, c ou d

anomalie fonctionnelle quel gène ? diagnostic thérapie prévention PATHOLOGIE GENE anomalie fonctionnelle ou structurale non caractérisée liaison génétique des marqueurs localisation chromosomique marche vers le gène ?

« 1 gène, 1 protéine » 1 gène, 1 mutation, 1 maladie 1 gène, n mutations allèliques, 1 maladie 1 gène, n mutations : plusieurs maladies allèliques 1 maladie, n gènes responsables (A ou B …) 1 maladie, n gènes responsables (A + B …) 1 maladie, n gènes (A + B …) + autres facteurs facteurs épigénétiques

où ? toutes les cellules contiennent le même matériel génétique, mais ... son expression peut varier suivant les cellules !

quand ? amniocentèse 16ème sa 11ème sa 22ème sa trophocentèse sang du cordon 22ème sa

x réimplantation le diagnostic pré-implantatoire fécondation in vitro sur 2 cellules !

comment ? mutation(s) connue(s) : le diagnostic direct gène inconnu ou complexe : le diagnostic indirect et les calculs de risques

mutation ou polymorphisme ? co-ségrégation entre maladie et mutation absence dans la population générale nature de la mutation, conservation de l ’acide aminé récurrence de la mutation validation fonctionnelle

pourquoi ? risque génétique familial suivi de grossesse prise en charge médicale précoce diagnostic différentiel thérapeutique prédisposition, médecine prédictive

vers une médecine prédictive ? prédisposition : suivi précoce et prévention problèmes éthiques

ex du problème du diagnostic de la maladie de Huntington... 65 ans 43 ans 20 ans ?

le cadre législatif consentement éclairé des patients agrément ministériel pour l ’étude des caractéristiques génétiques des individus - personne - lieu - renouvelable centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal agréé agrément ministériel pour la pratique du diagnostic prénatal

Loi n° 75-17 du 17 janvier 1975 La loi garantit le respect de tout être humain dès le commencement de la vie. Il ne saurait être porté atteinte à ce principe qu ’en cas de nécessité et selon les conditions définies par cette loi : « existence d ’une forte probabilité que l ’enfant à naître soit atteint d ’une affection d ’une particulière gravité reconnue comme incurable au moment du diagnostic »

DNA Xing !!!

ADN